一种治疗肺癌的药物制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗肺癌的药物，其特征在于：所述治疗肺癌的药物的化学结构式为（A）所示，

A drug for treating lung cancer

The invention provides a drug for treating lung cancer, which is characterized in that the chemical structure formula of the drug for treating lung cancer is (A).

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肺癌的药物所属
本专利技术涉及医药
，具体地说，本专利技术涉及一种治疗肺癌的药物。
技术介绍
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟，并加强城市环境卫生工作。化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期或晚期均较肯定，甚至有约1%的早期小细胞肺癌通过化疗治愈。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段，化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%～50%。但化疗一般不能治愈非小细胞肺癌，只能延长患者生存和改善生活质量，因此急需一种既治疗小细胞肺癌又能治疗非小细胞肺癌的药物。
技术实现思路
本专利技术药物不仅能治疗小细胞肺癌又能治疗非小细胞肺癌，尤其对晚期ALK阳性非小细胞肺癌具有良好的治疗效果，用于阻断ALK蛋白活性，从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和转移，对肺癌有明显的治疗作用，可以用于制备肺癌药物。为实现上述目的，本专利技术提供了一种治疗肺癌的药物，所述治疗肺癌的药物的化学结构式为（A）所示，，其中R1与R2为-CH3或-X，其中R3为-CH2CH3或，其中R4为或。进一步地，所述-X为-F、-Cl、-Br或-I。进一步地，具体结构如下表。进一步地，式（A）表示的化合物、其盐或其溶剂化合物。本专利技术的另一目的在于提供一种治疗肺癌的药物，其化学结构式为（A）的合成路线为：。本专利技术的另一个目的在于提供一种治疗肺癌的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的式（A）和药学上可接受的载体，，其中R1与R2为-CH3或-X，其中R3为-CH2CH3或，其中R4为或。进一步地，所述-X为-F、-Cl、-Br或-I。进一步地，所述药学上可接受的载体为填料或增溶剂、粘合剂、保湿剂、崩解剂、缓溶剂、吸收加速剂、润湿剂、吸附剂、润滑剂中的一种或多种。进一步地，所述药物组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂或颗粒剂。本专利技术的另一个目的在于化学结构式为（A）的化合物在制备治疗肺癌药物中的应用，，其中R1与R2为-CH3或-X，其中R3为-CH2CH3或，其中R4为或。进一步地，所述-X为-F、-Cl、-Br或-I。本专利技术没有对式（A）或包含式（A）的药物组合物的施用方式进行特别限制，代表性的施用方式包括（但并不限于）：口服、静脉注射。用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，式（A）与至少一种常规惰性赋形剂（或载体）混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：（a）填料或增容剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；（b）粘合剂，例如羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；（c）保湿剂，例如甘油；（d）崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、碳酸钠；（e）缓溶剂，例如石蜡；（f）吸收加速剂，例如季胺化合物；（g）润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；（h）吸附剂，例如高岭土；（i）润滑剂，例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。本专利技术化合物可以单独给药，或者与其他药学上可接受的其它药物联合给药。本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：本专利技术药物不仅能治疗小细胞肺癌又能治疗非小细胞肺癌，尤其对晚期ALK阳性非小细胞肺癌具有良好的治疗效果，用于阻断ALK蛋白活性，从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和转移，对肺癌有明显的治疗作用，可以用于制备肺癌药物。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步阐述。实施例19-乙基-6，6-二甲基-8-(哌啶-1-基)-11-氧杂-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈的合成。合成路线为：。合成步骤为：（1）于反应瓶中加入6-氰基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（0.5mol）与4-乙基-3-(哌啶-1-基)-α，α-二甲基苯甲醇（0.8mol）在催化剂甲基磺酸（0.5g）存在下溶于有机溶剂二氧六环（60ml）中，室温下发生缩合反应生成6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（2.2g）；（2）取6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（0.4mol）加入甲醇（20ml）与氢氧化钠溶液（30ml）充分混合搅拌，水浴加热回流5小时，发生水解反应，生成6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸(V)（1.98g）；（3）取6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸(V)（0.25mol）在三乙胺（10ml）的存在下于80-100℃下发生环合反应，生成9-乙基-6，6-二甲基-8-(哌啶-1-基)-11-氧杂-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈（1.6g）。实施例29-乙基-6，6-二甲基-8-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧杂-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈的合成。合成路线为：。合成步骤为：（1）将6-氰基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（0.5mol）与4-乙基-3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-α，α-二甲基苯甲醇（0.8mol）溶于乙酸乙酯（35ml）与四氢呋喃（35ml）的混合溶液内，完全溶解后加入三氟化硼（0.4g），不断搅拌，发生缩合反应，生成6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（2.28g）；（2）将6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（0.5mol）溶于N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（50ml）中，加入碳酸钾（0.3g），充分搅拌后发生水解反应，生成6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸（2.15g）；（2）6-氰基-2-[2-[4-乙基-3-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)苯基]丙烷-2-基]-1H-吲哚-3-羧酸（0.35mol）溶于1-氟-2-氯乙烷中，加入碱促进剂二异丙基乙胺（12ml），充分反应3小时，生成9-乙基-6，6-二甲基-8-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧杂-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈（1.95g）。实施例39-苯基-6，6-二甲基-8-(哌啶-1-基)-11-氧杂-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肺癌的药物，其特征在于：所述治疗肺癌的药物的化学结构式为（A）所示，

【技术特征摘要】
1.一种治疗肺癌的药物，其特征在于：所述治疗肺癌的药物的化学结构式为（A）所示，,其中R1与R2为-CH3或-X，其中R3为-CH2CH3或，其中R4为或。2.一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含有效量的式（A）和药学上可接受的载体，,其中R1与R2为-CH3或-X，其中R3为-CH2CH3或，其中R4为或。3.根据权利要求2所述的一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于：所述药学上可接受的载体为填料或增溶剂、粘合剂、保湿剂、崩解剂、缓溶剂、吸收加速剂、润湿剂、吸附剂、润滑剂中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的一种治疗肺癌的药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兆举，
申请(专利权)人：王兆举，
类型：发明
国别省市：云南,53