贝萨罗汀软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种贝萨罗汀软胶囊及其制备方法，所述贝萨罗汀软胶囊包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。该配方组成的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。

Bessa Lo Dean soft capsule and its preparation method

The invention discloses a besarotine soft capsule and a preparation method thereof. The besarotine soft capsule comprises a content and a soft capsule shell, wherein the content includes besarotine, low molecular weight polyethylene glycol, high molecular weight polyethylene glycol and polysorbate. Besarotene soft capsules with this formula can avoid the degradation problems caused by high temperature exothermic and degassing difficulties in the preparation of Besarotene soft capsules under the condition of keeping the drug release characteristics unchanged.

【技术实现步骤摘要】
贝萨罗汀软胶囊及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体而言，本专利技术涉及贝萨罗汀软胶囊及其制备方法。
技术介绍
贝萨罗汀(Bexarotene)，化学名：4-[1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸，分子式：C24H28O2；分子量：348.478；化学结构式如下：贝萨罗汀为白色至类白色结晶性粉末；几乎不溶于水，微溶于甲醇，易溶于乙腈、二甲基亚砜。具有轻微的吸湿性。用于治疗顽固性和非顽固性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。该品可选择性激活视黄素类retinoidXreceptor亚型(RXRα，RXRβ，RXRγ)。RXR可与多种受体[如维A酸受体(RAR)、维生素D受体、甲状腺素受体，以及过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)]形成异二聚体。这些受体一旦被激活可控制基因的表达，控制细胞分化和增生。在体外试验中，该品可抑制某些肿瘤细胞系的生长；在动物模型体内试验中，该品可诱使乳腺瘤消退。该品口服，约2h达到最大血浆浓度，半衰期约为7h，含脂食物增加该品吸收，较之服用葡萄精溶液，含脂餐后可使300mg该品的AUC和Cmax分别提高35％和48％；该品可与血浆蛋白高度结合(>99％)VALEANTLUXEMBOURG制药公司开发了贝萨罗汀软胶囊(简称原研药，下同)，规格75mg，在其产品说明书中公布了其配方，其配方由囊壳和内容物组成，囊壳为明胶、甘油、山梨醇溶液和水及色素组成，内容物由聚乙二醇400、聚维酮，聚山梨酯20、丁基羟基茴香醚和贝萨罗汀组成。贝萨罗汀在配方中是悬浮在溶液中的，聚维酮作为助悬剂，可以增加配方的粘度，使药物在配方中保持均匀性。现有技术中，药物配方粘度大于5000cp，贝萨罗汀为难溶性药物，需要在配方中分散均匀，无团聚，在生产过程中，因配方粘度大，需要的混合时间长，搅拌配料时会发热，温度可以达到80摄氏度以上，而贝萨罗汀的分子结构中含有羧基，在高温下容易与聚乙二醇400分子中的大量羟基发生化学反应；同时搅拌时会产生大量气泡，因配方粘度过大难以除掉其中含有的氧气，会造成药物的降解；而且因配方的粘度过大，流动性差，在灌装胶囊时，会导致剂量均一性较差。因此，现有贝萨罗汀软胶囊的相关技术有待进一步改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种贝萨罗汀软胶囊及其制备方法。该组成的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。在本专利技术的一个专利技术，本专利技术提出了一种贝萨罗汀软胶囊。根据本专利技术的实施例，所述贝萨罗汀软胶囊包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。根据本专利技术实施例的贝萨罗汀软胶囊采用贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯作为内容物，经专利技术人大量的实验证明，该配方生产的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。另外，根据本专利技术上述实施例的贝萨罗汀软胶囊，还可以具有如下附加的技术特征：在本专利技术的一些实施例中，所述低分子量聚乙二醇的分子量为200-600，优选400。在本专利技术的一些实施例中，所述高分子量聚乙二醇的分子量为1000-4000，优选2000。在本专利技术的一些实施例中，所述聚山梨酯为选自聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的至少之一，优选聚山梨酯20。由此，可进一步保证贝萨罗汀软胶囊的药性。在本专利技术的一些实施例中，所述贝萨罗汀中D90小于20微米。在本专利技术的一些实施例中，所述贝萨罗汀和所述低分子量聚乙二醇、所述高分子量聚乙二醇、所述聚山梨酯的重量比为1：(4-8)：(0.5-1.5)：(0.6-1.0)，优选1：6：1：0.8。在本专利技术的再一个专利技术，本专利技术提出了一种制备上述贝萨罗汀软胶囊的方法，根据本专利技术的实施例，该方法包括：(1)将所述贝萨罗汀、所述低分子量聚乙二醇、所述高分子量聚乙二醇和所述聚山梨酯混合加热，以便得到混合药液；(2)将所述混合药液和胶液压在软胶囊机上进行压制，以便得到贝萨罗汀软胶囊。由此，根据本专利技术实施例的制备上述贝萨罗汀软胶囊的方法采用贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯作为内容物，经专利技术人大量的实验证明，采用该方法的得到的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题，并且该方法生产过程简单。另外，根据本专利技术上述实施例的制备贝萨罗汀软胶囊的方法，还可以具有如下附加的技术特征：在本专利技术的一些实施例中，步骤(1)是按照下列步骤进行的：(1-1)将所述高分子量聚乙二醇和所述聚山梨酯与所述低分子量聚乙二醇混合加热，以便得到混合熔体；(1-2)将所述混合熔体进行冷却后与所述贝萨罗汀进行混合，以便得到混合药液。在本专利技术的一些实施例中，在步骤(1-1)中，所述混合加热的温度为60～80摄氏度。在本专利技术的一些实施例中，在步骤(1-2)中，冷却后的混合熔体的温度为35～45摄氏度。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。附图说明本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：图1是根据本专利技术一个实施例制备贝萨罗汀软胶囊的方法流程示意图；图2是根据本专利技术再一个实施例制备贝萨罗汀软胶囊的方法流程示意图；图3是实施例5和对比例所得的贝萨罗汀软胶囊的溶出曲线对比图。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种贝萨罗汀软胶囊。根据本专利技术的实施例，该贝萨罗汀软胶囊包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。专利技术人发现，该组成的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。根据本专利技术的一个实施例，上述低分子量聚乙二醇的分子量并不受特别限制，本领域技术人员可以根据实际需要进行选择，根据本专利技术的一个具体实施例，低分子量聚乙二醇的分子量可以为200-600，优选400。专利技术人发现，低分子量聚乙二醇作为主要的基质，在常温和加工过程中须为液态，分子量过高(高于600)的聚乙二醇为固态，无法进行软胶囊的灌装，同时也不利于产品的溶出，而分子量低于200的聚乙二醇不可作为药用辅料使用。根据本专利技术的再一个实施例，上述高分子量聚乙二醇的分子量并不受特别限制，本领域技术人员可以根据实际需要进行选择，根据本专利技术的一个具体实施例，高分子量聚乙二醇的分子量可以为1000-4000，优选2000。专利技术人发现，分子量为1000-4000的高分子量聚乙二醇作为助悬剂，与低分子量聚乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。

【技术特征摘要】
1.一种贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。2.根据权利要求1所述的贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，所述低分子量聚乙二醇的分子量为200-600，优选400。3.根据权利要求1或2所述的贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，所述高分子量聚乙二醇的分子量为1000-4000，优选2000。4.根据权利要求1-3中任一项所述的贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，所述聚山梨酯为选自聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的至少之一，优选聚山梨酯20。5.根据权利要求1-4中任一项所述的贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，所述贝萨罗汀中D90小于20微米。6.根据权利要求1-5中任一项所述的贝萨罗汀软胶囊，其特征在于，所述贝萨罗汀和所述低分子量聚乙二醇、所述高分子量聚乙二醇、所述聚山梨酯的重量比为1：(...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈福星，刘波，丁超，张九春，
申请(专利权)人：人福普克药业武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42