The invention discloses a preparation method of the intermediate of Adelalis, in which aniline, N_Boc_L_2 aminobutyric acid, DCC, triethylamine and 2_fluorine_5_nitrobenzoyl chloride are used as raw materials, and the condensation reaction, amidation reaction and ring closing reaction are three steps, in which the condensation reaction and amidation reaction need not be separated. The method synthesizes intermediate (S) N(2_Boc_aminobutyl) 2_fluoro_6_nitro_N_phenylbenzamide. The preparation method of the present invention is a high yield, low cost, less three wastes, easy operation and suitable for industrialization.
【技术实现步骤摘要】
一种艾代拉利司中间体的制备方法
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种艾代拉利司中间体的制备方法。
技术介绍
Idelalisib是吉利德科学独具慧眼，继收购Sovaldi之后又一个成功的新药开发典范。尤其idelalisib的疗效是通过调节免疫系统，本身并不直接抑制肿瘤的生长，而且早期临床结果也并不令人过目难忘。正因为此，Idelalisib的早期开发充满了艰辛，MikeGallatin经过了20次失败，才在第21次终于说服了FrazierHealthcare投资了这个被ICOS放在架子上数年的实验药。后来，FrazierHealthcare的2600万美元投资在短短3年之内增值到6亿美元Idelalisib是首个上市的口服、选择性的磷酸肌醇3-激酶delta(PI3K-delta，P110-delta)抑制剂。P110-delta参与改变B淋巴细胞的免疫环境，对这类肿瘤细胞的活化、增殖、生存和迁移(trafficking)起着关键作用。Idelalisib的获批上市，为慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗在ibrutinib之后又带来一个新的选择。在美国，慢性淋巴...
【技术保护点】
1.一种艾代拉利司中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：在反应瓶中加入溶剂，再加入苯胺搅拌5min，再加入缩合剂，然后加入N‑Boc‑L‑2‑氨基丁酸在0‑30℃下搅拌，进行中控反应；反应结束后，加入碱，滴加2‑氟‑5‑硝基苯甲酰氯，滴加完毕后，搅拌反应5个小时，将反应液加入到水中，分液，有机相浓缩，析晶，过滤，干燥，得中间体(S)‑N‑(2‑Boc‑氨基丁酰基)‑2‑氟‑6‑硝基‑N‑苯基苯甲酰胺；步骤二：在反应瓶中加入步骤一中得到的中间体(S)‑N‑(2‑Boc‑氨基丁酰基)‑2‑氟‑6‑硝基‑N‑苯基苯甲酰胺，向反应瓶中加入醋酸，再分批加入还原剂，搅拌3...
【技术特征摘要】
1.一种艾代拉利司中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：在反应瓶中加入溶剂，再加入苯胺搅拌5min，再加入缩合剂，然后加入N-Boc-L-2-氨基丁酸在0-30℃下搅拌，进行中控反应；反应结束后，加入碱，滴加2-氟-5-硝基苯甲酰氯，滴加完毕后，搅拌反应5个小时，将反应液加入到水中，分液，有机相浓缩，析晶，过滤，干燥，得中间体(S)-N-(2-Boc-氨基丁酰基)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺；步骤二：在反应瓶中加入步骤一中得到的中间体(S)-N-(2-Boc-氨基丁酰基)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺，向反应瓶中加入醋酸，再分批加入还原剂，搅拌30min，温度控制在50-120℃，进行中控反应，反应完毕后，依次经减压浓缩，降温，过滤，水洗，烘干，得到艾代拉利司中间体5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-Boc-氨基丙基]-4-(3H)...
【专利技术属性】
技术研发人员：王坤鹏，韩月林，
申请(专利权)人：南京法恩化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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