一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用。它由1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰氯与N‑Boc‑乙二胺反应制得中间体（2‑（1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，中间体再与三氟乙酸反应制得N‑（2‑氨基乙基）‑1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺，N‑（2‑氨基乙基）‑1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺与不同取代基的异氰酸酯反应制得含吡唑环的酰胺类化合物。其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在50μg/ml浓度下对对油菜菌核病菌表现出了较好的抑制性，抑制率高达85%；本发明专利技术所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

【技术实现步骤摘要】
一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种含吡唑环的酰胺类化合物即含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
近几十年以来，农药工业进入飞速发展的时代，最为突出的一个特点就是杂环化合物的大量应用，使得农药从毒性大、副作用高、高残留的旧时代转向发展为超高效、无公害、环境友好的农药应用新纪元，杂环化合物种类广泛，包括含氮、氧、硫等在内的多种系列，但其中在农药中应用权重较高的还属含氮杂环类。纵观上世纪末至今，新上市的杂环化合物均含有氮元素，例如磺酰脲类除草剂苯磺隆(Tribenuronmethyl)、唑类杀菌剂三唑酮(Triadimefon)、杀螨剂唑螨酯(Fenpyroximate)、新烟碱类杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam)等，由此可见，杂环类化合物无论在除草、杀菌还是在杀虫、杀螨中均具有很好效果，其中又数含氮杂环类化合物最为突出。当下杂环新化合物的开发是新化合物研究的重点，吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别在新药研发领域更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，但随着该类药剂的广泛使用，由于作用位点单一，其抗性问题也日益凸显，病菌虫害已经逐渐对这些药物产生了不同程度的抗性，因此研制新颖结构的吡唑类农药品种日益显出其必要性和迫切性，也是目前研究的热点之一。
技术实现思路
针对现有技术中存在的上述问题，本专利技术的目的是提供一种具有杀菌活性的含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用，含吡唑环的酰胺类化合物为1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物，它通过较简便的方法合成了一系列新化合物，这些化合物中有些具有良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于式(Ⅰ)中R为下列之一：苯基、4-(2-全氟丙烷)苯基、4-乙氧苯基、3,4-二氟苯基、2-(三氟甲基)苯基、3-氟苯基、2-(三氟甲氧基)苯基、三甲基脲基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)搅拌下向1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺制得式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，2)将式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯中加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌2h，待反应体系无气体放出(不冒泡)时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；3)将式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入苯基异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，乙醇重结晶，过柱纯化，制得式(Ⅰ)所示的含吡唑环的酰胺类化合物。所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1～5，优选1:1.1，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:2～5，优选1:4。所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)、步骤2)及步骤3)中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1)中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为2～5ml/mmol，优选4ml/mmol；步骤2)中的有机溶剂体积用量以式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的物质的量计为2～5ml/mmol，优选4ml/mmol；步骤3)中的有机溶剂体积用量以式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5～15ml/mmol，优选10ml/mmol。所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选乙醇。所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸物质的量之比为1：2～5，优选1:3.所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)所述异氰酸酯为苯基异氰酸酯或取代苯基异氰酸酯，取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺与苯基异氰酸酯的物质的量之比为1:1-2，优选1:1.1.所述的含吡唑环的酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。本专利技术1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物的反应过程如下：本专利技术还提供一种式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用，具体所述杀菌剂为防治小麦赤霉病菌(FusaHumgraminearumSehw)、马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans(Mont.)deBary)、辣椒疫霉病菌(PhytophthoracapsiciLeonian)、油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum(Lib.)deBary)、水稻纹枯水稻纹枯病菌(Thanatephoruscucumeris)、番茄早疫病菌(Alternariasolani)、黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)、花生褐斑病菌(CercosporaarachidicolaHori)、黄瓜枯萎病菌(Fusariumoxysporum.sp.cucumebriumOwen)、苹果轮纹病菌(Botryosphaeriadothidea)的杀菌剂。进一步，本专利技术所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的浓度为100～500ppm。进一步，本专利技术所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备防治油菜菌核杀菌剂中的应用，所述式(Ⅰ)所示化合物为(Ⅰ-1～11)所示化合物，最优选(Ⅰ-3)所示化合物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（Ⅰ）所示：

【技术特征摘要】
1.一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（Ⅰ）所示：式（Ⅰ）中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。2.根据权利要求1所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于式（Ⅰ）中R为下列之一：苯基、4-（2-全氟丙烷）苯基、4-乙氧苯基、3,4-二氟苯基、2-（三氟甲基）苯基、3-氟苯基、2-（三氟甲氧基）苯基、三甲基脲基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。3.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）搅拌下向1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺制得式（Ⅱ）所示（2-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，；将式（Ⅱ）所示（2-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯中加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌2h，待反应体系无气体放出时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；，3）将式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC（EA/PE=2/1(V)）跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，乙醇重结晶，过柱纯化，制得式（Ⅰ）所示的含吡唑环的酰胺类化合物。4.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1~...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘幸海，王翰，金涛，谭成侠，翁建全，武宏科，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33