四萜类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种四萜类化合物及其从圆盘肉芝软珊瑚中提取制备的方法，发明专利技术提供的四萜类化合物具有T细胞亚型调控活性，并且细胞毒性低，可用于制备免疫调节药物、抗肿瘤药物或抗菌药物。所述四萜类化合物也可用作先导化合物，为开发新的药物开辟了新的途径。

Four terpenoids and their preparation methods and Applications

The invention provides a four terpenoid compound and a preparation method from the soft corals of the disc of the disc. The four terpenoids provided by the invention have the T cell subtype regulation activity, and the cytotoxicity is low, and can be used in the preparation of immunomodulatory drugs, antitumor drugs, or antibacterials. The four terpenoids can also be used as lead compounds, opening up a new way for developing new drugs.

【技术实现步骤摘要】
四萜类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种四萜类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
圆盘肉芝软珊瑚(拉丁名Sarcophytontrocheliophorum)属于八放珊瑚亚纲(Octocorallia)、软珊瑚目(Alcyonacea)、软珊瑚科(Alcyoniidae)动物。1974年从S.glaucum中分离得到的sarcophine标志着肉芝软珊瑚属珊瑚中萜类化合物研究的开始【Ne′emanI,FishelsonL,KashmanY.Sarcophine.NewtoxinfromthesoftcoralSarcophytonglaucum(Alcyonaria).Toxicon,1974,12(6):593-598.】。在此后的近40年的时间里，珊瑚中的萜类化合物因其丰富的化学多样性和显著的生物活性逐步成为天然产物研究的热点之一。珊瑚中还含有一类结构复杂、骨架独特的四萜化合物，该类化合物的结构特征是两个西松烷型二萜通过一个环己烯单元结合在一起，二聚西松烷二萜分子上的取代基通过了不同程度的氧化引起了含羟基、醚、羧甲基和内酯等多种类型官能团，生物合成观点认为其是由两个西松烷二萜通过分子间的Diels-Alder反应合成形成。郭跃伟课题组对近年来报道的肉质软珊瑚中的二聚西松烷二萜化合物进行了综述【李玉芬，梁林富，萧伟，梁敬钰，郭跃伟.肉芝软珊瑚属中二聚西松烷型二萜化合物的化学和生物活性研究进展.有机化学2013,33:1157-1166.】前期，研究人员曾对圆盘肉芝软珊瑚Sarcophytontrocheliophorum进行过不少研究，从中发现了多羟基甾醇【(1)Dong,H.；Gou,Y.L.；Kini,R.M.；Xu,H.X.；Chen,S.X.；Teo,S.L.；But,P.P.AnewcytotoxicpolyhydroxysterolfromsoftcoralSarcophytontrocheliophorum.Chem.Pharm.Bull.2000,48,1087-1089；(2)Chen,W.T.；Liu,H.L.；Yao,L.G.；Guo,Y.W.9,11-SecosteroidsandpolyhydroxylatedsteroidsfromtwoSouthChinaSeasoftcoralsSarcophytontrocheliophorumandSinulariaflexibilis.Steroids2014,92,56-61.】，倍半萜【Anjaneyulu,A.S.；Rao,V.L.；Sastry,V.G.；Rao,D.V.Trocheliophorin:anovelrearrangedsesquiterpenoidfromtheIndianOceansoftcoralSarcophytontrocheliophorum.J.AsianNatProdRes2008,10,597-601.】，西松烷型二萜【(1)Grote,D.；Soliman,H.S.；Shaker,K.H.；Hamza,M.；Seifert,K.Cembranoidditerpenesandabriaranediterpenefromcorals.Nat.Prod.Res.2006,20,285-291；(2)Liang,L.F.；Gao,L.X.；Li,J.；Taglialatela-Scafati,O.；Guo,Y.W.CembranediterpenoidsfromthesoftcoralSarcophytontrocheliophorumMarenzellerasanewclassofPTP1Binhibitors.Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,21,5076-5080；(3)Liang,L.-F.；Lan,L.-F.；Taglialatela-Scafati,O.；Guo,Y.-W.SartrolidesA-Gandbissartrolide,newcembranolidesfromtheSouthChinaSeasoftcoralSarcophytontrocheliophorumMarenzeller.Tetrahedron2013,69,7381-7386；(4)Liang,L.F.；Chen,W.T.；Mollo,E.；Yao,L.G.；Wang,H.Y.；Xiao,W.；Guo,Y.W.SarcophytrolsG-L,NovelMinorMetabolicComponentsfromSouthChinaSeaSoftCoralSarcophytontrocheliophorumMarenzeller.Chem.Biodivers.2017,14,Epub,doi:10.1002/cbdv.201700079；(5)Liang,L.F.；Chen,W.T.；Li,X.W.；Wang,H.Y.；Guo,Y.W.NewBicyclicCembranoidsfromtheSouthChinaSeaSoftCoralSarcophytontrocheliophorum.Sci.Rep.2017,7,46584；(6)Liu,K.M.；Cheng,C.H.；Chen,W.F.；Lu,M.C.；Fang,L.S.；Wen,Z.H.；Su,J.H.；Wu,Y.C.；Sung,P.J.TrocheliolideA,aHydroperoxycembranoidalDiterpenefromtheOctocoralSarcophytontrocheliophorum.Nat.Prod.Commun.2015,10,1163-1165；(7)Liu,K.M.；Lan,Y.H.；Su,C.C.；Sung,P.J.TrocheliolideB,aNewCembranoidalDiterpenefromtheOctocoralSarcophytontrocheliophorum.Nat.Prod.Commun.2016,11,21-22；(8)Chen,W.T.；Liang,L.F.；Li,X.W.；Xiao,W.；Guo,Y.W.FurtherNewHighlyOxidativeCembranoidsfromtheHainanSoftCoralSarcophytontrocheliophorum.Nat.Prod.Bioprospect.2016,6,97-102.】和呋喃酮类成分【Gomaa,M.N.；Soliman,K.；Ayesh,A.；AbdEl-Wahed,A.；Hamza,Z.；Mansour,H.M.；Khalifa,S.A.；MohdAli,H.B.；El-Seedi,H.R.AntibacterialeffectoftheredseasoftcoralSarcophytontrocheliophorum.Nat.Prod.Res.2015,1-6.】。但在本专利之前，尚未有从圆盘肉质软珊瑚中发现二聚西松烷型二萜的报道。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的是提供一种二聚西松烷型二萜的四萜类化合物，该四萜类化合物有以下结构式中的一种表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种四萜类化合物，其特征在于，由以下化学结构式中的一种表示：

【技术特征摘要】
1.一种四萜类化合物，其特征在于，由以下化学结构式中的一种表示：2.根据权利要求1所述的四萜类化合物，其特征在于，所述四萜类化合物提取自圆盘肉芝软珊瑚。3.一种如权利要求1或2所述的四萜类化合物在免疫调节药物、抗肿瘤药物或抗菌药物中的应用。4.一种如权利要求1所述的四萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括：S1，提供并粉碎圆盘肉芝软珊瑚；S2，将所述粉碎的圆盘肉芝软珊瑚用甲醇和/或丙酮提取，所得提取液浓缩后得到第一浸膏；S3，将所述第一浸膏混悬于水中，并用乙醚萃取，得到乙醚萃取液，所述乙醚萃取液浓缩后得到第二浸膏；S4，将所述第二浸膏混悬于甲醇水溶液中，并用正己烷萃取，将被所述正己烷萃取后的甲醇水溶液浓缩后得到第三浸膏；S5，将所述第三浸膏进行硅胶柱色谱分离，以二氯甲烷和甲醇的混合溶液为流动相进行梯度洗脱，依次得到馏分1至馏分14；以及S6，将所述馏分1至馏分14中的馏分7进行葡萄糖凝胶层析，以甲醇和氯仿的混合溶液为流动相进行洗脱，依次得到馏分71至馏分77，将所述馏分71至馏分77中的馏分73用高效液相色谱进行分离纯化，分别获得化合物bistrochelideG、bistrochelideE和化合物bistrochelideF；和/或将所述馏分1至馏分14中的馏分8进行葡萄糖凝胶层析，以甲醇和氯仿的混合溶液为流动相进行洗脱，依次得到馏分81至馏分85，将所述馏分81至馏分85中的馏分84用高效液相色谱进...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文，孙鹏，蔡丰源，汤华，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海,31