治疗与CNS水肿相关的损伤或状况的方法技术

本技术涉及用SUR1‑TRPM4通道抑制剂减少或治疗神经学肿胀和相关状况。在一些实施方案中，方法包括：降低晚期神经学恶化或预防死亡，减少脑中线移位，降低受试者中的残疾程度，抵消接受SUR1‑TRPM4通道抑制剂的受试者中的血糖水平，防止脑肿胀，监测肝酶活性以及治疗与CNS水肿相关的损伤或状况，或监测心脏活动以及治疗与CNS水肿相关的损伤或状况。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗与CNS水肿相关的损伤或状况的方法专利技术背景在脊髓损伤、心脏骤停、肝衰竭、脑室内出血、神经外科、创伤性脑损伤、中风(缺血性和/或出血性)、感染、脑疟疾或其它类似的损伤或疾病或任何形式的脑缺血后，受试者可以患有占位性脑水肿(肿胀)或者在脊髓损伤中患有脊髓水肿。在所有住院缺血性中风患者的高达8％和所有脑中动脉中风患者的高达15％中发生威胁生命的脑肿胀。在患有中风的受试者中，脑肿胀通常在中风后几天自身呈现，并且通常在第2天或第3天达到高峰。脑肿胀增加颅内压，并可以阻止血液流入脑，从而剥夺脑的氧气。脑肿胀还可以阻断脑的排出途径并阻止流体离开脑。此外，随着颅内压在颅内建立，以前健康的脑组织受到破坏，并可以发生经小脑幕(transtentorial)或钩疝出(uncalherniation)。脑内和周围的肿胀也可以导致发病率和脑死亡，以及受试者的继发性神经学病症和死亡。脑肿胀可以与两种不同的分子和生理过程相关联，即神经元和星形胶质细胞的细胞肿胀，以及离子和流体经毛细血管流入损伤部位。神经元和星形胶质细胞的细胞肿胀由于细胞和胞外空间之间的离子梯度变化而发生。与细胞肿胀有关的一个离子通道是NCC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.降低与CNS水肿相关的损伤或状况后受试者中的晚期神经学恶化或死亡的方法，其包括在所述受试者经历与CNS水肿相关的损伤或状况后对所述受试者施用SUR1‑TRPM4通道抑制剂，其中所述施用包括在开始一次或多次连续输注后累积持续至少72小时的所述SUR1‑TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注，其中所述SUR1‑TRPM4通道抑制剂降低晚期神经学恶化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.07 US 62/238,4611.降低与CNS水肿相关的损伤或状况后受试者中的晚期神经学恶化或死亡的方法，其包括在所述受试者经历与CNS水肿相关的损伤或状况后对所述受试者施用SUR1-TRPM4通道抑制剂，其中所述施用包括在开始一次或多次连续输注后累积持续至少72小时的所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂降低晚期神经学恶化。2.权利要求1的方法，其中所述CNS水肿是脑水肿。3.权利要求2的方法，其中施用步骤防止所述受试者的死亡。4.权利要求1的方法，其中所述方法降低所述晚期神经学恶化或死亡，如基于与未用所述一次或多次连续输注治疗的相似群体相比，用所述一次或多次连续输注治疗的患者中晚期神经学恶化或死亡的发生率在群体上所测定的。5.权利要求1的方法，其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后1小时内最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时，所述降低晚期神经学恶化或死亡的方法是有效的。6.权利要求1的方法，其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后4个半小时内最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时，降低所述晚期神经学恶化或死亡的发生率的方法是有效的。7.权利要求1的方法，其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后4个半小时至10小时最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时，降低所述晚期神经学恶化或死亡的发生率的方法是有效的。8.权利要求1的方法，其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后6小时至12小时最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时，降低所述晚期神经学恶化或死亡的发生率的方法是有效的。9.权利要求1的方法，其中当所述受试者经历所述与CNS水肿相关的损伤或状况后约8小时前最初施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂时，降低所述晚期神经学恶化或死亡的方法是有效的。10.权利要求1的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注发生至少96小时。11.权利要求1的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注发生至少120小时。12.权利要求1的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注发生至少168小时。13.权利要求1的方法，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包含选自下组的成员：格列本脲、4-反式-羟基格列本脲、3-顺式-羟基格列本脲、甲苯磺丁脲(tobutamide)、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齐特、格列美脲、与SUR1相互作用的代谢物及其组合。14.权利要求1的方法，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂是格列本脲。15.权利要求1的方法，其中治疗晚期神经学恶化或死亡的方法是出血性中风的结果。16.权利要求1的方法，其中治疗晚期神经学恶化或死亡的方法是缺血性中风的结果。17.权利要求16的方法，其中在脑中动脉、颅内颈动脉、颅外颈动脉及其组合发生所述缺血性中风。18.权利要求1的方法，其中治疗晚期神经学恶化的方法是创伤性脑损伤的结果。19.权利要求1的方法，其中治疗晚期神经学恶化或死亡的方法是心脏骤停、肝衰竭、脑室内出血或神经外科的结果。20.权利要求1的方法，其中所述CNS水肿是脊髓水肿，并且所述晚期神经学恶化是脊髓损伤。21.权利要求1的方法，其中在推注剂量(bolusdose)施用后开始所述一次或多次连续输注。22.权利要求1的方法，其中所述一次或多次连续输注包括两次或更多次连续输注剂量，其中第一次连续输注剂量高于第二次连续输注剂量。23.权利要求1的方法，其中在推注剂量施用后开始所述一次或多次连续输注，并且其中所述一次或多次连续输注包括两次或更多次连续输注剂量，其中第一次连续输注剂量高于第二次连续输注剂量。24.权利要求1的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂与减压性颅骨切除术结合。25.权利要求1的方法，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的施用减少所述受试者中的脑中线移位和脑水肿，足以防止所述受试者接受减压性颅骨切除术的需要。26.在与脑水肿相关的损伤或状况后减少受试者中的脑中线移位的方法，其包括：在受试者经历所述与脑水肿相关的损伤或状况后对所述受试者施用SUR1-TRPM4通道抑制剂，以及对所述受试者进行减压性颅骨切除术。27.权利要求26的方法，其中所述与脑水肿相关的损伤或状况是中风。28.权利要求26的方法，其中所述方法降低所述脑中线移位，如基于与未用一次或多次连续输注治疗的相似群体相比，用所述一次或多次连续输注治疗的患者中的脑中线移位程度在群体上所测定的。29.权利要求26的方法，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的抑制剂包含选自下组的成员：格列本脲、4-反式-羟基-格列本脲、3-顺式羟基格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、米格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齐特、格列美脲、与SUR1相互作用的代谢物及其组合。30.权利要求26的方法，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂是格列本脲。31.权利要求26的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包括累积持续至少72小时的一次或多次连续输注。32.权利要求26的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包括累积持续至少96小时的一次或多次连续输注。33.权利要求26的方法，其中施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包括推注剂量施用，然后是一次或多次连续输注。34.权利要求26的方法，其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂治疗损害性肿胀。35.权利要求26的方法，其中在刚好在与所述脑水肿相关的损伤或状况后至所述受试者经历所述与脑水肿相关的损伤或状况后约12小时对所述受试者第一次施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂。36.权利要求26的方法，其中在与所述脑水肿相关的损伤或状况后4个半小时至所述受试者经历所述与脑水肿相关的损伤或状况后约12小时对所述受试者第一次施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂。37.权利要求26的方法，其中施用步骤在所述减压性颅骨切除术之前或期间发生。38.权利要求26的方法，其中施用步骤在减压性颅骨切除术后发生。39.治疗已经患有与CNS水肿相关的损伤或状况的受试者的方法，其包括：在所述受试者经历与CNW水肿相关的损伤或状况后对受试者施用SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注，使用第一评分系统或测试建立在所述与CNS水肿相关的损伤或状况后所述受试者的初始残疾程度，以及使用第二评分系统或测试相对于所述初始残疾程度在一段时间后测定第二残疾程度，其中由于所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的施用，实现改善的残疾程度差异。40.权利要求39的方法，其中所述第一评分系统或测试和所述第二评分系统或测试是相同的。41.权利要求39的方法，其中所述第一评分系统或测试和所述第二评分系统或测试是不同的。42.权利要求39的方法，其中所述施用步骤在所述建立步骤之前。43.权利要求39的方法，其中所述建立步骤在所述施用步骤之前。44.权利要求39的方法，其中所述与CNS水肿相关的损伤或状况是中风。45.权利要求45的方法，其中所述第一评分系统或测试或所述第二评分系统或测试之一或两者选自下组：国立卫生研究院中风量表(NIHSS)、阿尔伯塔中风项目早期CT评分(ASPECTS)；磁共振成像(MRI)；和CT扫描。46.权利要求45的方法，其中所述第一评分系统或测试基于国立卫生研究院中风评分系统，并且所述第二评分系统或测试基于修正的兰金量表或巴塞尔指数。47.抵消接受SUR1-TRPM4通道抑制剂的受试者中血糖水平下降的方法，其包括：对所述受试者施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的一次或多次连续输注，以及将右旋糖溶液共施用于所述受试者。48.权利要求48的方法，其中所述施用步骤用于治疗与CNS水肿无关的损伤或状况。49.权利要求48的方法，其中所述施用步骤用于治疗与脑水肿相关的损伤或状况。50.权利要求48的方法，其中所述右旋糖溶液包含盐水或水，和约3wt％至约12wt％的右旋糖。51.权利要求48的方法，其还包括在所述施用步骤之前或期间测量血糖水平。52.权利要求52的方法，其中当所述受试者中的血糖水平处于或低于约120mg/dL时最初施用所述右旋糖溶液。53.权利要求52的方法，其中当所述受试者中的血糖水平处于或低于约100mg/dL时最初施用所述右旋糖溶液。54.权利要求52的方法，其中当所述血糖水平为大于约80mg/dL至100mg/dL时以约50cc/小时至约120cc/小时对所述受试者施用3wt％至8wt％的右旋糖溶液。55.权利要求52的方法，其中当所述血糖水平为约55mg/dL至80mg/dL时以50c...

【专利技术属性】
技术研发人员：SM雅各布森，
申请(专利权)人：生物切萨皮克有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US