一种药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物，包括十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片；本发明专利技术还公开了一种用于治疗压疮的喷膜剂及其制备方法，该喷膜剂包含上述药物组合物；本发明专利技术的喷膜剂喷到皮肤上，会形成一层膜，膜下的湿性环境可以有效隔离细菌，促进肉芽组织生长，促进伤口修复，本发明专利技术的喷膜剂治疗早期压疮的有效率达95％以上；而且，本发明专利技术的喷膜剂毒副作用极小，使用十分方便。

A pharmaceutical composition and its preparation methods and uses

The invention discloses a pharmaceutical composition, including fourteen acid sterol ester, berberine and dextran or borneol. The invention also discloses a spray film agent for treating pressure sore and its preparation method. The spray film agent includes the pharmaceutical composition. The spray film agent of the invention is sprayed on skin skin to form a layer of film and wet under the membrane. The sex environment can effectively isolate bacteria, promote the growth of granulation tissue and promote the repair of wound. The effective rate of the spray film agent in the treatment of early pressure sores is more than 95%; moreover, the spray film agent has minimal side effects and is very convenient for use.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及中药或药物化学
，尤其是一种能治疗压疮的药物组合物、喷膜剂及其制备方法。
技术介绍
压疮(PrssureUlcer，PU)是皮肤或皮下组织由于压力、剪切力或摩擦力共同作用导致皮肤、皮下组织、肌肉的局限性损伤[1]。中医称压疮为“席疮”,压疮一旦发生，经久不愈,严重者甚至危及患者生命[2]，被列为对患者造成严重伤害的五大最常见问题之一，给患者家属带来巨大的痛苦和经济负担，其高发病率和难控制性长期以来一直是困扰医疗和护理的难题。目前西医治疗压疮的方法主要包括药物治疗、敷料治疗、封闭式负压引流技术(VSD技术)、半导体激光术等，中医治疗压疮包括内服、外用及中医技术等，以外用散剂研究多见。西医药物治疗虽成分单一，剂量准确。但抗生素类易产生耐药性，且治疗普遍费用较高，新技术操作专业性强等，因此在国内临床实际应用和推广尚不理想。中药散剂中龟板散是其中有效方剂之一，该方用龟板配伍黄连、红粉和冰片等，外敷于患处，具有化腐解毒、活血止痛之功效，民间广泛应用于诸疮溃烂，流脓流水，疮门不敛等症，效果良好，但散剂存在吸收慢、无法吸收的颗粒甚至会加剧炎症反应，诱发肉芽肿样病变，且使用不便、浪费药物、易吸潮变质不便于保存等缺点，且中药普遍组方复杂，缺乏机理研究，安全性有待考察，这些都限制了其在临床的推广和应用。
技术实现思路
基于上述内容，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种起效快、吸收好、使用方便、机理明确的治疗压疮的外用制剂。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案包括以下几个方面：作为本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片。优选地，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和冰片，其中，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.0～2.5mg/ml，小檗碱的浓度为1～3mg/ml，冰片的浓度为0.3～2.2mg/ml。优选地，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.5mg/ml，小檗碱的浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml。本申请的专利技术人经多次试验发现，当药物组合中含有浓度为1.5mg/ml的十四酸甾醇酯，浓度为2mg/ml的小檗碱，浓度为1mg/ml的冰片时，其治疗压疮的效果最佳。作为本专利技术的第二个方面，本专利技术提供了一种喷膜剂，所述喷膜剂的制备原料包括上述的药物组合物。应当说明的是，本专利技术的药物组合物，根据需要还可以制成膏剂、注射剂等剂型。本专利技术中的药物组合物和/或喷膜剂可用于治疗压疮以及各类皮肤损伤。优选地，所述喷膜剂的制备原料还包含成膜辅料。优选地，所述成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精。其中，酒精浓度在20％以上时，具有防腐的作用。优选地，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4～0.6％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5～8％(v/v)和酒精20～40％(v/v)。更优选地，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6％(v/v)和酒精30％(v/v)。本申请的专利技术人经多次试验发现，当成膜辅料中羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6％(v/v)和酒精30％(v/v)时，形成的膜质地更均匀、更致密，药物成分与辅料融合更好，药物治疗压疮的效果更好。作为本专利技术的第三个方面，本专利技术提供了上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：1)将吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；2)将冰片或右旋龙脑加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。作为本专利技术的第四个方面，本专利技术提供了上述的药物组合物或喷膜剂在制备治疗和/或预防和/或辅助治疗压疮的药物中的用途。综上所述，本专利技术的有益效果为：1、用药安全性高。本申请的药物成分均来自天然中药有效单体，采用外敷治疗，可直达病灶，几乎无毒副作用；2、治愈率高。本申请的药物组合物制成喷膜剂喷到皮肤上，可形成一层膜，膜下的湿性环境可以有效隔离细菌，促进肉芽组织生长，促进伤口修复，治疗早期压疮的有效率高达95％以上；3、操作便捷。传统中药散剂，使用时需调和、外敷，需有专业人员指导使用，且容易污染衣服及床单位等，本申请的药物采用喷膜剂，轻轻一按，短时间可成膜，形成一层保护层，操作便捷无需指导。4、易于保存。传统散剂易吸潮变质，影响疗效，本申请的喷膜剂有专门密封喷雾瓶，且有酒精可以杀菌，因此便于长时间保存。附图说明图1是喷膜剂的溶解图；图2是喷膜剂成膜效果图；图3～5是各组大鼠压疮治疗效果图(1d，3d，7d)，其中，图3是实施例3的喷膜剂治疗大鼠压疮的效果图；图4是空白对照组(生理盐水组)治疗大鼠压疮的效果图；图5是阳性对照组(3M喷雾剂)治疗大鼠压疮的效果图；图6是各组HE染色结果图。具体实施方式本申请为开发一种治疗压疮的药物，筛选了龟板散的有效成分单体，利用现代中药技术开发研制出一种喷膜剂，该剂型结合了喷膜剂和膜剂的优点，通过添加性能优良的成膜材料，使药液在喷洒至患处后能快速成膜，这不仅延长了药液在患处的保留时间提高药效，同时起到了隔离杀菌的目的，符合压疮的湿性愈合原理，也为患者的临床使用带来了方便；同时可以做到药物成分简单明确，剂量准确、机理明确。本申请中的喷膜剂是一种治疗压疮的中药复方喷膜剂，其主要成分为十四酸甾醇酯(S8)、小檗碱、右旋龙脑或冰片；其中S8浓度为1.5mg/ml，小檗碱浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml时，喷膜剂治疗压疮的效果更好，配以医学上可接受的成膜辅料组成。上述各成分功效简要介绍如下：S8(十四酸甾醇酯)：为龟板的有效单体成分，龟板为龟科动物乌龟的背甲及腹甲,具有滋阴潜阳，补肾健骨，养心安神，调经止血的功效。现代研究表明其具有促进神经系统修复、抗氧化及促进成骨分化的作用。小檗碱：为黄连的主要有效成分，黄连为常用中药，性寒味苦,可清热利湿、泄火除蒸、解毒疗疮,用于湿热泻痢、黄应、湿疹疹痒。现代研究表明，其具有抗炎、抗菌、抗肿瘤及治疗皮肤疾病。右旋龙脑：为冰片的主要成分，冰片是中医药中一味常用佐药，冰片中右旋龙脑的质量百分比浓度为99.99％。味辛、苦，微寒；归心、肝、肺经。中医认为其有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。现代常用于作为皮肤渗透剂。本申请中喷膜剂的治疗机理包括：抗炎、抗菌、促吸收、促修复。压疮的发生与炎性介质及细胞因子密切相关，感染会加重病情发展，小檗碱及右旋龙脑均具有抗菌、抗炎的作用，且小檗碱的免疫调节功能及右旋龙脑的促皮肤渗透，可以促进药物吸收降低炎症反应。本申请的喷膜剂主治压疮及各类皮肤损伤等。为了筛选出本申请的喷膜剂的配制方法中的优选条件，采取试验如下：1、药物的成分溶解本申请中的S8(十四酸甾醇酯)呈难溶性粉末状，不溶于水，酒精，DMSO等常见助溶剂，经反复试验，发现S8需用吐温助溶。2、配方药物各成分有效浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和冰片，其中，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.0～2.5mg/ml，小檗碱的浓度为1～3mg/ml，冰片的浓度为0.3～2.2mg/ml。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.5mg/ml，小檗碱的浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml。4.一种喷膜剂，其特征在于，所述喷膜剂的制备原料包括权利要求1～3任一项所述的药物组合物。5.根据权利要求4所述的喷膜剂，其特征在于，所述喷膜剂的制备原料还包含成膜辅料。6.根据权利要求5所述的喷膜剂，其特征在于，所述成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精。7.根据权利要求6所述的喷膜剂，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4～0....

【专利技术属性】
技术研发人员：李春，李瑜，黎晖，陈东风，李伊为，梁洁梅，余洁仪，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44