一种烷基吲哚酮衍生物的应用及抗甲状腺肿瘤药物制造技术

本发明专利技术公开了一种烷基吲哚酮衍生物的应用及抗甲状腺癌药物。所述基吲哚酮衍生物应用于制备抗癌药物具有明显的癌症细胞抑制作用。本发明专利技术提供的抗甲状腺癌药物，包括浓度0.025μM或者以上的所述烷基吲哚酮衍生物，抗甲状腺癌作用明显。

Application of an alkyl indole ketone derivative and its antithyroid drug

The invention discloses an application of an alkyl indole ketone derivative and an antithyroid cancer drug. The said indole ketone derivative is applied to the preparation of anticancer drugs and has obvious cancer cell inhibition effect. The anti thyroid cancer drug provided by the invention includes an alkyl indole ketone derivative with a concentration of 0.025 M or more, and has obvious anti thyroid cancer effect.

【技术实现步骤摘要】
一种烷基吲哚酮衍生物的应用及抗甲状腺肿瘤药物
本专利技术属于医药领域，更具体地，涉及一种烷基吲哚酮衍生物的应用及抗甲状腺肿瘤药物。
技术介绍
恶性癌的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类恶性癌的发生有重要影响。据估计约80％以上的恶性癌与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而激活原癌基因或(和)灭活癌的抑制基因，加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性癌。目前恶性癌已经成为人类健康的一大杀手，开发针对癌的有效药物是医药领域的热点问题。甲状腺癌是最常见的内分泌恶性癌，其发病率在世界范围内逐年上升，因此甲状腺癌的诊断与治疗越来越受到重视。甲状腺癌按组织类型可分为乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌，其中乳头状癌发病率最高，约占全部甲状腺癌的85-90％。临床上甲状腺乳头状癌的治疗方法多为手术切除和放射性碘治疗，但存在疗效差或治疗后复发等问题，随着甲状腺癌分子研究的不断深入，小分子靶向药物已成为难治性甲状腺癌的重要治疗手段。然而目前有效的甲状腺癌的小分子药物亟待开发。
技术实现思路
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本专利技术提供了一种烷基吲哚酮衍生物的应用及抗甲状腺肿瘤药物，其目的在于，提供一种抗癌药物，由此解决现有技术需要更有效的抗癌药物的技术问题。为实现上述目的，按照本专利技术的一个方面，提供了一种烷基吲哚酮衍生物在制备抗甲状腺肿瘤药物中的应用，所述烷基吲哚酮衍生物具有以下结构：其中，R1为氢原子或C1～C3的烷基链，R2为氢原子或甲基，R3为氢原子或甲基。优选地，所述应用，其所述烷基吲哚酮衍生物中R1为C1～C3的烷基链，R2为甲基，R3为甲基。优选地，所述应用，其甲状腺癌为BRAFV600E突变型甲状腺癌。优选地，所述应用，其烷基吲哚酮衍生物的有效浓度在0.0125μM至1.6μM。优选地，所述应用，其烷基吲哚酮衍生物和STAT3抑制剂同时应用于抗甲状腺肿瘤药物的制备。优选地，所述应用，其所述STAT3抑制剂为WP1066。按照本专利技术的另一方面，提供了一种抗甲状腺肿瘤药物，包括浓度0.025μM或者以上的烷基吲哚酮衍生物，所述烷基吲哚酮衍生物具有以下结构：其中，R1为氢原子或C1～C3的烷基链，R2为氢原子或甲基，R3为氢原子或甲基。优选地，所述抗甲状腺肿瘤药物，其R1为C1～C3的烷基链，R2为甲基，R3为甲基。优选地，所述抗甲状腺肿瘤药物，其还包括浓度在1.0μM至2.8μM的STAT3抑制剂。优选地，所述抗甲状腺肿瘤药物，其所述STAT3抑制剂为WP1066。总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：本专利技术提供了一种烷基吲哚衍生物，其具备明显的抗甲状腺肿癌的效果，能用于制备抗甲状腺肿瘤的药物。优选方案，本专利技术提供的烷基吲哚衍生物与STAT3抑制剂联合用药，在制备抗甲状腺肿瘤方面，能起到明显的协同作用。附图说明图1是本专利技术实施例1提供的烷基应多衍生物抑制BCPAP细胞结果图；图2是本专利技术实施例1提供的烷基应多衍生物对BCPAP细胞凋亡的影响结果图；图3是本专利技术实施例1提供的烷基应多衍生物对MEK下游ERK1/2的磷酸化水平影响示意图；图4是本专利技术实施例1提供的烷基吲哚酮衍生物对BAX、BIM、BCL-2的表达影响结果；图5本专利技术实施例1提供的烷基吲哚酮衍生物对NIS的表达影响结果。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。本专利技术提供了烷基吲哚酮衍生物在制备抗甲状腺肿瘤药物中的应用，所述烷基吲哚酮衍生物具有以下结构：其中，R1为氢原子或C1～C3的烷基链，R2为氢原子或甲基，R3为氢原子或甲基；优选R1为C1～C3的烷基链，R2为甲基，R3为甲基。优选，所述甲状腺癌BRAFV600E突变型甲状腺癌。所述烷基吲哚酮衍生物的有效浓度在0.0125μM至1.6μM，所述有效浓度是指靶标组织的药物浓度，优选有效浓度为0.025μM至1.6μM。优选还包括1.0μM至2.8μM的STAT3抑制剂。所述顽疾吲哚酮衍生物与所述STAT3抑制剂联合使用，产生协同作用，更好的抑制BCPAP细胞增殖，具有更加明显的抗癌效果，尤其是抗甲状腺肿瘤效果。所述STAT3抑制剂优选为WP1066。本专利技术提供的抗甲状腺肿瘤的药物，包括浓度0.025μM或者更多的烷基吲哚酮衍生物，所述烷基吲哚酮衍生物具有以下结构：其中，R1为氢原子或C1～C3的烷基链，R2为氢原子或甲基，R3为氢原子或甲基；优选R1为C1～C3的烷基链，R2为甲基，R3为甲基。优选，所述抗癌药物还包括浓度在1.0μM至2.8μM的STAT3抑制剂。所述STAT3抑制剂为WP1066。以下为实施例：本实施例采用的相关实验材料，包括：人甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变型细胞株BCPAP细胞由中国科学院干细胞库提供。本实施例采用的相关试剂，包括：PRMI1640培养基购自美国Hyclone公司；非必需氨基酸、L-谷氨酰胺、丙酮酸钠购自美国ThermoFisherScientific公司；胎牛血清购自杭州四季青生物工程材料有限公司；CCK-8试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司；Annexin-APC/7-AAD细胞凋亡试剂盒购自杭州联科生物技术股份有限公司；磷酸化MEK1/2、磷酸化ERK1/2、BIM抗体购自美国CST公司；MEK1/2、ERK1/2、BAX、BCL-2、NIS、GAPDH抗体购自武汉三鹰公司。本实施例采用的主要仪器，包括电热恒温培养箱(美国西盟公司)；高速冷冻离心机(上海力申科学仪器有限公司)；电泳仪(美国BIO-RAD公司)；凝胶成像分析系统(上海山富科学仪器有限公司)；全自动酶标仪(美国Awareness公司)；流式细胞仪(美国AcurriCytometers公司)。实施例1本专利技术提供了烷基吲哚酮衍生物，具有以下结构：其中R1为乙基，R2为甲基，R3为甲基。细胞培养人甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变型细胞株BCPAP用含有10％胎牛血清，2mmol/L谷氨酰胺，2mmol/L丙酮氨酸，2mmol/L非必须氨基酸，100μg/mL硫酸链霉素，100U/mL盘尼西林的PRMI1640培养基于37℃、5％CO2饱和湿度的细胞培养箱中进行培养。细胞增殖检测以2.5×103/100μL的密度接种细胞于96孔板培养过夜，待细胞贴壁后将孔板中的培养基吸去，并加入含有梯度浓度的本实施例提供的烷基吲哚酮衍生物的培养基继续培养细胞48h。实验同时设置不含药物处理的细胞作为对照组。仅含培养基的孔板为空白组。药物作用后吸去培养基，每孔加入100μL新鲜培养基和10μLCCK-8试剂，于恒温培养箱继续培养30min后，用酶标本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种烷基吲哚酮衍生物在制备抗甲状腺癌药物中的应用，其特征在于，所述烷基吲哚酮衍生物具有以下结构：

【技术特征摘要】
1.一种烷基吲哚酮衍生物在制备抗甲状腺癌药物中的应用，其特征在于，所述烷基吲哚酮衍生物具有以下结构：其中，R1为氢原子或C1～C3的烷基链，R2为氢原子或甲基，R3为氢原子或甲基。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，其中R1为C1～C3的烷基链，R2为甲基，R3为甲基。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述甲状腺癌为BRAFV600E突变型甲状腺癌。4.如权利要求1至3任意一项所述的应用，其特征在于，所述烷基吲哚酮衍生物的有效浓度在0.0125μM至1.6μM。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述烷基吲哚酮衍生物和STAT3抑制剂同时应用于抗甲状...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓鹏裔，崔邦平，卢乔苗，代文莉，王朋，田金玲，高雯琪，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42