一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法。所述纳米结构脂质载体包含：五味子木脂素类化合物10～24重量份、单硬脂酸甘油酯240～360重量份、中链甘油三酸酯40～120重量份、泊洛沙姆188300～500重量份、水10重量份。本发明专利技术的纳米结构脂质载体中，组分及其含量之间相辅相成、协同作用，可以增加五味子木脂素类化合物的溶解性能，延长其作用时间，且具有良好的稳定性、较高的生物利用度和较低的药物毒副作用，同时其平均粒径、包封率、载药量等指标良好，不易发生异构和降解，具有良好的稳定性。

Nanostructured lipid carrier containing Schisandra lignans and preparation method and determination method thereof

The invention belongs to the field of drug preparation, in particular to a nano structured lipid carrier containing Schisandra lignans, and the preparation and determination methods. The nanoscale lipid carrier includes 10~24 weight parts of Schisandra lignans, 240~360 weight of glyceryl monostearate, 40~120 weight of medium chain triglyceride, 188300~500 parts of Poisson Losham, 10 weight of water. In the nano structured lipid carrier of the invention, the components and their content are complementary and synergistic, which can increase the solubility of Schisandra lignans, prolong their action time, and have good stability, higher bioavailability and lower drug side effects. Meanwhile, the average particle size and encapsulation of the compound can be obtained. The rate, drug loading and other indicators are good, which are not easy to occur heterogeneous and degradation, and have good stability.

【技术实现步骤摘要】
一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法和测定方法。
技术介绍
老年痴呆又称阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease)，是以认知功能障碍、情感障碍及精神行为异常为主要临床特点的一种慢性进行性精神衰退性疾病。随着人口老龄化的进程加速，老年痴呆的发病率逐年升高。目前我国老年痴呆病人为600万人，预测到2025年将增加至1009万人。同时，肝病在全球范围内一种常见疾病，且发病率较高，例如酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，肝硬化，肝纤维化及肝癌等。上述这两种疾病均严重地影响到人们健康水平和生活质量，同时也会给患者家庭和社会都带来巨大的负担，已成为一个不可忽视的社会问题。纳米结构脂质载体(Nano-structuredLipidCarriers，NLC)是新一代的脂质纳米粒，其以一定比例的液态油或混合基质替代了固体脂质纳米粒中的固体基质，使固体脂质规则的晶格结构被扰乱，增加了纳米粒中不规则晶型的比例，从而可容纳更多药物分子，提高了药物的包封率和载药量，避免了贮藏过程中包封药物被排挤泄漏。五味子醇甲(schisandrolA)，是五味子木脂素类化合物的一种，是从中药南北五味子中分离得到的一种木脂素类化合物，其分子式为C24H32O7，相对分子质量432.5，难溶于水，生物利用度低，且代谢快，限制了其在临床上的应用。现代药理研究表明，五味子醇甲可通过减轻脑组织神经元变性、脱失，改善突触功能、抑制小胶质细胞的活化、抗氧化损伤等多种途径对中枢神经系统疾病起神经营养及保护作用，对老年性痴呆、癫痫及帕金森等疾病有显著的治疗效果，是一种极具潜力的治疗阿尔茨海默病的药物。经查询专利及文献，目前尚未见到有关含有五味子木脂素类化合物(例如五味子醇甲)的纳米结构脂质载体的研究报道。
技术实现思路
针对五味子木脂素类化合物(特别是五味子醇甲)难易溶于水、口服生物利用度较低等缺点，本专利技术提供一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体及其制备方法。因此，本专利技术的一个主要目的是提供一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体。本专利技术的另一主要目的是提供上述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体的制备方法。本专利技术提供的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其包含以下组分及其含量：所述五味子木脂素类化合物包括：五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子酚、戈米辛D、戈米辛J、戈米辛G、当归酰戈米辛H中的一种或多种。优选地，所述五味子木脂素类化合物为五味子醇甲。其中，所述单硬脂酸甘油酯为固体脂质、中链甘油三酸酯为液体脂质、泊洛沙姆188为乳化剂。本专利技术人经过大量研究发现，该三种成分组合使用，制备的纳米结构脂质载体为均一的、澄清透明的乳蓝光胶体，性能优异。优选地，所述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其包含以下组分及其含量：在该含量时，所述纳米结构脂质载体的形态、平均粒径、包封率和载药量进一步改善。所述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体为圆整、规则的球形，平均粒径较小，分布均匀，包封率和载药量较高，即平均粒径为88～128nm，PDI值为0.20～0.22，包封率为87～90％，载药量为2.1～2.8％。所述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体在0～4h累积释放率为52～56％，在24h释放为64～68％。在一个具体实施方式中，所述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其包含以下组分及其含量：在该含量时，所述纳米结构脂质载体的形态、平均粒径、包封率和载药量最佳。本专利技术提供的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体的制备方法，包括以下步骤：(1)将五味子木脂素类化合物、单硬脂酸甘油酯和中链甘油三酸酯混合并加热至50℃～90℃，作为油相；(2)在泊洛沙姆188中加入水，超声搅拌均匀后加热至50℃～90℃，作为水相；(3)搅拌下，将上述水相滴加入同温度的油相中；搅拌的时间为5min～25min；搅拌的速度为300r/min～900r/min，恒温搅拌制成初乳；趁热将初乳用超声波细胞破碎仪超声分散3min～20min，室温自然冷却固化即得。优选地，油相的加热温度为75±1℃；水相的加热温度为75±1℃；搅拌的时间为10min；搅拌的速度为900r/min；超声分散的时间为10min、功率为750W、振幅为100％、每超声3秒间隔3秒。此外，本专利技术提供一种药物组合物，其包含上述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，以及药学上可接受的辅料。优选地，所述药物组合物可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉等。一种冻干制剂，其包含上述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，以及基于该纳米结构脂质载体重量的5％～10％的海藻糖。所述冻干制剂表面光洁平整、饱满，再分散性好，稳定性好。优选地，所述冻干制剂的预冻温度为-80℃，预冻时间为12h；冻干时间为24h。另外，本专利技术提供上述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体在制备治疗阿尔茨海默症或肝病的药物中的用途。此外，本专利技术提供一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体中五味子醇甲的测定方法，包括以下步骤：色谱条件：色谱柱：C18柱，5μm，4.6×250nm；流动相：65:35(v/v)甲醇-水；流速：1.0mL/min；检测波长：250nm；柱温：40℃；进样量：10μL；精密称取五味子醇甲对照品适量，置量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度线，即得五味子醇甲对照品储备液，置4℃冰箱中保存备用；精密量取五味子醇甲纳米结构脂质载体至量瓶中，加甲醇超声破乳并定容至刻度，取适量该溶液在10000r/min离心10min，0.22μm的微孔滤膜滤过后即得供试品溶液；分别取上述对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下分别进样进行测定。本专利技术提供的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体中，组分及其含量之间相辅相成、协同作用，可以增加五味子木脂素类化合物的溶解性能，延长其作用时间，且具有良好的稳定性、较高的生物利用度和较低的药物毒副作用，同时其平均粒径、包封率、载药量等指标良好，不易发生异构和降解，具有良好的稳定性。附图说明图1-1为空白纳米结构脂质载体的HPLC测定图谱；图1-2为五味子醇甲对照品溶液的HPLC测定图谱；图1-3为五味子醇甲纳米结构脂质载体的HPLC测定图谱；图2为五味子醇甲标准曲线；图3为五味子醇甲纳米结构脂质载体的透射电镜照片；图4为五味子醇甲纳米结构脂质载体的粒径分布图；图5为五味子醇甲纳米结构脂质载体的体外释放曲线。具体实施方式以下参照具体的实施例来解释说明本专利技术。本领域技术人员应当理解，这些实施例仅用于解释说明本专利技术，其不以任何方式限制本专利技术的范围。缩写词：五味子醇甲(Schisandrin，SCH)；纳米结构脂质载体(Nanostructurelipidcarrier，NLC)；多分散系数(Polydispersityindex，PDI)；X射线衍射(X-raydiffraction，XRD)；单硬脂酸甘油酯(GlycerylMonostearate，GMS)；中链甘油三酸酯(Med本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其包含以下组分及其含量：

【技术特征摘要】
1.一种含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其包含以下组分及其含量：所述五味子木脂素类化合物包括：五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子酚、戈米辛D、戈米辛J、戈米辛G、当归酰戈米辛H中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其特征在于，其包含以下组分及其含量：优选地，所述的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其特征在于，其包含以下组分及其含量：所述五味子木脂素类化合物为五味子醇甲。3.根据权利要求1或2所述的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其特征在于，所述纳米结构脂质载体为圆整、规则的球形，平均粒径为88～128nm，PDI值为0.20～0.22，包封率为87～90％，载药量为2.1～2.8％。4.根据权利要求1或2所述的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体，其特征在于，所述含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体在0～4h累积释放率为52～56％，在24h释放为64～68％。5.权利要求1～4任一项所述的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将五味子木脂素类化合物、单硬脂酸甘油酯和中链甘油三酸酯混合并加热至50℃～90℃，作为油相；(2)在泊洛沙姆188中加入水，超声搅拌均匀后加热至50℃～90℃，作为水相；(3)搅拌下，将上述水相滴加入同温度的油相中；搅拌的时间为5min～25min；搅拌的速度为300r/min～900r/min，恒温搅拌制成初乳；趁热将初乳用超声波细胞破碎仪超声分散3min～20min，室温自然冷却固化即得。6.根据权利要求5所述的含有五味子木脂素类化合物的纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于，油相的加热温度为75±1℃；水相的加热温度为75±1℃；搅拌的时间为10min；搅拌的速度为900r/min；超声分散的时间为10min、功率为750W、振幅为100％、每...

【专利技术属性】
技术研发人员：李化，牟倩倩，杨滨，李小芳，付梅红，方婧，易红，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11