一种去甲异波尔定高效提取的方法技术

一种去甲异波尔定高效提取的方法，属于植物化学成分提取与分离技术领域。其包括以下工艺步骤：（1）超临界CO2脱脂；（2）离子液体水溶液提取；（3）有机溶剂萃取。该方法是一种去甲异波尔定成分高效提取制备的新工艺，所得去甲异波尔定提取率高、纯度品质较高，离子液体可以循环使用，操作方便，且工艺绿色环保，具有良好的推广应用前景。

A method of high efficiency extraction of nordiispol

A highly effective extraction method of norepinephrine belongs to the technical field of extraction and separation of phytochemicals. It includes the following process steps: (1) degreasing by supercritical CO2; (2) extraction of ionic liquid aqueous solution; (3) organic solvent extraction. This method is a new process of high efficiency extraction and preparation of nordiisboladin. The extraction rate of diisepine is high, the purity quality is high, the ionic liquid can be used circulate, the operation is convenient, and the process is green and environmental protection. It has a good prospect of popularization and application.

【技术实现步骤摘要】
一种去甲异波尔定高效提取的方法
本专利技术属于植物化学成分提取与分离
，具体地涉及一种高效提取去甲异波尔定的方法。
技术介绍
去甲异波尔定属于苄基异喹啉生物碱，它是中药材乌药中的主要药效成分之一，研究表明，去甲异波尔定有很多的药理活性，特别是针对关节炎具有很好的疗效。去甲异波尔定其化学名为1,9-二羟基-2,10-二甲氧基海罂粟碱，英文名Norisoboldine，分子式为C18H19NO4，分子量为313.35，结构式如下：现在也有其他提取分离去甲异波尔定的专利方法，如公开日为2013年9月25日，公开号为CN102399186B的中国专利，公开了一种去甲异波尔定单体的分离纯化方法，该方法包含如下步骤：A提取：将乌药粉碎成粗粉，以乙醇回流提取得浓浸膏；B萃取：浓浸膏以氯仿萃取得去甲异波尔定粗品；C结晶：用有机溶剂溶剂粗品，经过滤、干燥后得到纯度≥98%的去甲异波尔定单体产品。该方法主要采用有传统的乙醇机溶剂提取，存在提取溶剂选择性不强，杂质较多和提取效率不高等问题。又如公开日为2012年05月02日，公开号为CN102432534A的中国专利，公开了一种从台乌药中提取去甲异波尔定的方法，该方法包含如下步骤：取台乌药，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，乙酸乙酯作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2-5％，萃取压力30-40MPa，温度50-60℃，CO2流量2-4ml/g生药·min，萃取时间80-120min，得萃取物，加入到大孔吸附树脂柱上吸附，50-70％乙醇洗脱，收集3-8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以比例为4：1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，合并第5-9份的洗脱液，减压回收溶剂并浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得。我们的实验研究表明，单独使用CO2作为超临界萃取剂不能提取出去甲异波尔定，在该方法中的CO2超临界萃取加入了乙酸乙酯作为夹带剂，一定程度增大了超临界流体提取范围，也增加了非去甲异波尔定成分的杂质含量，也存在提取效率不高、杂质较多的问题；后续采用大孔吸附树脂和硅胶层柱层析为植物化学成分纯化的常规通用技术。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于设计提供一种联合应用超临界CO2萃取和离子液体选择性提取制备去甲异波尔定的技术方法。该方法选取乌药块根为原料，首先采用超临界CO2除去乌药中的脂溶性成分，然后选用合适的离子液体提取制备去甲异波尔定。该方法克服了以往方法提取率较低、提取物杂质较多等问题，该方法具有高效、简单、绿色环保、成本较低、适合一定规模化生产的优点。所述的一种去甲异波尔定高效提取的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：（1）脱脂：将已经粉碎过筛的乌药块根粉投入超临界CO2萃取装置中进行超临界CO2萃取，提取结束后从萃取装置中获得乌药萃余物，从分离釜接收瓶得到萃取物；（2）提取：将以上超临界物CO2乌药萃余物加入离子液体水溶液，超声辅助提取，得到提取液，提取液过滤得到滤液和固体物料；（3）萃取：将离子液体提取滤液加入有机溶剂萃取，静置分层，获得上层有机相萃取液和下层水液，将上层有机萃取液减压浓缩，即得去甲异波尔定。所述的一种高效提取去甲异波尔定的方法，其特征在于所述的步骤（1）中超临界CO2萃取条件为：温度为40～60℃，压力为20～30MPa，静态保持时间为30～60分钟，动态提取时间为30～120分钟。所述的一种高效提取去甲异波尔定的方法，其特征在于所述的步骤（2）中所述的离子液体水溶液中离子液体为1-丁基-3-甲基咪唑溴盐，离子浓度为0.25～2.5mol/L，乌药萃余物与离子液体水溶液质量体积比为1∶10～100，超声辅助提取条件为：提取时间为15～120分钟；超声功率300～500W。所述的一种高效提取去甲异波尔定的方法，其特征在于所述的步骤（3）中有机溶剂为乙酸乙酯或正丁醇。所述的一种高效提取去甲异波尔定的方法，其特征在于所述的步骤（3）中下层萃余液用减压浓缩除去上层残余有机溶剂，用水稀释成适当浓度，继续使用；或者将下层萃余液减压浓缩完全去除水和有机溶剂，干燥后，获得回收离子液体，在干燥环境保存，在以后提取分离中循环使用。根据本专利技术的方法，利用超临界CO2去除乌药块根中的脂溶性成分，而充分利用了离子液体可设计性，筛选出了离子液体1-丁基-3-甲基咪唑溴盐用于高效提取去甲异波尔定。与2015版药典上所采用的甲醇-盐酸回流方法提取乌药去甲异波尔定的得率相比较，该方法所得去甲异波尔定相对提取率可以达到100%以上，同时纯度大于70%，可极大简化后续纯化工艺步骤，利于大规模生产；同时，所用离子液体通过合适方法可以再次循环使用。该方法是一种去甲异波尔定成分高效提取制备的新工艺，所得去甲异波尔定提取率高、纯度品质较高，离子液体可以循环使用，操作方便，且工艺绿色环保，具有良好的推广应用前景。附图说明图1是本专利技术实施例1去甲异波尔定的HPLC图谱；保留时间12.1分钟色谱峰为去甲异波尔定。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此：所述乌药块根粉的制备方法为：所用乌药块根原料先脱水干燥至水分含量在10%以下,粉碎机破碎过20目以上筛网，所得粉末密封后，在干燥的环境中储存。实验采用分析乌药提取液中去甲异波尔定的液相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)为填充剂，以乙腈为流动相，以含有0.5%甲酸和0.1%三乙胺溶液为流动相B，梯度洗脱时间程序为：0～13分钟流动相A为10→22%，流动相B为90→78%；13～25分钟流动相A为22%，流动相B为78%；检测波长为280nm。流速1.0mL/分钟，柱温30℃，进样量10μl。实施例1取5g乌药块根粉投入超临界反应釜，对萃取釜分别进行加热,当达到60℃时,开启CO2气瓶对系统进行加压,当达到25MPa压力时,开始静态保持60分钟，然后以3mL/分钟继续动态萃取120分钟后，从萃取装置中获得乌药萃余物，从分离釜接收瓶得到萃取物（0.1258克）。乌药萃余物加入2.5mol/L1-丁基-3-甲基咪唑溴盐水溶液200ml（乌药萃余物与1-丁基-3-甲基咪唑溴盐水溶液质量体积比为1：40），静置放置30分钟，超过功率300W下，超声提取30分钟后，得到提取液，滤纸过滤得到滤液。所得滤液加入水饱和乙酸乙酯萃取5次，每次200ml，合并上层乙酸乙酯萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩蒸干，即得去甲异波尔定，去甲异波尔定的HPLC图谱如图1所示。去甲异波尔定提取得率为0.836%，相对提取率110.7%，纯度为75.857%。下层水液B用旋转蒸发仪除去残余乙酸乙酯后，可用调配成适当浓度，继续使用。如结束该提取进程，可减压浓缩蒸干，回收得到1-丁基-3-甲基咪唑溴盐离子液体。实施例2取5g乌药块根粉投入超临界反应釜，对萃取釜分别进行加热,当达到40℃时,开启CO2气瓶对系统进行加压,当达到30MPa压力时,开始静态保持30分钟，然后以4mL/分钟继续动态萃取120分钟后，从萃取装置中获得乌药萃余物，从分离釜接收瓶得到萃取物（0.1386克）。乌药萃余物加入1.5mol/L1-丁基-3-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种去甲异波尔定高效提取的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：（1）脱脂：将已经粉碎过筛的乌药块根粉投入超临界CO2萃取装置中进行超临界CO2萃取，提取结束后从萃取装置中获得乌药萃余物，从分离釜接收瓶得到萃取物；（2）提取：将以上超临界物CO2乌药萃余物加入离子液体水溶液，超声辅助提取，得到提取液，提取液过滤得到滤液和固体物料；（3）萃取：将离子液体提取滤液加入有机溶剂萃取，静置分层，获得上层有机相萃取液和下层水液，将上层有机萃取液减压浓缩，即得去甲异波尔定。

【技术特征摘要】
1.一种去甲异波尔定高效提取的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：（1）脱脂：将已经粉碎过筛的乌药块根粉投入超临界CO2萃取装置中进行超临界CO2萃取，提取结束后从萃取装置中获得乌药萃余物，从分离釜接收瓶得到萃取物；（2）提取：将以上超临界物CO2乌药萃余物加入离子液体水溶液，超声辅助提取，得到提取液，提取液过滤得到滤液和固体物料；（3）萃取：将离子液体提取滤液加入有机溶剂萃取，静置分层，获得上层有机相萃取液和下层水液，将上层有机萃取液减压浓缩，即得去甲异波尔定。2.如权利要求1所述的一种高效提取去甲异波尔定的方法，其特征在于所述的步骤（1）中超临界CO2萃取条件为：温度为40～60℃，压力为20～30MPa，静态保持时间为30～60分钟，动态提取时间为30～120分钟。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：王丽玲，柏明娥，秦玉川，刘本同，王衍彬，
申请(专利权)人：浙江省林业科学研究院，
类型：发明
国别省市：浙江,33