通过miR-1915-3p进行抗癌的方法和药物及其应用技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，公开了通过miR‑1915‑3p进行抗癌的方法和药物及其应用。具体地，本发明专利技术公开了抑制miR‑1915‑3p的功能和/或促进miR‑1915‑3p的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病的药物和/或食品中的应用。本发明专利技术提供的miR‑1915‑3p的抑制剂能够充分抑制miR‑1915‑3p的功能并促进其靶基因的表达。这说明当将该抑制剂用于个体给药时，能够有效的预防和/或治疗miR‑1915‑3p高表达和/或其靶基因过低表达所引起的疾病。

Methods and drugs for anticancer by miR-1915-3p and their applications

The invention relates to the field of biomedicine, and discloses a method and medicine for anticancer by using miR 1915 3P, and the application thereof. Specifically, the invention discloses the function of inhibiting the miR 1915 3P and / or the application of the expression of the target gene of the miR 3P 3p in the prevention and / or treatment of cancer and the disease with similar symptoms, especially in the preparation of drugs and / or food for the prevention and / or treatment of cancer and the disease with similar symptoms. The inhibitors of miR 1915 3P can fully inhibit the function of miR 1915 3P and promote the expression of its target genes. This indicates that when the inhibitor is used for individual administration, it can effectively prevent and / or treat the disease caused by the high expression of miR 1915 3P and / or the low expression of its target gene.

【技术实现步骤摘要】
通过miR-1915-3p进行抗癌的方法和药物及其应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用，一种miR-1915-3p抑制剂，一种抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达的方法，一种药物组合物，一种预防和/或治疗癌症的方法，和它们在抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达中的应用，以及它们在制备用于抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达的药物中的应用。
技术介绍
微RNA(microRNA，miRNA)是一类长度为16-25nt的非编码RNA分子(www.mirbase.org)，能通过与靶基因部分互补配对来识别并沉默靶基因的RNA表达和/或蛋白表达。成熟的微RNA装载到RNA诱导的沉默复合体(RISC)上后，通过碱基配对来与靶基因mRNA3'-UTR中的互补序列相结合，从而引发mRNA的降解和/或抑制其蛋白质的翻译。微RNA5'端的第二位到第八位的核苷酸被称为“核心序列”，这七个核苷酸与靶基因的互补配对是识别靶基因的关键，配对程度越高，结合和调节靶基因的可能性和能力越大。同时微RNA“核心序列”之外的其它序列与靶基因的互补配对也能增强其结合和调控靶基因的能力。正是由于微RNA是通过非完全配对来识别和调节靶基因的表达，才使得一个微RNA能在一个细胞内同时不同程度地调节多个靶基因。越来越多的文献报道微RNA在癌症的发生、转移起重要的功能，而且抑制或过表达某些微RNA能够起到抗癌的作用。因此，十分有必要开发基于微RNA的抗癌药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了开发新的基于微RNA的抗癌药物。为了实现上述目的，第一方面，本专利技术提供了抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用。第二方面，本专利技术还提供了一种miR-1915-3p抑制剂，其中，所述miR-1915-3p抑制剂为miR-1915-3p的反义寡核苷酸、miR-1915-3p的小干扰RNA和抑制miR-1915-3p的启动子活性的核苷酸及其类似物。第三方面，本专利技术还提供了一种抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达的方法，该方法包括：将miR-1915-3p抑制剂与表达miR-1915-3p的靶细胞接触，其中，所述miR-1915-3p抑制剂为上述miR-1915-3p抑制剂。第四方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有上述miR-1915-3p抑制剂以及药学上可接受的载体。第五方面，本专利技术还提供了一种预防和/或治疗癌症的方法，其中，该方法包括：抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达；或者将上述miR-1915-3p抑制剂和/或上述药物组合物给药至受试者。第六方面，本专利技术还提供了上述miR-1915-3p抑制剂、上述抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达的方法方法、上述药物组合物、上述预防和/或治疗癌症的方法在抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达中的应用。第七方面，本专利技术还提供了上述miR-1915-3p抑制剂、上述药物组合物在制备用于抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达的药物中的应用。本专利技术通过将miR-1915-3p抑制剂与过高表达miR-1915-3p的靶细胞进行接触，能够充分抑制miR-1915-3p的功能(包括抑制miR-1915-3p与其靶基因的结合或者降低miR-1915-3p的表达量，从而抑制miR-1915-3p的功能)和/或促进其靶基因(QSOX1、PHLDA3、RBM38、SIK1、TNFRSF10A、TEAD3、ARHGAP35、BAK1、BAD、BCL2L11、PAWR和TNFSF15)中的至少两种的表达。这说明当将该抑制剂用于个体给药时，能够有效的预防和/或治疗miR-1915-3p过高表达和/或其靶基因(QSOX1、PHLDA3、RBM38、SIK1、TNFRSF10A、TEAD3、ARHGAP35、BAK1、BAD、BCL2L11、PAWR和TNFSF15)中的至少两种异常表达所引起的疾病，例如，各种癌症或与其症状相似的疾病，特别是肝癌、肺癌和皮肤癌中的至少一种。本专利技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。附图说明附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1显示的是miR-1915-3p的反义寡核苷酸抑制/杀死肝癌细胞HuH-7的结果图；图2显示的是miR-1915-3p的反义寡核苷酸抑制/杀死肝癌细胞HepG2的结果图；图3显示的是miR-1915-3p的反义寡核苷酸抑制/杀死肺癌细胞A549的结果图；图4显示的是miR-1915-3p的反义寡核苷酸对正常的人成纤维细胞的生长影响结果图；图5显示的是miR-1915-3p对靶基因表达的抑制作用的结果图；图6显示的是miR-1915-3p的反义寡核苷酸和错配的miR-1915-3p的反义寡核苷酸对miR-1915-3p功能的抑制作用的结果图；图7显示的是硫代修饰的miR-1915-3p的反义寡核苷酸抑制/杀死肝癌细胞HuH-7的结果图。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。第一方面，本专利技术提供了抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病的药物和/或食品中的应用。在本专利技术中，术语“抑制miR-1915-3p的功能”是指抑制miR-1915-3p与其靶基因的结合或者降低miR-1915-3p的表达量。在本专利技术中，所述癌症可以为肝癌、肺癌和皮肤癌中的至少一种。在优选的情况下，miR-1915-3p具有SEQIDNO：1所示的核苷酸序列。在本专利技术中，所述miR-1915-3p的靶基因可以为QSOX1、PHLDA3、RBM38、SIK1、TNFRSF10A、TEAD3、ARHGAP35、BAK1、BAD、BCL2L11、PAWR和TNFSF15中的至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、至少九种或至少十种。第二方面，本专利技术还提供了miR-1915-3p抑制剂，该miR-1915-3p本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抑制miR‑1915‑3p的功能和/或促进miR‑1915‑3p的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病的药物和/或食品中的应用；所述miR‑1915‑3p具有SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列；优选地，所述癌症为肝癌、肺癌和皮肤癌中的至少一种；优选地，所述miR‑1915‑3p的靶基因为QSOX1、PHLDA3、RBM38、SIK1、TNFRSF10A、TEAD3、ARHGAP35、BAK1、BAD、BCL2L11、PAWR和TNFSF15中的至少两种。

【技术特征摘要】
1.抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病的药物和/或食品中的应用；所述miR-1915-3p具有SEQIDNO：1所示的核苷酸序列；优选地，所述癌症为肝癌、肺癌和皮肤癌中的至少一种；优选地，所述miR-1915-3p的靶基因为QSOX1、PHLDA3、RBM38、SIK1、TNFRSF10A、TEAD3、ARHGAP35、BAK1、BAD、BCL2L11、PAWR和TNFSF15中的至少两种。2.一种miR-1915-3p抑制剂，其特征在于，所述miR-1915-3p抑制剂为miR-1915-3p的反义寡核苷酸、miR-1915-3p的小干扰RNA和抑制miR-1915-3p的启动子活性的核苷酸及其类似物；所述反义寡核苷酸包括反义DNA和反义RNA；优选地，所述反义寡核苷酸与miR-1915-3p互补，且具有12-30个核苷酸的长度，并且具有至少与miR-1915-3p的5’端的1-8位核苷酸互补的序列。3.根据权利要求2所述的miR-1915-3p抑制剂，其中，所述反义寡核苷酸具有如下的核苷酸序列：a）SEQIDNO：2所示的核苷酸序列；b）在SEQIDNO：2所示的核苷酸序列中经缺失、取代或添加一个或几个核苷酸且与miR-1915-3p完全互补或部分互补的核苷酸序列；或所述反义寡核苷酸具有在SEQIDNO：2所示的核苷酸序列中经缺失、取代或添加一个或几个核苷酸且与miR-1915-3p至少具有60%互补的核苷酸序列；或所述反义寡核苷酸具有至少与miR-1915-3p的5’端的1-8位核苷酸至多具有2个核苷酸的错配的核苷酸序列；或所述反义寡核苷酸具有SEQIDNO：3所示的核苷酸序列；或所述反义寡核苷酸含有至少一个修饰的核苷酸基团，所述修饰的核苷酸基团为硫代修饰的核苷酸基团和/或锁核酸修饰的核苷酸基团；优选地，所述反义寡核苷酸具有SEQIDNO：2所示的核苷酸序列，且其中5’端1-5位和16-20位的核苷酸基团被硫代修饰。4.根据权利要求2所述的miR-1915-3p抑制剂，其中，所述miR-1915-3p抑制剂为miR-1915-3p的小干扰RNA；优选地，所述小干扰RNA含有至少一个修饰的核苷酸基团；优选地，所述修饰的核苷酸基团为二甲氧基修饰的核苷酸基团和/或短肽修饰的核苷酸基团。5.一种抑制miR-1915-3p的功能和/或促进miR-1915-3p的靶基因的表达的方法，其特征在于，该方法包括：将miR-1915-3p抑制剂与表达miR-1915-3p的靶细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭长庚，孙一帆，温婷，
申请(专利权)人：彭长庚，孙一帆，温婷，
类型：发明
国别省市：上海,31