lncRNA组合在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了lncRNA组合在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。lncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用，所述的lncRNA或lncRNA组合选自SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.4中的任意一种或多种。本发明专利技术为肾透明细胞癌患者预后评估提供了新的临床手段，也为肾透明细胞癌术后辅助治疗提供了新的参考建议，对及时采取有效临床措施、制定个体化的诊治方案，最终提高肾透明细胞癌患者生存率，具有重要的临床意义和推广应用前景。

Application of lncRNA combination in the preparation of products for predicting the prognosis and molecular targeted drug sensitivity of renal clear cell carcinoma

The invention discloses the application of lncRNA combination in the preparation of products for predicting the prognosis of renal clear cell carcinoma and the sensitivity of molecular targeted drug therapy. LncRNA or lncRNA combinations are used as detection targets in preparing products for predicting the prognosis of renal clear cell carcinoma and molecular targeting drug sensitivity. The lncRNA or lncRNA combination is selected from any or more of the SEQ ID NO.1 SEQ ID NO.4. The invention provides a new clinical means for the prognosis evaluation of renal clear cell carcinoma and provides a new reference for the adjuvant treatment of renal clear cell carcinoma. It is of important clinical significance for the timely adoption of effective clinical measures, the formulation of an individualized diagnosis and treatment scheme, and the ultimate improvement of the survival rate of renal clear cell carcinoma patients. The prospect of popularization and application.

【技术实现步骤摘要】
lncRNA组合在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用
本专利技术属于分子生物学和医学领域，具体涉及lncRNA组合在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。
技术介绍
肾透明细胞癌是一种高度异质性的肿瘤，即使临床分期相同的患者，预后也存在显著差异。早期肾癌患者根治术后，20-30％的病人最终会出现复发转移；进展期肾透明细胞癌患者5年生存率不到30％，而且对目前一线的分子靶向治疗的疗效尚不明确。如果能够对早期肾透明细胞癌患者进行准确、有效地预后评估，将可以辅助临床实践选择、指导患者复查周期，实现对肿瘤进展早发现、早治疗。如果能够筛选出对术后辅助靶向药物治疗具有敏感性的进展期肾透明细胞癌患者，将可以有效提高分子靶向治疗的疗效和减少患者的痛苦和费用，实现对肿瘤进展的个体化治疗。因此，筛选鉴定新的、有效的肾透明细胞癌预后分子标志物模型，具有重要的临床意义。长链非编码RNA(longnon-codingRNA,lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA，其表达具有明显的组织和细胞特异性，作用方式多样，可以从表观遗传、转录、翻译等多个水平对基因表达进行调控。lncRNA能够广泛地参与细胞分化、个体发育等生命过程，其异常表达与包括肿瘤在内的多种人类重大疾病密切相关。lncRNA是近年来肿瘤研究的热点，其具有高度的器官特异性，因此lncRNAs有望成为肾透明细胞癌患者预后判定的生物学标志物，为肿瘤标志物研究开辟了一个全新的突破口，为肾透明细胞癌预后评估提供新方向。lncRNA作为肾透明细胞癌预后标志物的价值至今尚未见国际大样本多中心研究报道。肿瘤组织学标志物的筛选鉴定和在疾病诊断、预后判定、疗效评估中的应用一直是医学领域的研究热点。非编码RNA作为肿瘤组织学标志物的研究取得了很大进展，例如已有多种microRNA被发现可以用于疾病的诊断、预后及疗效评估。但是，lncRNA在肿瘤组织学标志物中的应用研究还非常少。lncRNA预后风险评分模型作为肾透明细胞癌肿瘤组织学预后标志物的价值至今尚未见文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的上述不足，提供一种lncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。本专利技术的另一目的是提供检测lncRNA或lncRNA组合的表达量的特异性引物或特异性探针核苷酸在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。本专利技术的又一目的是提供一种预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品。本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：lncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用，所述的lncRNA或lncRNA组合选自以下4种lncRNA中的任意1-4种：ENSG00000255774、ENSG00000248323、ENSG00000260911、ENSG00000231666；其对应的核苷酸序列依次如SEQIDNO.1-SEQIDNO.4所示。作为所述应用的一种优选，所述的lncRNA组合优选由SEQIDNO.1-SEQIDNO.4所示的四种lncRNA组成。作为所述应用的一种优选，所述的lncRNA或lncRNA组合的ncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备采用实时定量PCR、试剂、试剂盒或芯片预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。检测本专利技术所述的lncRNA或lncRNA组合的表达量的特异性引物或特异性探针核苷酸在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。所述的lncRNA组合优选由SEQIDNO.1-SEQIDNO.4所示的四种lncRNA组成。所述的产品优选自实时定量PCR试剂、原位杂交、芯片或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片，所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测lncRNA表达水平的针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA的寡核苷酸探针；所述试剂盒包括基因检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括用于检测SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA表达水平的引物。一种预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品，包含检测本专利技术所述的lncRNA或lncRNA组合的表达量的实时定量PCR试剂、原位杂交、芯片或试剂盒。所述的产品，优选包括针对SEQIDNo.1-4中一对或多对lncRNA的特异性PCR引物；或者含有针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA特异性探针核苷酸。所述的产品，优选还包括产品使用说明书，说明书中记载对肾透明细胞癌患者的样本经过组织RNA抽提并质检后，利用检测SEQIDNo.1-4所示lncRNA的表达量，并利用β-actin作为内部参照进行校正；依据表达水平对每个lncRNA进行赋值后带入以下公式内，计算每位患者的RCClnc4score值；然后与确定的cut-off值比较，小于该值的患者属于低危组，大于该值的患者属于高危组；RCClnc4score＝(-0.034×ENSG00000255774表达量)+(0.183×ENSG00000248323表达量)+(0.269×ENSG00000260911表达量)+(-1.772×ENSG00000231666表达量)。所述的确定的cut-off值为RCClnc4score值的中位数。所述采用实时定量PCR预测肾透明细胞癌预后及靶向药物治疗敏感性的产品含有针对SEQIDNo.1-4中一对或多对lncRNA特异性引物；所述预测肾透明细胞癌预后及靶向治疗敏感性的试剂含有针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA特异性探针核苷酸；所述预测肾透明细胞癌预后及靶向治疗敏感性的试剂盒含有针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA特异性探针核苷酸；所述预测肾透明细胞癌预后及靶向治疗敏感性的芯片含有针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA特异性探针核苷酸；所述产品通过检测SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA表达水平来预测肾透明细胞癌的预后结果。所述产品通过检测标本中SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA表达水平来预测肾透明细胞癌术后辅助靶向治疗的敏感性。一种用于预测肾透明细胞癌预后及辅助靶向治疗敏感性的lncRNA预后风险评分模型，包括：对肾透明细胞癌患者的样本经过组织RNA抽提并质检后，利用检测SEQIDNo.1-4所示lncRNA的表达量，并利用β-actin作为内部参照进行校正；依据表达水平对每个lncRNA进行赋值后带入以下公式内，计算每位患者的RCClnc4score值；然后与确定的cut-off值比较，小于该值的患者属于低危组，大于该值的患者属于高危组；RCClnc4score＝(-0.034×ENSG00000255774表达量)+(0.183×ENSG00000248323表达量)+(0.269×ENSG00000260911表达量)+(-1.772×ENSG00000231666表达量)。所述的用于预测肾透明细胞癌预后及辅助靶向治疗敏感性的ln本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.lncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用，其特征在于所述的lncRNA或lncRNA组合选自以下4种lncRNA中的任意1‑4种：SEQ ID NO.1所示的ENSG00000255774、SEQ ID NO.2所示的ENSG00000248323、SEQ ID NO.3所示的ENSG00000260911、SEQ ID NO.4所示的ENSG00000231666。

【技术特征摘要】
1.lncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用，其特征在于所述的lncRNA或lncRNA组合选自以下4种lncRNA中的任意1-4种：SEQIDNO.1所示的ENSG00000255774、SEQIDNO.2所示的ENSG00000248323、SEQIDNO.3所示的ENSG00000260911、SEQIDNO.4所示的ENSG00000231666。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的lncRNA组合由SEQIDNO.1-SEQIDNO.4所示的四种lncRNA组成。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的lncRNA或lncRNA组合作为检测靶点在制备采用实时定量PCR、试剂、试剂盒或芯片预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。4.检测权利要求1中所述的lncRNA或lncRNA组合的表达量的特异性引物或特异性探针核苷酸在制备预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的lncRNA组合由SEQIDNO.1-SEQIDNO.4所示的四种lncRNA组成。6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于所述的产品选自实时定量PCR试剂、原位杂交、芯片或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片，所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测lncRNA表达水平的针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA的特异性探针核苷酸；所述试剂盒包括基因检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括用于检测SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA表达水平的特异性引物。7.一种预测肾透明细胞癌预后及分子靶向药物治疗敏感性的产品，其特征在于包含检测权利要求1或2中所述的lncRNA或lncRNA组合的表达量的实时定量PCR试剂、原位杂交、芯片或试剂盒。8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于包括针对SEQIDNo.1-4中一个或多个lncRNA的特异性PCR引物；或者含...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲乐，陈程，王林辉，周文泉，何昊玮，
申请(专利权)人：中国人民解放军南京军区南京总医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32