药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了药物中间体1‑甲基‑2‑喹啉酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑甲基喹啉，2‑氯苯酚溶液，控制溶液温度，加入水溶液，丁烷溶液，控制搅拌速度,反应；然后加入氯化钾溶液、二氧化铱粉末，升高温度，继续反应,降低温度，溶液分层，油层用硝酸钠溶液洗涤,二甘醇二甲醚溶液洗涤,在环丁砜溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1‑甲基‑2‑喹啉酮。

Synthesis of 1- methyl -2- quinolone for drug intermediates

The invention discloses a synthesis method of the drug intermediate 1 methyl ethyl 2 quinolinone, which includes the following steps: adding 2 methyl quinoline and 2 chlorophenol solution in the reaction container, controlling the temperature of the solution, adding water solution, butane solution, controlling the stirring speed and reaction; then adding potassium chloride solution and two oxygen. Iridium powder, increase the temperature, continue to react, reduce the temperature, the solution stratification, the oil layer is washed with sodium nitrate solution, two glycerol two methyl ether solution washing, recrystallization in sulfoxide solution, dehydrating agent, the finished product 1 methyl 2 quinolone.

【技术实现步骤摘要】
药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法。
技术介绍
1-甲基-2-喹啉酮主要用于药物中间体的合成，现有合成方法大多采用喹啉、硫酸二甲酯、氢氧化钠溶液、铁氰化钾等原料作为反应物，由于这种合成方法采用的硫酸二甲酯是潜在的致癌物质和可引起染色体畸变的诱变剂，具挥发性、毒性、腐蚀性及环境危害，可通过皮肤、黏膜和胃肠吸收，对合成操作人员健康危害较大；氢氧化钠溶液具有极强腐蚀性，其溶液或粉尘溅到皮肤上，尤其是溅到黏膜，可产生软痂，并能渗入深层组织，灼伤后留有瘢痕，溅人眼内，不仅损伤角膜，而且可使眼睛深部组织损伤，因此作为合成原料会增加安全风险；铁氰化钾灼热分解或遇酸产生剧毒氰化物，也会导致合成过程危险系数增加；因此，上述因素都会导致这种合成方法存在许多不足之处，有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-甲基喹啉，2-氯苯酚溶液，控制溶液温度至20-26℃，加入水溶液，丁烷溶液，控制搅拌速度210-230rpm,反应90-120min；B:然后加入氯化钾溶液、二氧化铱粉末，升高温度至30-35℃，继续反应1-2h,降低温度至5-9℃，溶液分层，油层用硝酸钠溶液洗涤30-50min,二甘醇二甲醚溶液洗涤20-40min,在环丁砜溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1-甲基-2-喹啉酮。优选的，2-氯苯酚溶液质量分数为30-37％。优选的，丁烷溶液质量分数为10-16％。优选的，氯化钾溶液质量分数为20-25％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为5-11％。优选的，二甘醇二甲醚溶液质量分数为70-78％。优选的，环丁砜溶液质量分数为80-86％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，不需要采用硫酸二甲酯、氢氧化钠溶液、铁氰化钾等原料作为反应物，避免了硫酸二甲酯引起染色体畸变的风险及其毒性对环境的危害，从而也避免了其对合成操作人员的健康危害；同时也避免了具有极强腐蚀性的氢氧化钠做反应物，降低了合成过程安全风险；也避免了铁氰化钾灼热分解或遇酸产生剧毒氰化物的风险，合成过程的危险系数减少；反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。附图说明图1是成品1-甲基-2-喹啉酮的红外分析谱图。具体实施方式实施例1：药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-甲基喹啉，800ml质量分数为30％的2-氯苯酚溶液，控制溶液温度至20℃，加入6mol水溶液，1.2L质量分数为10％的丁烷溶液，控制搅拌速度210rpm,反应90min；B:然后加入600ml质量分数为20％的氯化钾溶液、6mol二氧化铱粉末，升高温度至30℃，继续反应1h,降低温度至5℃，溶液分层，油层用质量分数为5％的硝酸钠溶液洗涤30min,质量分数为70％的二甘醇二甲醚溶液洗涤20min,在质量分数为80％的环丁砜溶液中重结晶，脱水剂活性氧化铝脱水，得成品1-甲基-2-喹啉酮464.598g，收率97.4％。实施例2：药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-甲基喹啉，800ml质量分数为33.5％的2-氯苯酚溶液，控制溶液温度至23℃，加入7.5mol水溶液，1.2L质量分数为13％的丁烷溶液，控制搅拌速度220rpm,反应105min；B:然后加入600ml质量分数为22.5％的氯化钾溶液、7mol二氧化铱粉末，升高温度至32.5℃，继续反应1.5h,降低温度至7℃，溶液分层，油层用质量分数为8％的硝酸钠溶液洗涤40min,质量分数为74％的二甘醇二甲醚溶液洗涤30min,在质量分数为83％的环丁砜溶液中重结晶，脱水剂活性氧化铝脱水，得成品1-甲基-2-喹啉酮465.552g，收率97.6％。实施例3：药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-甲基喹啉，800ml质量分数为37％的2-氯苯酚溶液，控制溶液温度至26℃，加入9mol水溶液，1.2L质量分数为16％的丁烷溶液，控制搅拌速度230rpm,反应120min；B:然后加入600ml质量分数为25％的氯化钾溶液、8mol二氧化铱粉末，升高温度至35℃，继续反应2h,降低温度至9℃，溶液分层，油层用质量分数为11％的硝酸钠溶液洗涤50min,质量分数为78％的二甘醇二甲醚溶液洗涤40min,在质量分数为86％的环丁砜溶液中重结晶，脱水剂活性氧化铝脱水，得成品1-甲基-2-喹啉酮467.937g，收率98.1％。图1是成品1-甲基-2-喹啉酮的红外分析谱图。表1是红外分析数据。表1红外分析数据以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物中间体1‑甲基‑2‑喹啉酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2‑甲基喹啉，2‑氯苯酚溶液，控制溶液温度至20‑26℃，加入水溶液，丁烷溶液，控制搅拌速度210‑230rpm,反应90‑120min；B:然后加入氯化钾溶液、二氧化铱粉末，升高温度至30‑35℃，继续反应1‑2h,降低温度至5‑9℃，溶液分层，油层用硝酸钠溶液洗涤30‑50min,二甘醇二甲醚溶液洗涤20‑40min,在环丁砜溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1‑甲基‑2‑喹啉酮。

【技术特征摘要】
1.药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-甲基喹啉，2-氯苯酚溶液，控制溶液温度至20-26℃，加入水溶液，丁烷溶液，控制搅拌速度210-230rpm,反应90-120min；B:然后加入氯化钾溶液、二氧化铱粉末，升高温度至30-35℃，继续反应1-2h,降低温度至5-9℃，溶液分层，油层用硝酸钠溶液洗涤30-50min,二甘醇二甲醚溶液洗涤20-40min,在环丁砜溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1-甲基-2-喹啉酮。2.根据权利要求1所述药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，其特征在于，所述的2-氯苯酚溶液质量分数为30-37％。3.根据权利要求1所述药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，其特征在于，所述的丁烷溶液质量分数为10-16％。4.根据权利要求1所述药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，其特征在于，所述的氯化钾溶液质量分数为20-25％。5.根据权利要求1所述药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都卡迪夫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51