一种蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法技术

本发明专利技术公开了一种蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法，将化学小分子溶解于有机溶剂形成溶解液，对溶解液进行离心除杂后，取上清液滴入孔板中，在滴加如由粘结剂、缓释剂及增溶剂混合的溶液，进行干燥固化后，再向干燥固化分子滴加含有沉淀剂和加有籽晶的蛋白质缓冲液，在4‑20℃，中性环境下进行共结晶培养，此制备方法具有耗时短、操作简单，成功率高的优点，有利于自动化和高通量的配体筛选。

A method for CO crystallization of protein target molecules and chemical small molecules

The invention discloses a method for CO crystallization of protein target molecules and small chemical molecules, dissolves small chemical molecules in organic solvents and forms dissolved liquid. After centrifugation and impurity removal, the supernatant is dripped into a pore plate, and then mixed with a binder, a sustained-release agent and a solubilizing agent, and then dried and solidified, then redirected. The drying and curing molecular drops with precipitant and protein buffer containing seed crystals are co crystallized in a neutral environment of 4 and 20 degrees C. This preparation method has the advantages of short time, simple operation and high success rate, which is beneficial to automation and high throughput ligand screening.

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法
本专利技术属于共结晶
，尤其蛋白质分子与小分子，具体涉及蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法。
技术介绍
在药物研发中，蛋白质的三维空间结构以及蛋白质和活性化合物分子的空间结合方式显得尤为重要，它是药物研发由传统的随机筛选转为精准和智能的药物设计不可缺少的决定环节。而蛋白质晶体学是提供蛋白质超高解析度目前几乎唯一的实用技术。今天，蛋白质晶体学已经作为常规的关键技术之一，在世界范围内得到了最广泛的应用。而高通量蛋白质晶体学将在未来药物发现研究中保持中心作用。与传统的高通量筛选相比，基于分子片段的药物设计理念逐步在工业界与学术界得到普及。理论上，分子片段大小的化合物分子复杂度小，与药物靶点形成有效作用的可能性更高；此外，相同数量的化合物，分子片段可以覆盖更大的化合物空间。通常，分子片段化合物库仅包括几千个分子片段大小的化合物，但是针对不同靶点的平均活性化合物比率却能达到10％到50％。功能小分子在药物研发中不可或缺。基于分子片段的药物发现是约十年前兴起的。其基本思路是从潜在的蛋白靶分子出发，采用生物物理手段发现可以结合蛋白靶分子的分子片段，通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法，其特征在于，具体步骤如下：1)化学小分子在孔板上的固定：将化学小分子完全溶解在有机溶剂中，形成溶解液，将溶解液离心后取上清液滴入孔板，再滴加D溶液，混合均匀后，烘干固化得固化分子；其中，D溶液是由体积比为1:1:1的粘结剂、缓释剂及增溶剂混合均匀后，经过滤制得；2)蛋白质和化学小分子的共晶体培养：将含有沉淀剂和加有籽晶的蛋白质缓冲液滴在上述固化分子上，在4‑20℃下，进行共结晶培养，蛋白质缓冲液自身缓冲剂浓度提高至原始浓度的2‑5倍，形成共晶体。

【技术特征摘要】
1.一种蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法，其特征在于，具体步骤如下：1)化学小分子在孔板上的固定：将化学小分子完全溶解在有机溶剂中，形成溶解液，将溶解液离心后取上清液滴入孔板，再滴加D溶液，混合均匀后，烘干固化得固化分子；其中，D溶液是由体积比为1:1:1的粘结剂、缓释剂及增溶剂混合均匀后，经过滤制得；2)蛋白质和化学小分子的共晶体培养：将含有沉淀剂和加有籽晶的蛋白质缓冲液滴在上述固化分子上，在4-20℃下，进行共结晶培养，蛋白质缓冲液自身缓冲剂浓度提高至原始浓度的2-5倍，形成共晶体。2.根据权利要求1所述的蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法，其特征在于，所述化学小分子为配体或片段分子库。3.根据权利要求1所述的蛋白质靶分子和化学小分子共结晶方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅勘，
申请(专利权)人：芜湖源本药创生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34