快速外科手术黏合密封剂制造技术

快速外科手术黏合密封剂是一种旨在外科手术后预防手术部位发生渗漏及感染的双组分原位水凝胶密封剂。其包括：在第一容器（密闭托盘）中的具有双戊二酸酯‑羟基琥珀酰亚胺酯修饰的多臂聚乙二醇（multi‑arm PEG‑SG）粉末（第一组分）；在第二容器（密封的塑料胶管或注射器）中的改性明胶溶液（第二组分）；以及一只医用涂抹棒（医用棉签或发泡聚乙烯）。使用时，首先打开第二容器，将第二组分溶液挤/注入第一容器托盘中，并使用涂抹棒尾端快速搅拌，使第一组分粉末完全溶解后，由涂抹棒头端将黏合密封剂涂抹至手术部位，等待片刻即可形成牢固的水凝胶密封剂。 1

Fast surgical adhesive sealant

Rapid surgical adhesive sealant is a two-component in-situ hydrogel sealant designed to prevent leakage and infection at surgical site after surgery. It includes: multi arm PEG SG powder (first component) with diamyl diacid ester hydroxysuccinimide in the first container (closed tray); the modified gelatin solution (second components) in the second container (sealed plastic hose or syringe); and a medical treatment. Daub stick (medical cotton swab or foamed polyethylene). In use, the first second containers are opened, the second component solution is squeezed / injected into the first container tray, and the tail end of the smear is used quickly to make the first component of the powder completely dissolved, and the adhesive sealant is applied to the surgical site by the end of the smear to form a solid hydrogel sealant for a moment. One

【技术实现步骤摘要】
快速外科手术黏合密封剂
本专利技术涉及医用粘合剂，尤其涉及一种聚乙二醇（PEG）水凝胶医用粘合剂。
技术介绍
相较于传统的手术缝合封闭系统（如：缝合线、止血纱布、止血海绵、多糖止血粉等），原位水凝胶封闭剂因具有众多优点而逐渐脱颖而出，越来越受到人们的关注。首先，原位水凝胶密封黏合剂在形成凝胶之前以无固定形状的液体前体形式存在，通过简单的注射或涂敷直接作用于作用位点处。递送方式简单快捷并且易于操作，而其独特的无定形液体前体的特性也赋予了其可以更好接触作用位点的能力，使其与作用位点的黏附更加牢固。因此，原位水凝胶粘合剂剂并不会像传统的生物医用缝合密封材料一样受限于材料作用位点的不规则形状而大大限制了传统材料的使用并降低了其使用效果；其次，原位水凝胶封闭黏合剂能在以液体前体形式到达作用位点后的很短一段时间（通常在几分钟之内）内迅速形成具有固定形状的水凝胶固体。在此过程中不会为人体带来严重损伤而且产物对人体无毒无害；而且，原位水凝胶封闭黏合剂在施用于作用位点后所形成的固体水凝胶的组成大部分都是水，而构成水凝胶骨架的大分子均为生物相容性很好的亲水性分子，故而，形成的水凝胶具有与细胞生长的基质十分类似的微环境。因此而十分适合细胞的生长，对封闭剂作用位点的恢复与愈合都具有十分积极的意义；另外，由于原位水凝胶封闭黏合剂所形成的固体水凝胶所具有的特殊结构也赋予了其可以负载细胞、因子、营养物质和药物等组分，使这些组分直接到达作用位点而不对身体的其它组织产生影响，也不会造成浪费。并且，水凝胶特殊的网状结构不仅能够有效地锁住水分子，同时也能够锁住因子、营养物质、药物等小分子，从而对这些小分子化合物也起到了一定的缓释作用；不仅如此，一部分水凝胶封闭黏合剂材料因其所固有的组成成分而使得材料兼备一定的抗菌能力。例如一些壳聚糖水凝胶和一部分多肽水凝胶就因其分子特性而使得材料表现出了十分优异的抗菌特性，从而对水凝胶封闭黏合剂的作用位点起到了抗菌抗炎的作用；最后，不得不提的是：原位水凝胶封闭黏合剂在作用位点形成固体水凝胶后，在防止位点发生渗漏、促进组织修复的同时，水凝胶也随着位点组织的愈合恢复而逐步分解。并且在组织完全愈合后，水凝胶可以完全分解，并且分解产物对人体无毒无害。最终，分解产物可以完全排出体外，而且不对身体造成不良影响。而对于原位水凝胶，我们可以通过其水凝胶组分的成胶机制不同而分为两大类：物理原位水凝胶和化学原位水凝胶。这两种原位水凝胶都可以在到达作用位点后很快形成固体水凝胶，但都因各自具有不同的优势与不足而限制了其应用，下面来简单介绍下两种原位水凝胶的特点。原位物理水凝胶是水凝胶前体以液体形式到达作用位点后感受到外界的物理信号（如：温度、pH值、离子等）刺激，从而快速地在原位形成封闭水凝胶（如：以PIN-PAM改性的生物分子能在人体温度37℃左右时形成水凝胶；一些具有特定序列的多肽则在中性pH条件下通过正负电荷的相互吸引力而产生缠结，形成原位水凝胶；海藻酸钠水溶液在遇到Ca2+后会发生螯合，从而形成物理原位水凝胶）。这些物理水凝胶都能够在十分短的时间内形成，并且成胶过程中并不会产生一些诸如高温、过酸、过碱等对人体不利的刺激，也不会产生对人体有毒、有害的物质。但另一方面，原位物理水凝胶与其他物理水凝胶一样，其相对较弱的机械性能和相对较弱的组织黏合能力限制了其应用与发展。因物理水凝胶的成型主要是靠物理作用（如静电力、疏水力、氢键等），故而，水凝胶体系容易被破坏，这就导致其机械性能较差，容易从组织脱落，并且十分容易分解，因此限制了原位物理水凝胶密封剂的发展。原位化学水凝胶却是在以液体前体形式到达作用位点后，在作用位点处发生化学反应（如：液体混合而发生的加成反应；叠氮基团与炔键发生的“点击化学”成环反应；以及光引发的加成反应），并快速形成化学水凝胶固体。因其水凝胶的构成是由化学反应参与的，所以一般具有很好的机械性能，并且，相较于物理原位水凝胶来说，化学原位水凝胶更加不易被分解，能够使其效用彻底发挥而不会中途分解。但另一方面来说，化学原位水凝胶也存在着自身的不足：首先，成胶过程中发生的化学反应可能伴随着温度、pH值等方面的剧烈变化，对作用位点产生一定的伤害；其次，成胶过程中很可能需要一些对人体有毒的催化剂；另外，成胶过程中的化学反应也有可能会有一些对人体有害的副产物；最后，由于其最后形成的水凝胶具有很好的机械性能，导致其在成胶后不易改变形状。这些都限制了化学原位水凝胶封闭剂的发展与应用。本专利技术的目的在于克服现有的技术不足，提供一种新的用于外科临床手术后涂敷于伤口部位，以期达到迅速封闭创口并防止渗漏的一次性使用凝胶密封黏合剂，并且，该黏合剂能够在创口处迅速成型为牢固的凝胶，该水凝胶表现出极强的组织黏附能力。所述的黏合剂所使用的凝胶具有很好的生物降解性、生物相容性和安全可靠性。
技术实现思路
为了完成上述的专利技术目的，本专利技术提供一种快速外科手术黏合密封剂组件套装，包括：a）在封闭的第一容器中的第一组分，所述第一组分为固体粉末组分，所述固体粉末组分选自具有双戊二酸酯-羟基琥珀酰亚胺酯修饰的多臂聚乙二醇，所述多臂聚乙二醇选自双臂聚乙二醇、四臂聚乙二醇或八臂聚乙二醇，优选选自四臂聚乙二醇或八臂聚乙二醇，b）在封闭的第二容器中的第二组分，所述第二组分为溶液组分，所述溶液组分的溶质选自改性的明胶多糖和所述溶液组分的溶剂为生物缓冲溶液；c）所述组件套装还包含涂抹工具，以用于混合第一组分和第二组分及涂抹凝胶前溶液；其中，第一和第二组分共同构成所述快速外科手术黏合密封剂组件套装的配方，以所述配方的总重量计，所述具有双戊二酸酯-羟基琥玻酰亚胺酯修饰的多臂聚乙二醇的重量百分比为5%~20%，优选为7~15%，最优为9%；所述改性的明胶多糖的重量百分比为0.2%~3%，优选为0.5~2%，最优为1%；所述生物缓冲溶液的重量百分比为77%~99.8%，优选83%~92.5%，最优为90%。并且，当所述两组分混合后，涂敷于手术部位可迅速牢固的密封剂水凝胶。其中，所述第一容器为托盘，和/或所述第二容器为胶管或注射器。其中，所述生物缓冲溶液选自磷酸盐或硼酸盐缓冲溶液。其中，所述的缓冲溶液的pH值为4到12，优选6~8，最优为7.4。其中，第二组分溶液中的所述改性的明胶多糖选自如下2种改性的明胶多糖：带PEG链的胆固醇改性的明胶多糖，或通过泊咯沙姆改性的明胶多糖。其中，所述改性的明胶多糖改性前的重均分子量为1000到5000道尔顿，优选2000~3500，最优为3000；改性的明胶多糖中用于改性明胶多糖的PEG分子量为1000~10000，其中优选3000~6000，最优为5000，改性的明胶多糖中用于改性明胶多糖的泊咯沙姆分子量为9840~8830，优选9600~9000，最优为9300。其中，所述第一组分的多臂PEG的单臂重均分子量为800到10000道尔顿，优选2000~8000，其中最优为5000。其中，在快速外科手术黏合密封剂组件套装的第一组分或第二组分中添加止血类药物、抗生素药物、抗病毒类药物或他们的组合。以上述配方的总重量计，添加所述药物的重量百分比可以为0.01%~25%。其中，向所述第一组分固体粉末中应加入适量的医用染料以增加密封剂使用的可操作性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种快速外科手术黏合密封剂组件套装，包括：

【技术特征摘要】
1.一种快速外科手术黏合密封剂组件套装，包括：a）在封闭的第一容器中的第一组分，所述第一组分为固体粉末组分，所述固体粉末组分选自具有双戊二酸酯-羟基琥珀酰亚胺酯修饰的多臂聚乙二醇，所述多臂聚乙二醇选自双臂聚乙二醇、四臂聚乙二醇或八臂聚乙二醇，优选选自四臂聚乙二醇或八臂聚乙二醇，b）在封闭的第二容器中的第二组分，所述第二组分为溶液组分，所述溶液组分的溶质选自改性的明胶多糖和所述溶液组分的溶剂为生物缓冲溶液；c）所述组件套装还包含涂抹工具，以用于混合第一组分和第二组分，以及涂抹凝胶前的溶液；其中，该第一和第二组分共同构成所述快速外科手术黏合密封剂组件套装的配方，以所述配方的总重量计，所述具有双戊二酸酯-羟基琥玻酰亚胺酯修饰的多臂聚乙二醇的重量百分比为5%~20%，优选为7~15%，最优为9%；所述改性的明胶多糖的重量百分比为0.2%~3%，优选为0.5~2%，最优为1%；所述生物缓冲溶液的重量百分比为77%~94.8%，优选83%~92.5%，最优为90%。2.如权利要求1中所述的快速外科手术黏合密封剂组件套装，其中所述第一容器为托盘，和/或所述第二容器为胶管或注射器。3.如权利要求1中所述的快速外科手术黏合密封剂组件套装，其中，所述生物缓冲溶液选自磷酸盐或硼酸盐缓冲溶液。4.如权利要求3中所述的快速外科手术黏合密封剂组件套装，其中，所述的缓冲溶液的pH值为4到12，优选6~8，最优为7.4。5.如权利要求1中所述的快速外科手术黏合密封剂组件套装，其中，所述溶液组分中的所述改性的明胶多糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：马军，李储忠，甘少磊，王秀梅，高阳，白云昊，
申请(专利权)人：江西博恩锐尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36