喷雾干燥法制备低水分磺达肝癸钠原料药制造技术

本发明专利技术公开了使用喷雾干燥法制备低水分磺达肝癸钠原料药的方法。在喷雾干燥过程中，通过调节进口空气温度，抽气速度，出风温度，泵送速度，喷雾空气流量计，解决了磺达肝癸钠水分含量较高的问题，同时该方法与常规的冷冻干燥技术相比，具有用时短，能耗低等优点。

Preparation of low moisture sodium sulfonamide decapride by spray drying method

The invention discloses a method for preparing low moisture sodium sulfonyl decylate raw material by spray drying method. In the process of spray drying, by adjusting the inlet air temperature, pumping speed, air outlet temperature, pumping speed, and spray air flow meter, the problem of high water content of sodium sulfonamide sodium is solved. At the same time, this method has the advantages of short time and low energy consumption compared with the conventional freeze drying technology.

【技术实现步骤摘要】
喷雾干燥法制备低水分磺达肝癸钠原料药
本专利技术属于化学原料药及其制备
，具体涉及使用喷雾干燥技术制备低水分磺达肝癸钠原料药的方法。技术背景磺达肝癸钠是一种化学合成的新型选择Xa因子抑制剂，是以Xa因子为主要靶点的新一代抗凝药物。磺达肝癸钠是完全人工合成的戊糖，它选择性抑制因子Xa，通过非共价键与AT的活化部位特异性结合，加速因子Xa复合物形成约340倍，导致因子Xa的快速抑制，进而减少凝血酶产生和纤维蛋白形成，之后磺达肝癸钠释放再与其它抗凝血酶分子发生作用。与UFH和LMWH相比，磺达肝癸钠具有无可比拟的先天优势：未见纤维蛋白溶解活性或凝血时间改变；作为化学合成药物，不会存在分子特性不稳定和污染等问题，也不必担心原料的短缺；具有满意的药代动力学特征，半衰期长(15～20h)；皮下注射生物利用度为100％，起效作用快；对凝血酶无直接抑制作用，不会导致肝素诱发的血小板减少症，无需监测；磺达肝癸钠皮下用药、剂量不依赖于体重，在较大的体重范围内均使用固定剂量。临床结果显示，磺达肝癸钠和市场上流通的依诺肝素钠相比疗效相当，但安全性更好，治疗费用更少，不良反应率更低。磺达肝癸钠的分子结构如下所示：磺达肝癸钠结构中具有羧基，氨基，磺酸基等高极性基团，容易形成结合水，磺达肝癸钠生产工艺中，使用大量氯化钠水溶液为洗脱相，在使用凝胶柱脱盐后，得到含有产品的水溶液，一般情况下，通过旋转蒸发仪减压浓缩，可以得到磺达肝癸钠固体，但是其只是去除自由水，并不能完全去除结合水，所得到的固体含水量高于20％，根据USP38标准，磺达肝癸钠原料药的含水量应低于20％；采用冷冻干燥技术，将磺达肝癸钠溶液冻干，可使含水量将至5％-10％，但是所用时间较长(3-5天)，能耗较大。目前，未见有报道使用喷雾干燥技术对磺达肝癸钠进行固化。
技术实现思路
本专利技术的目的是使用喷雾干燥技术，制备低含水量的磺达肝癸钠原料药，克服减压浓缩干燥及冷冻干燥技术的不足，通过使用喷雾干燥技术，可以得到含水量为3％-8％的磺达肝癸钠原料药，同时实现用时短，能耗低。本专利技术公开了一种磺达肝癸钠原料药，所述磺达肝癸钠水分含量为3％-8％；本专利技术公开了一种制备低水分磺达肝癸钠的制备方法，包括如下步骤：(1)、使用SephadexG25对纯化后组分进行脱盐，得到磺达肝癸钠水溶液(2)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％，喷雾空气流量计调为40mm(3)、将溶液进行喷雾干燥，收集干燥后磺达肝癸钠粉末。(4)、使用卡氏水分测定仪，测试粉末含水量。作为优选，所述进口空气温度为110℃作为优选，所述抽气速度为100％作为优选，所述泵送速度为40％(5mL/min)作为优选，所述喷雾空气流量计调为40mm本专利技术所使用的喷雾干燥剂型号为：BuchiMiniSprayDryerB-290与现有技术相比，本专利技术具有的优势：本专利技术制备的磺达肝癸钠原料药，水分含量低于10％，与冷冻干燥技术相比，用时短，能耗低，有利于工业化生产。具体实施方式仪器与条件：喷雾干燥机：BuchiMiniSprayDryerB-290卡尔费休水分测定仪：METTLER-TOLEDOC20分析天平：METTLER-TOLEDOML-820实施例1(1)、使用SephadexG25将纯化组分脱盐，将脱盐液浓缩至固体。(2)、取20g固体，溶于200mL水中，配成溶液(3)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％(5mL/min)，喷雾空气流量计调为40mm(4)、将溶液通过蠕动泵加入至喷雾干燥机中，进行干燥，1小时完成样品干燥。(5)、将样品加入至自封袋中，称重，得到17g固体。(6)、使用卡尔费休水分仪测试含水量，两次测量平均值为4.62％。实施例2(1)、取40g固体(与实施例1中样品为同一批次)，溶于400mL水中，配成溶液(2)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％(5mL/min)，喷雾空气流量计调为40mm(3)、将溶液通过蠕动泵加入至喷雾干燥机中，进行干燥，2小时完成样品干燥。(4)、将样品加入至自封袋中，称重，得到35g固体。(5)、使用卡尔费休水分仪测试含水量，两次测量平均值为4.83％。实施例3(1)、取80g固体(与实施例1中样品为同一批次)，溶于800mL水中，配成溶液(2)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％(5mL/min)，喷雾空气流量计调为40mm(3)、将溶液通过蠕动泵加入至喷雾干燥机中，进行干燥，3小时完成样品干燥。(4)、将样品加入至自封袋中，称重，得到74g固体。(5)、使用卡尔费休水分仪测试含水量，两次测量平均值为5.12％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种喷雾干燥法制备磺达肝癸钠，其特征在于：将含有磺达肝癸钠的溶液进行固化，使用喷雾干燥器进行喷雾干燥，制得磺达肝癸钠原料药，所述的喷雾干燥条件为进口空气温度为100‑120℃，抽气速度为80％‑100％，泵送速度为30％‑50％，喷雾空气流量计调为30‑50mm。

【技术特征摘要】
1.一种喷雾干燥法制备磺达肝癸钠，其特征在于：将含有磺达肝癸钠的溶液进行固化，使用喷雾干燥器进行喷雾干燥，制得磺达肝癸钠原料药，所述的喷雾干燥条件为进口空气温度为100-120℃，抽气速度为80％-100％，泵送速度为30％-50％，喷雾空气流量计调为30-50mm。2.根据权利要求1所述的喷雾干燥法制备磺达肝癸钠，其特征在于：磺达肝癸钠的溶液为使用Sepa...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜楠，仰振球，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：烟台东诚药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37