包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物及其制造方法技术

本发明专利技术提供最适于获得崩解性优异、具有适当硬度的片剂、优选口腔内崩解片(OD片)的复合化造粒物。所述复合化造粒物包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物及其制造方法
本专利技术涉及包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物及其制造方法。
技术介绍
片剂是一种固形医药品的最终形态。片剂中，口腔内崩解片(OD片)是容易崩解、容易服用的剂型。由于通常OD片的片剂硬度低，所以对于OD片要求防止片剂在生产现场的处理中或在之后的医疗现场发生开裂(非专利文献1)。现有技术文献非专利文献非专利文献1：制剂机械技术学会志2012Vol.21No.4口腔内崩解制剂特集号
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的主要课题是为了使片剂、优选口腔内崩解片(OD片)的崩解性优异且显示适当的硬度，提供最优的复合化造粒物。用于解决课题的方案本专利技术人鉴于上述现有技术的问题反复进行了深入研究。并且，本专利技术人发现，若使用包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物来制作OD片，则OD片具有高的硬度，崩解性也优异。此外，本专利技术人发现，特别是若使用糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及赋形剂并利用粘合液进行湿式造粒后，追加进行利用高吸收性赋形剂的改性造粒，进而进行利用崩解剂的改性造粒(表面改性造粒)，使用所得到的复合化造粒物来制作OD片，则OD片具有高的硬度，崩解性也优异。本专利技术为下述所示的复合化造粒物及其制造方法。第1组的专利技术项1.一种复合化造粒物的制造方法，其是包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物的制造方法，包含以下工序：(1)将糖或糖醇、溶胀型粘合剂及第1崩解剂使用粘合液混合并进行湿式造粒的工序、(2)在上述工序(1)中得到的造粒物中添加高吸收性赋形剂并进行造粒的工序、及(3)在上述工序(2)中得到的造粒物中添加第2崩解剂并进行造粒的工序，上述第1及第2崩解剂为选自由羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、部分α化淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉乙醇酸钠组成的组中的至少1种成分。项2.根据上述项1所述的复合化造粒物的制造方法，其中，上述糖或糖醇为选自由D-甘露糖醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖及蔗糖组成的组中的至少1种成分。项3.根据上述项1或2所述的复合化造粒物的制造方法，其中，上述溶胀型粘合剂为选自由聚乙烯基醇系聚合物、部分α化淀粉、羟丙基纤维素及结晶纤维素组成的组中的至少1种成分。项4.根据上述项1～3中任一项所述的复合化造粒物的制造方法，其中，上述溶胀型粘合剂的平均粒径为10～200μm。项5.根据上述项1～4中任一项所述的复合化造粒物的制造方法，其中，上述高吸收性赋形剂为选自由轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硅酸钙、偏硅酸铝镁、淀粉、碳酸钙、高岭土、硅酸、磷酸氢钾、磷酸氢钙、磷酸氢钠、磷酸二钾、磷酸二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钙、磷酸二氢钠、乳酸钙、硅酸铝镁、硅酸钙及硅酸镁组成的组中的至少1种成分。项6.根据上述项1～5中任一项所述的复合化造粒物的制造方法，其中，上述第1崩解剂为羟丙基纤维素，上述第2崩解剂为选自由淀粉、交联聚维酮及交联羧甲基纤维素钠组成的组中的至少1种成分。项7.根据上述项1～6中任一项所述的复合化造粒物的制造方法，其为口腔内崩解片用复合化造粒物。项8.一种压片用颗粒的制造方法，其包含(4)在通过上述项1～7中任一项所述的复合化造粒物的制造方法得到的复合化造粒物中添加选自由结晶纤维素、D-甘露糖醇造粒物及异麦芽酮糖醇组成的组中的至少1种硬度改良剂并进行混合的工序。项9.根据上述项8所述的压片用颗粒的制造方法，其为口腔内崩解片用压片用颗粒。项10.一种片剂的制造方法，其中，将药效成分及功能性粒子，以及通过上述项1～6中任一项所述的复合化造粒物的制造方法得到的复合化造粒物、或通过上述项8所述的压片用颗粒的制造方法得到的所述的压片用颗粒，进行混合。项11.根据上述项10所述的片剂的制造方法，其中，上述功能性粒子为选自由苦味掩蔽粒子及持续性释放粒子组成的组中的至少1种成分。项12.根据上述项10或11所述的片剂的制造方法，其中，进一步加入润滑剂并进行混合。项13.根据上述项10～12中任一项所述的片剂的制造方法，其为口腔内崩解片。项14.一种复合化造粒物，其是通过上述项1～7中任一项所述的复合化造粒物的制造方法而制造的。项15.一种压片用颗粒，其是通过上述项8或9所述的压片用颗粒的制造方法而制造的。第2组的专利技术项1.一种复合化造粒物，其包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂。项2.根据上述项1所述的复合化造粒物，其中，上述复合化是经由以下工序的处理过程：(1)将糖或糖醇、溶胀型粘合剂及第1崩解剂使用粘合液混合并进行湿式造粒的工序、(2)在上述工序(1)中得到的造粒物中添加高吸收性赋形剂并进行造粒的工序、及(3)在上述工序(2)中得到的造粒物中添加第2崩解剂并进行造粒的工序。项3.根据上述项1或2所述的复合化造粒物，其中，上述糖或糖醇为选自由D-甘露糖醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖及蔗糖组成的组中的至少1种成分。项4.根据上述项1～3中任一项所述的复合化造粒物，其中，上述溶胀型粘合剂为选自由聚乙烯基醇系聚合物、部分α化淀粉、羟丙基纤维素及结晶纤维素组成的组中的至少1种成分。项5.根据上述项1～4中任一项所述的复合化造粒物，其中，上述崩解剂为选自由羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素及部分α化淀粉组成的组中的至少1种成分。项6.根据上述项1～5中任一项所述的复合化造粒物，其中，上述高吸收性赋形剂为选自由轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硅酸钙及偏硅酸铝镁组成的组中的至少1种成分。项7.根据上述项1～6中任一项所述的复合化造粒物，其中，上述溶胀型粘合剂的平均粒径为10～200μm。项8.一种压片用颗粒，其中，包含上述项1～7中任一项所述的复合化造粒物和选自由结晶纤维素、D-甘露糖醇造粒物及异麦芽酮糖醇组成的组中的至少1种硬度改良剂。项9.根据上述项1～7中任一项所述的复合化造粒物，其为口腔内崩解片用。项10.根据上述项8所述的压片用颗粒，其为口腔内崩解片用。项11.一种片剂，其中，含有药效成分及功能性粒子、以及上述项1～7中任一项所述的复合化造粒物或上述项8所述的压片用颗粒。项12.根据上述项11所述的片剂，其中，上述功能性粒子为选自由苦味掩蔽粒子及持续性释放粒子组成的组中的至少1种成分。项13.根据上述项11或12所述的片剂，其为口腔内崩解片。项14.一种复合化造粒物的制造方法，其是包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物的制造方法，包含以下工序：(1)将糖或糖醇、溶胀型粘合剂及第1崩解剂使用粘合液混合并进行湿式造粒的工序、(2)在上述工序(1)中得到的造粒物中添加高吸收性赋形剂并进行造粒的工序、及(3)在上述工序(2)中得到的造粒物中添加第2崩解剂并进行造粒的工序。项15.一种压片用颗粒的制造方法，其中，包含(4)在上述项14中得到的复合化造粒物中添加选自由结晶纤维素、D-甘露糖醇造粒物及异麦芽酮糖醇组成的组中的至少1种硬度改良剂并进行混合的工序。专利技术效果若使用本专利技术的复合化造粒物来制作OD片，则OD片的崩解性优异，且具有适当的硬度。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合化造粒物的制造方法，其是包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物的制造方法，包含以下工序：(1)将糖或糖醇、溶胀型粘合剂及第1崩解剂使用粘合液混合并进行湿式造粒的工序、(2)在所述工序(1)中得到的造粒物中添加高吸收性赋形剂并进行造粒的工序、及(3)在所述工序(2)中得到的造粒物中添加第2崩解剂并进行造粒的工序，所述第1及第2崩解剂为选自由羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、部分α化淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉乙醇酸钠组成的组中的至少1种成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.05 JP 2015-1977701.一种复合化造粒物的制造方法，其是包含糖或糖醇、溶胀型粘合剂、崩解剂及高吸收性赋形剂的复合化造粒物的制造方法，包含以下工序：(1)将糖或糖醇、溶胀型粘合剂及第1崩解剂使用粘合液混合并进行湿式造粒的工序、(2)在所述工序(1)中得到的造粒物中添加高吸收性赋形剂并进行造粒的工序、及(3)在所述工序(2)中得到的造粒物中添加第2崩解剂并进行造粒的工序，所述第1及第2崩解剂为选自由羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、部分α化淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉乙醇酸钠组成的组中的至少1种成分。2.根据权利要求1所述的复合化造粒物的制造方法，其中，所述糖或糖醇为选自由D-甘露糖醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖及蔗糖组成的组中的至少1种成分。3.根据权利要求1或2所述的复合化造粒物的制造方法，其中，所述溶胀型粘合剂为选自由聚乙烯基醇系聚合物、部分α化淀粉、羟丙基纤维素及结晶纤维素组成的组中的至少1种成分。4.根据权利要求1～3中任一项所述的复合化造粒物的制造方法，其中，所述溶胀型粘合剂的平均粒径为10～200μm。5.根据权利要求1～4中任一项所述的复合化造粒物的制造方法，其中，所述高吸收性赋形剂为选自由轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硅酸钙、偏硅酸铝镁、淀粉、碳酸钙、高岭土、硅酸、磷酸氢钾、磷酸氢钙、磷酸氢钠、磷酸二钾、磷酸二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钙、磷酸二氢钠、乳酸钙、硅酸铝镁...

【专利技术属性】
技术研发人员：浦松俊治，植村俊信，森实真一，岛本敏夫，
申请(专利权)人：大同化成工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP