The invention discloses a method for the synthesis of Cephanolide B. The method uses 5 commercially available brominated 2 methyl phenyl methyl ether as a synthetic material, through the reaction with methoxy in the root shore and methoxy, and then through the two isopropyl amine lithium formylation to obtain the 1,3 two carbonyl compound, and it produces Robinson with 3 acetonene 2. The cyclization reaction was obtained by Luche reduction, hydrolysis and esterification. Then the precursor of hirk reaction was obtained by the reduction of two isobutyl aluminum hydride after reduction of aluminum hydride. After the Palladium Catalyzed Carbonylation Coupling Reaction and esterification, the Torreya Torreya terpenoid skeleton compounds were obtained. Finally, Cephan was realized by the reductive carbonyl and deoxy group. The first chemical synthesis of olide B. The synthetic route of the invention has the advantages of simplicity, efficiency, simple operation and low cost. It is suitable for the synthesis of Cephanolide B, and provides an important material basis for the evaluation of the biological activity of natural product CephanolideB.
【技术实现步骤摘要】
一种CephanolideB的合成方法
本专利技术属于天然产物的合成
,具体涉及一种CephanolideB的合成方法。
技术介绍
粗榧科类植物为我们提供了一个庞大的具有各种生物学特性的、结构多样的天然产物家族。这其中尤其重要的是具有抗肿瘤活性的天然产物。在这些次生代谢产物中,二萜类天然产物具有着引人入胜的结构特征。1978年,粗榧属的第一个二萜类天然产物海南粗榧内酯被Buta等人从海南粗榧的种子中分离发现,并且被证明具有着较好的抗肿瘤活性。2017年,中国科学院上海药物研究所岳建民等人又从粗榧中提取了十种新的二萜类天然产物Cephanolide(A-J)。(J.Nat.Prod.,2017,80,3159-3166)。这十种天然产物的发现为粗榧类二萜天然产物的生物合成路径提出了一种新的可能。截止目前,国内外尚未有相关的化学合成方法报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种化学合成天然产物CephanolideB的方法。解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成:1、将式1化合物与4-溴丁酸乙酯锌试剂进行根岸英一反应后,对反应产物进行卤化,得到式2化合物,式2化合物与甲酸甲酯在二异丙基胺锂作用下-78℃到室温反应,反应产物与3-戊烯-2酮和三氟甲磺酸铜反应,得到式3所示环己烯酮化合物。2、将式3所示环己烯酮化合物溶于甲醇中,并加入三氯化铈和硼氢化钠还原,得到式4所示羟基酯化合物,式4所示羟基酯化合物用氢氧化钠水解后与碳二亚胺反应,得到式5所示内酯化合物。3、将式5所示内酯化合物和二异丁基氢化铝在-78℃下反应,得到式6所示羟醛化合 ...
【技术保护点】
一种Cephanolide B的合成方法,其特征在于它由下述步骤组成:(1)将式1化合物与4‑溴丁酸乙酯锌试剂进行根岸英一反应后,对反应产物进行卤化,得到式2化合物,式2化合物与甲酸甲酯在二异丙基胺锂作用下‑78℃到室温反应,反应产物与3‑戊烯‑2‑酮和三氟甲磺酸铜反应,得到式3所示环己烯酮化合物;
【技术特征摘要】
1.一种CephanolideB的合成方法,其特征在于它由下述步骤组成:(1)将式1化合物与4-溴丁酸乙酯锌试剂进行根岸英一反应后,对反应产物进行卤化,得到式2化合物,式2化合物与甲酸甲酯在二异丙基胺锂作用下-78℃到室温反应,反应产物与3-戊烯-2-酮和三氟甲磺酸铜反应,得到式3所示环己烯酮化合物;(2)将式3所示环己烯酮化合物溶于甲醇中,并加入三氯化铈和硼氢化钠还原,得到式4所示羟基酯化合物,式4所示羟基酯化合物用氢氧化钠水解后与碳二亚胺反应,得到式5所示内酯化合物;(3)将式5所示内酯化合物和二异丁基氢化铝在-78℃下反应,得到式6所示羟醛化合物,式6所示羟醛化合物在有机酸作用下生成式7所示缩醛化合物;(4)将式7所示缩醛化合物加入甲苯中,与钯源、碱、配体、一氧化碳反应,得到式8所示羰基化合物,式8所示羰基化合物与间氯过氧苯甲酸、三氟化硼乙醚反应,得到式9所示粗榧萜类骨架化合物;(5)将式9所示粗榧萜类骨架化合物溶于有机溶剂中,加入三氟甲磺酸和三乙基硅氢,室温反应,得到式10所示化合物:(6)将式10所示化合物溶于有机溶剂中,加入三溴化硼,在-78℃下反应,得到式11所示CephanolideB;上述的式2~7中,X代表Br或I。2.根据权利要求1所述粗榧萜类骨架化合物的合成方法,其特征在于:在步骤(2)中,所述碳二亚胺为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的任意一种。3.根据权利要求1所述粗榧萜类骨架化合物的合成方法,其特征在于:...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵玉明,王超,徐伦,
申请(专利权)人:陕西师范大学,
类型:发明
国别省市:陕西,61
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