小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用技术

本申请属于医药技术领域，公开了小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用。所述化合物其为2‑甲基‑2,3‑二羟甲基‑4,5‑二羟基‑6‑(3‑甲基‑3‑羟基‑1‑丁烯基)‑1H‑茚‑1‑酮。本发明专利技术所述化合物的制备方法操作简单，可以分离获得纯的化合物。实验表明，本发明专利技术所述化合物可显著降低脂肪酸引起的肝细胞内三酰甘油含量、caspase3活力，升高MDA含量，降低肝细胞凋亡率，可以用于防治非酒精性脂肪肝损伤。因此本发明专利技术提供了所述化合物在制备治疗非酒精性脂肪肝损伤的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用，尤其是涉及在制备治疗非酒精性脂肪肝损伤的药物中的应用。
技术介绍
非酒精性脂肪肝(NAFLD)又称非酒精性脂肪性肝病、假性酒精性肝病，是一种肝组织学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征，其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，后者10年内肝硬化发生率高达25％。非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战，近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。小花清风藤为清风藤科清风藤属藤本植物小花清风藤SabiaparvifloraWall.exRoxb.的干燥茎。贵州产小花清风藤为布依族、苗族的民间药，主要分布在贵州的兴义市、安龙县、册亨县、望谟县等地，其根茎、叶均可入药，有祛风除湿、消炎止痛、清热利湿、止血的作用，用于湿热黄疸，外伤出血，治疗甲型和乙型病毒性肝炎疗效显著，且副作用小。小花清风藤其相关品种，临床多用于肝脏部位的相关疾病，然而，目前小花清风藤中主要活性成分不明，其肝部疾病的作用物质仍不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的是对小花清风藤的化学成分进行深入研究，提供小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用。小花清风藤中的一种化合物，其为2-甲基-2,3-二羟甲基-4,5-二羟基-6-(3-甲基-3-羟基-1-丁烯基)-1H-茚-1-酮，结构式如式I所示，本专利技术还提供了式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)取小花清风藤，加入乙醇溶液提取收集提取液；(2)提取液加入乙醇增溶后去除不溶物，得到上清液；(3)取步骤(2)得到的上清液经大孔树脂柱，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1；再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2；取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合溶液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个梯度洗脱4个柱体积，共得到16个流份；取二氯化碳和甲醇的体积比为10:1洗脱的4个流份，合并，经凝胶柱层析，用甲醇洗脱得到12个流份，取流份6-9合并，再经ODS中低压柱层析，用甲醇和水的混合溶液依次按体积比1:9、3:7、4:6、5:5、7:3、1:0洗脱，得到5个流份；取甲醇和水的混合液体积比为7:3洗脱得到的流份，用制备高效液相色谱，色谱条件为：ODS色谱柱，甲醇-水55:45为流动相，保留时间为33min，分离得到纯的化合物。其中，作为优选，步骤(1)所述的乙醇溶液为5％-95％的乙醇水溶液。更优选为70％乙醇水溶液。作为优选，本专利技术所述制备方法中所述的提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法、回流提取法或连续回流提取法。作为优选，步骤(1)所述的提取为提取三次，提取时间分别为3小时、2小时、2小时。小花清风藤提取后的提取液过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到提取物。作为优选，步骤(2)所述加入乙醇增溶为加入乙醇使提取物含醇量达5％-50％浓度范围的溶液。更优选为使提取物含醇量达20％浓度范围的溶液。作为优选，步骤(3)所述的大孔树脂为AB-8、D101、HP-20、XAD-4、HPD100、DM301、HPD400型树脂。作为优选，所述上清液与树脂体积比为1:2。实验表明，本专利技术式I所示化合物可显著降低脂肪酸引起的肝细胞内三酰甘油含量、caspase3活力，升高MDA含量，降低肝细胞凋亡率。因此本专利技术提供了式I所示化合物在制备治疗非酒精性脂肪肝损伤的药物中的应用。作为优选，所述非酒精性脂肪肝损伤为脂肪酸引起的肝损伤。本专利技术还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的式I所示化合物及其药学上可接受的载体。本领域技术人员可将所述式I所示化合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法，制成常用口服制剂或注射制剂。优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸。优选的，所述注射制剂为注射液或粉针剂。由上述技术方案可知，本专利技术提供了小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用。所述化合物其为2-甲基-2,3-二羟甲基-4,5-二羟基-6-(3-甲基-3-羟基-1-丁烯基)-1H-茚-1-酮。本专利技术所述化合物的制备方法操作简单，可以分离获得纯的化合物。实验表明，本专利技术所述化合物可显著降低脂肪酸引起的肝细胞内三酰甘油含量、caspase3活力，升高MDA含量，降低肝细胞凋亡率，可以用于防治非酒精性脂肪肝损伤。因此本专利技术提供了所述化合物在制备治疗非酒精性脂肪肝损伤的药物中的应用。具体实施方式本专利技术公开了小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。为了进一步理解本专利技术，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。如无特殊说明，本专利技术实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。实施例1、小花清风藤中的新化合物的制备方法(1)取干燥的小花清风藤药材，加入12倍量的浓度70％乙醇，回流提取三次，时间分别为3小时、2小时、2小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到提取物；(2)取步骤(1)的提取物加入乙醇使含醇量为20％，用离心机离心除去不溶物，得到上清液。(3)取步骤(2)得到的上清液经HP-20型大孔树脂柱吸附(药材:树脂＝1:2吸附)，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1；再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2。取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合溶液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个梯度洗脱4个柱体积，共得到16个流份；取二氯化碳和甲醇的体积比为10:1洗脱的4个流份，合并，经凝胶柱层析，用甲醇洗脱得到12个流份，取流份6-9合并，再经ODS中低压柱层析，用甲醇和水的混合溶液依次按体积比1:9、3:7、1:1、7:3、1:0(纯甲醇)洗脱，得到5个流份；取甲醇和水的混合液体积比为7:3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为2‑甲基‑2,3‑二羟甲基‑4,5‑二羟基‑6‑(3‑甲基‑3‑羟基‑1‑丁烯基)‑1H‑茚‑1‑酮，结构式如式I所示，

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为2-甲基-2,3-二羟甲基-4,5-二羟基-6-(3-甲基-3-羟基-1-丁烯基)-1H-茚-1-酮，结构式如式I所示，2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取小花清风藤，加入乙醇溶液提取收集提取液；(2)提取液加入乙醇增溶后去除不溶物，得到上清液；(3)取步骤(2)得到的上清液经大孔树脂柱，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1；再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2；取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合溶液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个梯度洗脱4个柱体积，共得到16个流份；取二氯化碳和甲醇的体积比为10:1洗脱的4个流份，合并，经凝胶柱层析，用甲醇洗脱得到12个流份，取流份6-9合并，再经ODS中低压柱层析，用甲醇和水的混合溶液依次按体积比1:9、3:7、4:6、5:5、7:3、1:0洗脱，得到5个流份；取甲醇和水的混合液体积比为7:3洗脱得到的流份，用制备高效液相色谱，色谱条件为：ODS色谱柱，甲醇-水55:45为流动相，保...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯育林，李志峰，欧阳辉，何明珍，李俊，王琦，杨世林，樊东辉，
申请(专利权)人：江西本草天工科技有限责任公司，江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：江西,36