一种布替萘芬的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种布替萘芬的合成方法，步骤是：向溶剂中加入一甲胺，然后加入缚酸剂；同时缓慢滴加1‑氯甲基萘和对叔丁基氯苄，控制滴加速度，使1‑氯甲基萘和对叔丁基氯苄同时滴加完毕，然后控温10‑20℃保温反应4小时；用氯仿萃取反应液，减压浓缩有机层至干，向残留物中加入异丙醇析晶得布替萘芬。本发明专利技术方法操作方便，副产物少，收率高，生产周期短，利于工业化生产。

Synthesis of a kind of Bu - naphthene

The invention provides a method for the synthesis of burenenifene. The process is: adding methylamine to the solvent, then adding the acid binding agent, and slowly adding 1 chloromethyl naphthalene and tert butyl chlorin, controlling the drop acceleration, adding the 1 chloromethyl naphthalene and the tert butyl chloride at the same time, and then controlling the temperature of 10 and 20 C for 4 small reactions. When the reaction solution was extracted by chloroform, the organic layer was decompressed to dry and the isopropyl alcohol was added into the residue to crystallized the cloth. The method has the advantages of convenient operation, less by-products, high yield, short production cycle and industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种布替萘芬的合成方法
本专利技术涉及药物化学合成领域，具体是一种布替萘芬的合成方法。
技术介绍
盐酸布替萘芬(butenafinehydrochloride，1)，化学名为N-(4-叔丁基苯基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，是由日本科研株式会社研发的烯丙胺类抗真菌药，并于1992年在日本首次上市。布替萘芬本品为苯甲胺衍生物，其作用机制为选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，干扰真菌细胞壁的麦角固醇的生物合成，影响真菌的脂质代谢，使真菌细胞损伤或死亡而起到杀菌和抑菌作用。主要用于由絮状癣菌、红色癣菌、须发癣菌及斑秃癣菌等引起的足趾癣、体癣、股癣的局部治疗；用于皮肤真菌感染，如体部白癣、足部白癣、臀部白癣和花斑糠疹。现有的布替萘芬的合成方法中主要的合成路线为：1-氯甲基萘和一甲胺反应得到N-甲基-1-萘甲胺，N-甲基-1-萘甲胺再和对叔丁基氯苄反应得到布替萘芬。然而，N-甲基-1-萘甲胺的制备过程中，1-氯甲基萘和一甲胺反应收率较低，且副反应较多。
技术实现思路
本专利技术目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种布替萘芬的合成方法。本专利技术方法操作方便，副产物少，收率高，生产周期短，利于工业化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布替萘芬的合成方法，其特征是，由一甲胺和1‑氯甲基萘、对叔丁基氯苄经过一步反应生成布替萘芬。

【技术特征摘要】
1.一种布替萘芬的合成方法，其特征是，由一甲胺和1-氯甲基萘、对叔丁基氯苄经过一步反应生成布替萘芬。2.如权利要求1所述的布替萘芬的合成方法，其特征是，步骤如下：(1)向溶剂中加入一甲胺，然后加入缚酸剂；(2)向步骤(1)的溶液中同时缓慢滴加1-氯甲基萘和对叔丁基氯苄，控制滴加速度，使1-氯甲基萘和对叔丁基氯苄同时滴加完毕，然后控温10-20℃保温反应4小时；(3)向步骤(2)的反应液中加入氯仿萃取反应液，减压浓缩有机层至干，向残留物中加入异丙醇析晶得布替萘芬。3.如权利要求2所述的布替萘芬的合成方法，其特征是，所述步骤(1)溶剂为纯化水，缚酸剂为碳酸钾或碳酸钠。4.如权利要求2所述的布替萘...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵孝杰，苏曼，
申请(专利权)人：山东铂源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37