右美托米定在制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤后的神经元死亡的药物组合物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药在制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物中的用途，所述药物组合物包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药，以及任选的赋形剂。

Use of dextromethorphan in the preparation of drug combinations for preventing and / or inhibiting neuronal death after traumatic brain injury

The invention relates to the use of a polycrystalline substance, an Intervariant body, an optical isomer, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvent, inclusion compound, hydrate or prodrug in the preparation of a pharmaceutical composition for the prevention and / or inhibition of the death of a traumatic brain injury. The compound contains an effective amount of dexomomoine, including its polycrystalline, covariant structure, optical isomer, or its pharmaceutically acceptable salts, esters, solvents, inclusion complexes, hydrates or prodrugs, and optional excipients.

【技术实现步骤摘要】
右美托米定在制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤后的神经元死亡的药物组合物中的用途
本专利技术涉及右美托米定或衍生物在制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物中的用途。
技术介绍
创伤性脑损伤每年耗资庞大。在美国，创伤性脑损伤每年造成52000人死亡以及2百万至250万的急诊室就诊人数。在1-44岁人群中，创伤性脑损伤是一个主要的致死致残病因，在年轻和健康的群体中尤甚。在中国，估计据每年新增加大约450万到600万创伤性脑损伤病人，其中20万人死亡。脑损伤幸存者会出现一系列神经功能障碍，以及运动、感觉等其它机体功能失调。更有甚者，脑损伤还提高了这些患者此后对神经退行性病变，如阿尔兹海默病、帕金森病等的易感性。这些永久性的功能损伤限制了患者在家庭或者工作方面的生产力，从而造成了家庭与社会严重的经济负担。因此，研究减轻创伤性脑损伤所致病变的治疗方法至关重要。尽管神经保护性的研究试剂层出不穷，到目前为止，没有一种试剂能在临床试验中有效地减少创伤所导致的脑损伤。而至今尚未有通过食品药品监督管理局(FDA)认证的药品能减轻创伤性脑损伤以后的细胞死亡。所以，当务之急是从现有的，通过FDA认证的药物中评估它们未被发掘的对创伤性脑损伤的治疗作用。目前，针对重度创伤性脑损伤引起的颅内压增高，药物镇静为首选方案。右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)是一种高选择性α-2肾上腺素能受体激动剂，它目前已通过FDA认证，用于成年人机械通气过程中的镇静，且并未显示有影响脑氧合或者引起血流动力学生理变化的风险。更重要的是，右美托咪定在动物的缺血再灌注模型显示了神经保护作用，因此，它引起了神经外科医生以及神经生物学家的兴趣。我们的研究首次发现，Dex能够在鼠的创伤性脑损伤的模型减少脑细胞死亡，起到神经保护的作用。
技术实现思路
本专利技术人发现，右美托咪定能够减轻创伤性脑损伤所致病变，从而可以被用于制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物。在此基础上完成了本专利技术。因此，本专利技术的一个目的是提供包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药在制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物中的用途，所述药物组合物包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药，以及任选的赋形剂。本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防和/或抑制创伤性脑损伤的药物组合物，该药物组合物包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药，以及任选的赋形剂。本专利技术的又一个目的是通过一种预防和/或抑制创伤性脑损伤的方法，该方法包括给予创伤性脑损伤患者有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药。附图说明图1显示了腹腔注射100μg/kgDex以减小脑损伤导致的皮层组织缺损的结果。图2显示了100μg/kgDex腹腔注射以减少皮层内损伤所致的细胞死亡的结果。图3显示了100μg/kgDex腹腔注射减少海马内损伤所致的细胞死亡的结果。图4显示了Dex术后处理减轻皮层的轴突损伤的结果。图5显示了Dex处理减轻中度脑损伤后皮层的突触病变的结果。专利技术详述在第一方面，本专利技术提供了包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药在制备用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物中的用途，所述药物组合物包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药，以及任选的赋形剂。如本领域技术人员可以理解的，本专利技术的药物组合物中的主要活性成分是右美托米定，包括其各种多晶型物、互变异构体、光学异构体。能够在体内提供右美托米定的各种药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药可用于本专利技术的药物组合物。这样的多晶型物、互变异构体、光学异构体以及药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药的获得和使用本质上是已知的。一个实例是盐酸右美托咪定。任选地，本专利技术的药物组合物还包含至少一种赋形剂。赋形剂的实例包括但不限于：助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、隐定剂、抗氧剂等。在一些实施方案中，本专利技术的药物组合物呈注射液的形式。所述药物组合物的给药量可以根据给药目的确定。在其中所述药物组合物用于抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的实施方案中，所述药物组合物的给药量以右美托米定计可以为1-500微克/每公斤体重，优选100-200微克/每公斤体重。在其中所述药物组合物用于预防创伤性脑损伤之后的神经元死亡的实施方案中，所述药物组合物的给药量以右美托米定计可以为1-500微克/每公斤体重，优选100-200微克/每公斤体重。在其中所述药物组合物用于脑外伤急救中的实施方案中，所述药物组合物的给药量以右美托米定计可以为1-500微克/每公斤体重，优选100-200微克/每公斤体重。在一些实施方案中，所述药物组合物还以有效量包含至少一种另外的用于治疗创伤性脑损伤的治疗剂。所述药物组合物可用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡。在一些实施方案中，所述创伤性脑损伤是外力作用于大脑导致的脑损伤，例如但不限于剧烈运动如足球、橄榄球、拳击等中因对头颅的冲击导致的脑损伤，爆炸冲击波如在军事行动中的爆炸冲击波导致的脑损伤、跌倒导致的脑损伤、车祸导致的脑损伤、新生儿产程或产后由于挤压、变形或缺氧导致的脑损伤、高压力导致的脑损伤、加速导致大脑受压产生的脑损伤、剧烈旋转导致大脑受压产生的脑损伤、大力摇晃大脑导致大脑受压产生的脑损伤。在第二方面，本专利技术提供了包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药的药物组合物，该药物组合物用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡。在第三方面，本专利技术提供了用于预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的方法，该方法包括给予治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药以及任选的赋形剂。实施例现在将参照以下实施例进一步举例说明本专利技术的实施方案；然而，本专利技术的范围不限于这些实施方案。在以下实施例中，统计分析数据均以“均值±标准误”表示。所得数据均使用Spss18.0软件进行统计分析。所使用统计方法为One-wayANOVA，p值＜0.05表示有显著性差异。动物管理本申请实施例中采用8周龄雄性的C57BL/6小鼠，以下所进行的所有操作均通过印第安纳大学动物护理与使用委员会批准。可控性皮层挫裂性创伤性脑损伤模型8周龄的小鼠将接受中度的可控性皮层挫裂性损伤(CCI)造模，过程如GaoX,Deng-BryantY,ChoW,etal.，Selectivedeathofnewbornneuronsinhippo本文档来自技高网...

【技术保护点】
包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药在制备用于在受试者中预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物中的用途，所述药物组合物包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药，以及任选的赋形剂。

【技术特征摘要】
1.包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药在制备用于在受试者中预防和/或抑制创伤性脑损伤之后的神经元死亡的药物组合物中的用途，所述药物组合物包含有效量的包括其多晶型物、互变异构体、光学异构体在内的右美托米定，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、包合物、水合物或前药，以及任选的赋形剂。2.权利要求1所述的用途，其中所述药物组合物还包含至少一种另外的用于治疗创伤性脑损伤的治疗剂。3.权利要求1或2所述的用途，其中所述创伤性脑损伤是外力作用于大脑导致的脑损伤。4.权利要求3所述的用途，其中所述创伤性脑损伤选自下组：剧烈运动中因对头颅的冲击导致的脑损...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈锦辉，
申请(专利权)人：陈锦辉，
类型：发明
国别省市：福建,35