生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法。所述共结晶在常压、室温环境中是结晶或者部分结晶形式。相比现有的生育酚，所述共结晶具有更加优良的热稳定性和光照稳定性，采用本共结晶制备的保健品，食品，化妆品或饲料产品具有显著提高的稳定性。本共结晶保持天然生育酚的优良抗氧化性能，可广泛用于食品，药品等领域作为天然抗氧化剂。本发明专利技术极大提升了生育酚的运用便利性，节约制造，储存，运输及使用过程中的成本。

Co crystallization of tocopherol and proline and its preparation method

The invention relates to the co crystallization of tocopherol and proline and a preparation method thereof. The co crystallization is crystallized or partially crystallized under ambient pressure and room temperature. Compared with the existing tocopherol, the co crystallization has a better thermal stability and light stability. The health products, food, cosmetics or feed products prepared by the co crystallization are significantly more stable. This crystal keeps the excellent antioxidant properties of natural tocopherols, and can be widely used as natural antioxidants in food, medicine and other fields. The invention greatly improves the convenience of using tocopherols and saves the cost of manufacturing, storing, transporting and using.

【技术实现步骤摘要】
生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法
本专利技术涉及一种生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法。所述共结晶在常压、室温环境中是结晶或者部分结晶形式。所述共结晶具有更加优良的热稳定性和光照稳定性。其中生育酚和脯氨酸通过非共价键相互作用。
技术介绍
生育酚具有抗氧化作用，在医药领域、食品生产领域、饲料工业生产领域、化妆品领域等有着广泛的应用。生育酚包括天然生育酚和合成生育酚，天然生育酚包括生育酚和三烯生育酚两类共8种化合物，即α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ三烯生育酚，合成生育酚是指α-生育酚，存在8种旋光异构体。其中，D-α-生育酚是自然界分布最广泛、含量最丰富、活性最高的生育酚形式。但是，生育酚对氧敏感，暴露在空气中不稳定，这使得其在生产、运输、使用过程中存在称量不便、与辅料相容性差、不稳定等各种问题。为了提高生育酚的稳定性，人们将其衍生化成生育酚醋酸酯或者琥珀酸酯使用，但是，酯化后的生育酚丧失了其抗氧化的性能。
技术实现思路
在本专利技术中，术语“共结晶”是指两种化合物内包含共价键并且在这两种化合物(生育酚和脯氨酸)之间存在非共价相互作用的化学物质。通常，在两种化合物之间可以观察到氢键和其他类型的键，例如范德华力，这些相互作用导致共结晶中存在的两种化合物相互结合，该结合使得该共结晶的性质(如熔点，IR光谱等)不同于这两种化合物的物理混合物。我们通过研究发现生育酚可以与脯氨酸形成共结晶。形成的共结晶具有以下显著的优势：1.相比生育酚本身，此共结晶的稳定性有显著的提高；2.相比半合成或全合成的生育酚，此共结晶具有更加优异的抗氧化功效。因此，生育酚与脯氨酸的共结晶具有很强的现实应用价值。第一方面，本专利技术提供了一种生育酚与脯氨酸的共结晶。优选地，所述脯氨酸为D-脯氨酸，或L-脯氨酸，或两者的消旋体混合物。其分子结构如下所示：优选地，所述的脯氨酸为L-脯氨酸。本专利技术中，所述生育酚选自天然生育酚和合成生育酚中的一种或多种。所述的天然生育酚包括α,β,γ,δ生育酚和α,β,γ,δ三烯生育酚，C2,C4’,C8’的立体构型为RRR。天然生育酚的分子结构如下所示：所述的合成生育酚为包括等摩尔的DL-α-生育酚8种旋光异构体的混合物。其中8种旋光异构体的C2,C4’,C8’的立体构型分别是RRR,SSS,RSR,SRS,RRS,SSR,SRR和RSS。其分子结构如下所示，优选地，所述的生育酚为D-α-生育酚。第二方面，本专利技术还提供了一种制备所述生育酚与脯氨酸的共结晶的方法，其包括下列步骤：(i)将生育酚和脯氨酸溶于适当的溶剂，于10-80℃下搅拌溶清；(ii)将步骤(i)得到的溶液进行重结晶；(iii)将固体分离并将其干燥。在本专利技术的优选实施方案中，步骤(i)中，所述适当的溶剂选自但不仅限于水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲乙酮、乙腈、四氢呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、甲苯、DMF和二氯甲烷等常用有机溶剂以及此类溶剂的混合溶剂；在本专利技术的更优选实施方案中，步骤(i)中，适当的溶剂选自但不仅限于甲醇、乙醇、硝基甲烷、丙酮、甲乙酮；专利技术所述的生育酚与脯氨酸的共结晶在常压、室温环境中是结晶或者部分结晶形式。所述共结晶中生育酚与脯氨酸的化学计量比为1:2、1:1或2:1。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸形成的共结晶。其中，所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:2～2:1，优选为1:2、1:1或2:1。一种D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是结晶形式。所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:1。其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为3.8±0.2，5.8±0.2，7.7±0.2，9.7±0.2，11.6±0.2，13.6±0.2，15.4±0.2，17.5±0.2，21.4±0.2度处具有特征峰；优选地，还在16.8±0.2，18.8±0.2，19.5±0.2，23.4±0.2度处具有特征峰；更优选地，其具有图1所示的X-射线粉末衍射图。其制备方法为：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比1:1加入到甲醇和硝基甲烷的混合溶剂(优选地，甲醇和硝基甲烷的体积比为1：1)中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。优选地，其制备方法为：将D-α-生育酚(5mmol)和L-脯氨酸(5mmol)按化学计量比1:1加入到20毫升甲醇和硝基甲烷(体积比1:1)的混合溶剂中，于40℃下搅拌1小时，重结晶得到白色沉淀物，通过布氏漏斗过滤沉淀物，并将固体于真空干燥箱中常温干燥1天，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。所述D-α-生育酚与L-脯氨酸形成的1:1共结晶通过差式扫描量热法测定，熔化起始温度为66±3℃，最大峰值为70℃；优选地，具有图3所示的差示扫描量热分析图。所述D-α-生育酚与L-脯氨酸形成的1:1共结晶通过采用傅里叶变换红外光谱仪得到的红外吸收光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：3438cm-1、3163cm-1、2926cm-1、1626cm-1、1564cm-1、1462cm-1、1377cm-1、1294cm-1、1262cm-1、1171cm-1、1089cm-1、1034cm-1、923cm-1、864cm-1、670cm-1、484cm-1；优选地，具有图4所示的红外光谱。所述D-α-生育酚与L-脯氨酸形成的1:1共结晶通过采用激光拉曼光谱仪得到的拉曼光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：2922cm-1、2870cm-1、1617cm-1、1580cm-1、1464cm-1、1393cm-1、1340cm-1、596cm-1、566cm-1、491cm-1；优选地，具有图5所示的拉曼光谱图。一种D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是部分结晶形式。所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:1。其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为7.6±0.2，13.2±0.2，15.3±0.2，18.1±0.2，19.5±0.2，23.5±0.2，24.8±0.2度处具有特征峰；优选地，其具有图2所示的X-射线粉末衍射图。其制备方法为：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比1:1加入到甲醇溶剂中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。优选地，其制备方法为：将D-α-生育酚(5mmol)和L-脯氨酸(5mmol)按化学计量比1:1加入到10毫升甲醇溶剂中，于40℃下搅拌1小时，重结晶得到白色沉淀物，通过布氏漏斗过滤沉淀物，并将固体于真空干燥箱中常温干燥1天，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。所述D-α-生育酚与L-脯氨酸形成的1:1共结晶通过差式扫描量热法测定，熔化起始温度为66±3℃，最大峰值为70℃；优选地，具有图3所示的差示扫描量热分析图。所述D-α-生育酚与L-脯氨酸形成的1:1共结晶通过采用傅里叶变换红外光谱仪得到的红外吸收光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生育酚与脯氨酸的共结晶。

【技术特征摘要】
1.一种生育酚与脯氨酸的共结晶。2.如权利要求1的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述脯氨酸，包括D-脯氨酸，或L-脯氨酸，或两者的消旋体混合物；所述的生育酚包括天然生育酚和合成生育酚，所述的天然生育酚包括α,β,γ,δ生育酚和α,β,γ,δ三烯生育酚；所述的合成生育酚包括DL-α-生育酚。3.如权利要求1或2的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶中生育酚与脯氨酸的化学计量比为1:2～2:1。4.制备权利要求1或2的生育酚与脯氨酸的共结晶的方法，其特征在于，包括下列步骤：(i)将生育酚和脯氨酸溶于适当的溶剂，于10-80℃下搅拌溶清；(ii)将步骤(i)得到的溶液进行重结晶；(iii)将固体分离并将其干燥,其中，所述适当的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲乙酮、乙腈、四氢呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、甲苯、DMF和二氯甲烷中的有机溶剂以及此类溶剂的混合溶剂。5.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是结晶形式，所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:1，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为3.8±0.2，5.8±0.2，7.7±0.2，9.7±0.2，11.6±0.2，13.6±0.2，15.4±0.2，17.5±0.2，21.4±0.2度处具有特征峰；优选地，还在16.8±0.2，18.8±0.2，19.5±0.2，23.4±0.2度处具有特征峰；更优选地，其具有图1所示的X-射线粉末衍射图。6.如权利要求5所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过差式扫描量热法测定，熔化起始温度为66±3℃，最大峰值为70℃；优选地，具有图3所示的差示扫描量热分析图。7.如权利要求5所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过采用激光拉曼光谱仪得到的拉曼光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：2922cm-1、2870cm-1、1617cm-1、1580cm-1、1464cm-1、1393cm-1、1340cm-1、596cm-1、566cm-1、491cm-1；优选地，具有图5所示的拉曼光谱图。8.制备权利要求5～7中任一项所述的共结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比1:1加入到甲醇和硝基甲烷的混合溶剂中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。9.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是部分结晶形式；所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:1；其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为7.6±0.2，13.2±0.2，15.3±0.2，18.1±0.2，19.5±0.2，23.5±0.2，24.8±0.2度处具有特征峰；优选地，其具有图2所示的X-射线粉末衍射图。10.如权利要求9所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过差式扫描量热法测定，熔化起始温度为66±3℃，最大峰值为70℃；优选地，具有图3所示的差示扫描量热分析图。11.如权利要求9所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过采用激光拉曼光谱仪得到的拉曼光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：2922cm-1、2870cm-1、1617cm-1、1580cm-1、1464cm-1、1393cm-1、1340cm-1、596cm-1、566cm-1、491cm-1；优选地，具有图5所示的拉曼光谱图。12.制备权利要求9～11中任一项所述的共结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比1:1加入到甲醇溶剂中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。13.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是部分结晶形式；所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为2:1；其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为7.5±0.2，13.2±0.2，15.2±0.2，23.4±0.2度处具有特征峰；优选地，还在9.4±0.2，18.6±0.2，19.9±0.2度处具有特征峰；更为优选地，其具有图6所示的X-射线粉末衍射图。14.如权利要求13所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过差式扫描量热法测定，熔化起始温度为73±5℃，最大峰值为77℃；优选地，具有图7所示的差示扫描量热分析图。15.如权利要求13所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过采用傅里叶变换红外光谱仪得到的红外吸收光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：3436cm-1、3164cm-1、2926cm-1、1625cm-1、1462cm-1、1377cm-1、1316cm-1、1292cm-1、1261cm-1、1225cm-1、1171cm-1、1089cm-1、1033cm-1、924cm-1、865cm-1、812cm-1、787cm-1、731cm-1、484cm-1；优选地，具有图8所示的红外光谱。16.如权利要求13所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶通过采用激光拉曼光谱仪得到的拉曼光谱定性，采用下面所述的重要波数定性：2921cm-1、2896cm-1、2870cm-1、1615cm-1、1582cm-1、1462cm-1、1393cm-1、1340cm-1、595cm-1、564cm-1、489cm-1；优选地，具有图9所示的拉曼光谱图。17.制备权利要求13～16中任一项所述的共结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比2:1加入到甲醇溶剂中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。18.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是部分结晶形式；此共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:2；其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为15.2±0.2，18.0±0.2，19....

【专利技术属性】
技术研发人员：梅雪锋，朱冰清，王建荣，张奇，
申请(专利权)人：上海共晶医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31