The invention discloses a preparation method of high molecular weight carboxymethyl chitosan with high quality, including the following steps: (1) preparing carboxymethyl chitosan coarse products; secondly, the crude products of carboxymethyl chitosan are dissolved in distilled water and added to the water solution of sixteen alkyl pyridine chloride, and the carboxymethyl shell is precipitated and filtered to get the carboxymethyl shell. CPC complex salt of chitosan; (3) salting out carboxymethyl chitosan solution; (4) anhydrous ethanol added to the solution of carboxymethyl chitosan to precipitate and filter; (5) carboxymethyl chitosan obtained by two methyl sulfoxide washing step 4; 6. The preparation method of the invention can produce carboxymethyl chitosan with a molecular weight of 70W to 80W. After preparing the bone joint cavity injection, because of the large molecular weight, the carboxymethyl chitosan has long stay in the body and has a long time of action. Because of the high purity, the side reaction after the injection of bone joint cavity is less.
【技术实现步骤摘要】
高质量高分子量羧甲基壳聚糖的制备方法
本专利技术涉及一种高质量、高分子量的羧甲基壳聚糖的制备方法。
技术介绍
骨关节炎的反复发作及受累关节功能进行性减退的特点使其成为严重危害中老年人生活质量的重要疾病,骨关节炎最本质的病理变化是关节软骨的进行性退变,因此延缓甚至逆转软骨退变是进行骨关节炎防治研究的重点。羧甲基壳聚糖能提供大量的氨基葡萄糖单体,氨基葡萄糖单体不仅是软骨基质重要的组成成份蛋白多糖的基本组成氮源,而且是使软骨具有良好粘弹性能的物质基础。今年来不断有研究表明,该类生物制剂全身或局部使用后具有改善软骨基质代谢,促进软骨自身修复的软骨保护作用。但氨基葡萄糖的制作成本高,价格昂贵(羧甲基化几丁质防治骨关节炎软骨退变的实验研究,吴宏斌,华中科技大学同济医学院,2002)。羧甲基壳聚糖注射入骨关节内后,不仅能起润滑作用,而且会逐渐水解为氨基葡萄糖,起到促进软骨自身修复、治疗骨关节炎的作用。现有关节腔内注射液中的羧甲基壳聚糖的分子量低,平均分子量为40万左右甚至更低,在股关节腔内的停留时间短,对股关节腔的作用时间短。有的产品会引起红肿和过敏,是由于羧甲基壳聚糖中杂质的毒性所引起的。中国专利文献CN104292365A(申请号201410573799.3)公开了一种利用甲壳素制备羧甲基壳聚糖的方法,该法取市售的甲壳素,加入氢氧化钠溶液浸泡,然后在搅拌过程中加入氯乙酸反应,反应结束后用盐酸或醋酸中和反应液,并在冷冻条件下冷冻,再用有机溶剂洗涤析出物,在真空状态下60℃~65℃干燥,得纤维状粉末即羧甲基壳聚糖。该方法的脱乙酰化程度和壳聚糖的分子量具有不确定性,导致所 ...
【技术保护点】
一种高质量高分子量羧甲基壳聚糖的制备方法,其特征在于包括以下步骤:①制备羧甲基壳聚糖粗品;②将步骤①制得的羧甲基壳聚糖粗品溶解于蒸馏水中得到羧甲基壳聚糖水溶液,向羧甲基壳聚糖水溶液中加入氯化十六烷基吡啶的水溶液,羧甲基壳聚糖与氯化十六烷基吡啶的摩尔比为1:1~1.2,此时有沉淀析出,抽滤得到羧甲基壳聚糖的CPC络合盐;③将步骤②得到的羧甲基壳聚糖的CPC络合盐加入2.5%~5%的氯化钠溶液中盐析,盐析后得到羧甲基壳聚糖溶液;④向步骤③得到的羧甲基壳聚糖溶液中加入其体积2至3倍的无水乙醇,使得羧甲基壳聚糖沉淀析出,抽滤;⑤用二甲基亚砜洗涤步骤④抽滤得到的羧甲基壳聚糖沉淀2至3次;⑥将步骤⑤二甲基亚砜洗涤后的羧甲基壳聚糖溶解于水中,向羧甲基壳聚糖水溶液中加入其体积1.4~1.6倍的无水乙醇,此时有羧甲基壳聚糖析出,过滤分离,收集得到第一批羧甲基壳聚糖;将收集得到的第一批羧甲基壳聚糖在低于50℃的温度下真空干燥后,得到高分子量羧甲基壳聚糖。
【技术特征摘要】
1.一种高质量高分子量羧甲基壳聚糖的制备方法,其特征在于包括以下步骤:①制备羧甲基壳聚糖粗品;②将步骤①制得的羧甲基壳聚糖粗品溶解于蒸馏水中得到羧甲基壳聚糖水溶液,向羧甲基壳聚糖水溶液中加入氯化十六烷基吡啶的水溶液,羧甲基壳聚糖与氯化十六烷基吡啶的摩尔比为1:1~1.2,此时有沉淀析出,抽滤得到羧甲基壳聚糖的CPC络合盐;③将步骤②得到的羧甲基壳聚糖的CPC络合盐加入2.5%~5%的氯化钠溶液中盐析,盐析后得到羧甲基壳聚糖溶液;④向步骤③得到的羧甲基壳聚糖溶液中加入其体积2至3倍的无水乙醇,使得羧甲基壳聚糖沉淀析出,抽滤;⑤用二甲基亚砜洗涤步骤④抽滤得到的羧甲基壳聚糖沉淀2至3次;⑥将步骤⑤二甲基亚砜洗涤后的羧甲基壳聚糖溶解于水中,向羧甲基壳聚糖水溶液中加入其体积1.4~1.6倍的无水乙醇,此时有羧甲基壳聚糖析出,过滤分离,收集得到第一批羧甲基壳聚糖;将收集得到的第一批羧甲基壳聚糖在低于50℃的温度下真空干燥后,得到高分子量羧甲基壳聚糖。2.根据权利要求1所述的高质量高分子...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄金钱,何浩明,杨子中,朱莲,邱鑫鑫,夏青,
申请(专利权)人:常州药物研究所有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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