一种高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备高纯度Z型氟哌盐酸噻吨的方法，将E型盐酸氟哌噻吨用C1‑C3一元醇A，无机强碱转型得到Z/E氟哌噻吨混合物，再分离得到Z型盐酸氟哌噻吨；或分离纯化盐酸氟哌噻吨的原料药得到Z型盐酸氟哌噻吨，该制备方法物料成本低，收率和产物纯度高，环保压力小。

Preparation method of high purity Z type droperthiazide hydrochloride

The invention discloses a method for preparing high purity Z type fluorodropiin hydrochloric acid thiothiol, E fluperthiazine hydrochloride is converted to Z/E fluperthiazine mixture with C1 C3 monool A and inorganic strong alkali, and then Z type fluperthiazine hydrochloride is separated, or the raw material for separation and purification of fluperthiazide hydrochloric acid fluperthiazide is obtained, and the preparation of fluperthiazine hydrochloride is prepared. The method has low material cost, high yield and purity, and little environmental pressure.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法
本专利技术属于药物合成
，涉及一种高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法。
技术介绍
盐酸氟哌噻吨是复方制剂黛立新的重要成分，具有较强的抗精神病作用，比氯普噻吨强4～8倍而镇静作用较弱。同时还有抗焦虑、抗抑郁作用。适用于急、慢性精神分裂症、忧郁症及忧郁性神经官能症。原料药盐酸氟哌噻吨由E型盐酸氟哌噻吨转和Z型盐酸氟哌噻吨组成，要求Z型盐酸氟哌噻吨在原料药中的比例在42%～52%之间，通常需要分离出纯度较高的E型盐酸氟哌噻吨转和Z型盐酸氟哌噻吨，再将之按上述比例混合在制得。现有的Z型盐酸氟哌噻吨的制备工艺包括：1、中国专利CN1867558A报道的制备方法如下使Z/E氟哌噻吨与对氯苯甲酰氯在溶剂中通过加热反应成酯；使反应混合物冷却，从含有Z-氟哌噻吨对氯苯甲酸酯的母液中分离出沉淀；对前述步骤中的母液进行加热，加入盐酸；使反应混合物冷却，以回收由此沉淀的Z-氟哌噻吨对氯苯甲酸酯的盐酸盐；水解酯，以得到Z-氟哌噻吨。上述方法反应过程复杂，且引入其他有机杂质对氯苯甲酰氯，不利于成品中有关物质的控制。2、美国专利US3681346报道的制备方法如下：将混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法，所述的Z型氟哌噻吨盐的结构式为:

【技术特征摘要】
1.一种高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法，所述的Z型氟哌噻吨盐的结构式为:包括如下步骤：a）Z/E盐酸氟哌噻吨的制备将E型盐酸氟哌噻吨、C1-C3一元醇A，无机强碱加入三口瓶，加热，反应至少100分钟，降温，蒸干反应液，得到Z/E氟哌噻吨混合物，再加入非质子有机溶剂和盐酸成盐，抽滤得到Z/E盐酸氟哌噻吨；b）Z型盐酸氟哌噻吨的制备将Z/E盐酸氟哌噻吨用C1-C3一元醇B加热溶解，降温析晶，抽滤，滤液浓缩后加入C3-C4一元醇C打浆，并降温析晶得到Z型盐酸氟哌噻吨。2.如权利要求1所述的高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法，其中，所述的无机强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。3.如权利要求1所述的高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法，步骤a)中所述的加热，温度为40～65℃，优选，温度为60～65℃。4.如权利要求1所述的高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法，其中，步骤a）所述C1-C3一元醇A为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种，优选C1-C3一元醇A为乙醇。5.如权利要求1所述的高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法，其中，步骤a）所述非质子有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓祥林，代毅，王飞，谢侨，黄超明，谭瑶，徐天帅，
申请(专利权)人：重庆植恩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50