一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法技术

本发明专利技术的公开了一种医药中间体4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤：首先制备由石墨烯、氧化锆和Pt组成的催化剂，然后以香草醛、硝基乙烷为原料，在冰醋酸和正丁胺的催化下制备2‑甲氧基‑4‑(2‑硝基‑1‑丙烯基)苯酚，然后以其为反应原料，加入甲酸铵以及自制的催化剂，搅拌反应制得2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚；最后将2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚和硫酸溶液，室温下搅拌反应1‑3h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150‑151℃馏分，为4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮。该方法操作简单，目标产物纯度高，收率高，成本低。

Preparation of a pharmaceutical intermediate 4- hydroxyl -3- methoxy phenyl acetone

The invention discloses a preparation method of a medical intermediate 4 hydroxyl 3 methoxy phenyl acetone, which comprises the following steps: first preparing a catalyst composed of Shi Moxi, zirconium oxide and Pt, and then using vanillin and nitroethane as raw material to prepare 2 methoxy 4 nitro (2 nitroso nitro nitro) under the catalysis of glacial acetic acid and n-butyl amine. The reaction of phenol was 1, and then used as the reaction material, adding ammonium formate and the self-made catalyst, the stirring reaction was used to prepare the 2 methoxy 4 oxime (2 oxime propyl) phenol. Finally, the 2 methoxy 4 (2 oxime propyl) phenol and sulfuric acid solution was stirred at room temperature to react 1 3H. After the reaction ended, the reaction solution was static. The dimethylbenzene layer was separated, and the dimethylbenzene layer was dried with anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated by decompression. The distillate was collected at 150 151 degrees C, which was 4 hydroxyl hydroxyl methoxy phenyl acetone. The method is simple in operation, high purity in target product, high yield and low cost.

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法
：本专利技术涉及医药中间体制备领域，具体的涉及一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法。
技术介绍
：苯基及取代苯基丙酮类是一类重要的有机合成中间体，广泛应用于制药工业中，如用于拟交感神经药物、抗心绞痛药物、抗高血压药物和抗癌药物的合成。其中，4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮，是帕金森氏综合症治疗药物卡比多巴的关键中间体。以其为原料可合成出具有治疗骨质疏松、抑制细胞有丝分裂等生物活性的化合物。但是目前关于其合成方法研究比较少。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，该方法制得的目标产物纯度好，收率高，条件温和，成本低。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)配制浓度为0.1-0.4moL/L的乙酸锆溶液、0.01-0.05moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6-11g/L的氢氧化钠溶液；(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至30-50℃，搅拌沉淀1-2h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中120-160℃下反应4-8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200-220℃处理2-5h，处理结束后，冷却，制得催化剂；(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45-55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90-110℃，搅拌回流反应3-6h，反应过程中利用分水器分出反应生成的水以促进反应的进行，反应结束后，冷却至室温，将反应液过滤，得到的固体洗涤后用乙醇水溶液重结晶，得到固体A；(5)将无水乙醇加入到三口烧瓶内，然后加入上述制得的固体A，搅拌至固体溶解，然后加入甲酸铵以及上述制得的催化剂，室温下搅拌反应3-7h，TCL检测，反应完全，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩除去溶剂，制得2-甲氧基-4-(2-肟基丙基)苯酚；(6)依次将二甲苯、2-甲氧基-4-(2-肟基丙基)苯酚加入到三口烧瓶内，并滴加质量浓度为7-10％的硫酸溶液，室温下搅拌反应1-3h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150-151℃馏分，为4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮。作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述氧化石墨烯分散液的浓度为0.5g/L。作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述催化剂，以重量份计，由30-55份Pt、15-21份氧化锆、2.6-3.5份石墨烯组成。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述香草醛、硝基乙烷的摩尔比为(1.1-1.3)：1。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，香草醛、正丁胺、冰醋酸的摩尔比为1：(0.01-0.04)：0.02。作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述固体A、甲酸铵、催化剂的质量比为1：0.022:(0.003-0.007)。作为上述技术方案的优选，步骤(6)中，所述硫酸溶液的浓度为10％。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术首先以乙酸锆、氯铂酸、氧化石墨烯分散液为原料，依次经过共沉淀、水热反应，热处理制备催化剂，制得的催化剂催化活性大，稳定性好，价格低廉；然后本专利技术以香草醛、硝基乙烷为原料，并在不同的反应阶段加入不同的催化剂，通过控制反应条件以及催化剂的添加量，制得的各个阶段的产物收率高，目标产物纯度高，收率高达99.8％以上，操作简单，成本低。具体实施方式：为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)配制浓度为0.1moL/L的乙酸锆溶液、0.01moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6g/L的氢氧化钠溶液；(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至30℃，搅拌沉淀1h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中120-℃下反应8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200-220℃处理2h，处理结束后，冷却，制得催化剂；其中，所述催化剂，以重量份计，由30份Pt、15份氧化锆、2.6份石墨烯组成；(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45-55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90-110℃，搅拌回流反应3h，反应过程中利用分水器分出反应生成的水以促进反应的进行，反应结束后，冷却至室温，将反应液过滤，得到的固体洗涤后用乙醇水溶液重结晶，得到固体A，收率为89.1％；其中，香草醛、硝基乙烷的摩尔比为1.1：1；香草醛、正丁胺、冰醋酸的摩尔比为1：0.01：0.02；(5)将无水乙醇加入到三口烧瓶内，然后加入上述制得的固体A，搅拌至固体溶解，然后加入甲酸铵以及上述制得的催化剂，室温下搅拌反应3h，TCL检测，反应完全，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩除去溶剂，制得2-甲氧基-4-(2-肟基丙基)苯酚，收率为90.5％；其中，固体A、甲酸铵、催化剂的质量比为1：0.022:0.003；(6)依次将二甲苯、2-甲氧基-4-(2-肟基丙基)苯酚加入到三口烧瓶内，并滴加质量浓度为7-10％的硫酸溶液，室温下搅拌反应1h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150-151℃馏分，为4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮，收率为99.8％。实施例2一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)配制浓度为0.4moL/L的乙酸锆溶液、0.05moL/L的氯铂酸溶液；浓度为11g/L的氢氧化钠溶液；(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至50℃，搅拌沉淀2h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中160℃下反应8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200-220℃处理5h，处理结束后，冷却，制得催化剂；其中，所述催化剂，以重量份计，由55份Pt、21份氧化锆、3.5份石墨烯组成；(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45-55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90-110℃，搅拌回流反应6h，反应过程中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药中间体4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)配制浓度为0.1‑0.4moL/L的乙酸锆溶液、0.01‑0.05moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6‑11g/L的氢氧化钠溶液；(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至30‑50℃，搅拌沉淀1‑2h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中120‑160℃下反应4‑8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200‑220℃处理2‑5h，处理结束后，冷却，制得催化剂；(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45‑55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90‑110℃，搅拌回流反应3‑6h，反应过程中利用分水器分出反应生成的水以促进反应的进行，反应结束后，冷却至室温，将反应液过滤，得到的固体洗涤后用乙醇水溶液重结晶，得到固体A；(5)将无水乙醇加入到三口烧瓶内，然后加入上述制得的固体A，搅拌至固体溶解，然后加入甲酸铵以及上述制得的催化剂，室温下搅拌反应3‑7h，TCL检测，反应完全，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩除去溶剂，制得2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚；(6)依次将二甲苯、2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚加入到三口烧瓶内，并滴加质量浓度为7‑10％的硫酸溶液，室温下搅拌反应1‑3h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150‑151℃馏分，为4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮。...

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)配制浓度为0.1-0.4moL/L的乙酸锆溶液、0.01-0.05moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6-11g/L的氢氧化钠溶液；(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至30-50℃，搅拌沉淀1-2h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中120-160℃下反应4-8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200-220℃处理2-5h，处理结束后，冷却，制得催化剂；(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45-55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90-110℃，搅拌回流反应3-6h，反应过程中利用分水器分出反应生成的水以促进反应的进行，反应结束后，冷却至室温，将反应液过滤，得到的固体洗涤后用乙醇水溶液重结晶，得到固体A；(5)将无水乙醇加入到三口烧瓶内，然后加入上述制得的固体A，搅拌至固体溶解，然后加入甲酸铵以及上述制得的催化剂，室温下搅拌反应3-7h，TCL检测，反应完全，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩除去溶剂，制得2-甲氧基-4-(2-肟基丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓明，
申请(专利权)人：苏州盖德精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32