pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用，所述pH控释靶向药物纳米运输载体以Fe3O4为核、mSiO2为壳，在Fe3O4@mSiO2表面上修饰‑NH2，然后通过酰胺反应接上靶向受体叶酸(FA)、固载道诺霉素(DNM)，最后用CaCO3进行封堵，实现pH值响应控释，达到在血液循环中“零释放”的效果，从而降低药物对人体的毒副作用。本发明专利技术pH控释靶向药物纳米运输载体结合mSiO2良好的生物相容性、高比表面积、表面易于修饰等优点包裹Fe3O4纳米微球子，通过氨基(‑NH2)修饰后接枝靶向受体叶酸，利用磁靶向和受体靶向所产生的多重靶向性，提高靶向药物的抗癌性能，明显要优于单一靶向性，通过利用碳酸钙在生理pH的稳定性，提高靶向药物控释系统的性能。

PH controlled release targeting drug nano carrier and its preparation method and Application

The present invention provides a pH controlled release targeting drug nano carrier and its preparation method and application. The pH controlled release target drug nano carrier takes Fe3O4 as the core, mSiO2 as the shell, modifies NH2 on the surface of Fe3O4@mSiO2, and then connects with the target receptor folic acid (FA) and the solid carrier nomamycin (DNM) through the amide reaction, and finally uses CaCO3. The pH value was controlled and released to achieve the \zero release\ effect in the blood circulation, thereby reducing the side effects of the drug on the human body. The pH controlled release target drug nanoparticle carrier combined with good biocompatibility, high specific surface area and easy surface modification of mSiO2 to wrap Fe3O4 nanospheres, graft target receptor folic acid through amino acid NH2, and use magnetic target and receptor target to improve the resistance of targeted drugs. The cancer performance is obviously better than that of a single target. By improving the stability of calcium carbonate in physiological pH, the performance of targeted drug delivery system can be improved.

【技术实现步骤摘要】
pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用
本专利技术属于靶向给药
，涉及一种药物纳米运输载体，具体涉及一种pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用。
技术介绍
近些年来，随着纳米生物技术的快速发展，智能型有机-无机复合纳米微球子受到科学家们的广泛关注和研究，纳米材料越来越多的在重大疾病的检测与治疗、生物标记、化学催化和分离等诸多领域中体现出了它巨大的优势。其中介孔二氧化硅纳米微球子(MSNs)就是其中一类重要的代表，在过去几年的科学研究和应用中得到了证实，同时也取得了非常显著的进展。由于介孔二氧化硅具有良好的生物相容性、高比表面积，孔径和孔容可调、孔道均匀、表面易于修饰等优点，非常适合作为抗肿瘤药物的载体，有利于提高药效同时又可以降低药物的毒副作用(Small,2010,6,1185–1190,Chem.Mater.,2007,17,4570–4573,Chem.Commun.,2010,46,3019–3921)。对于多功能纳米载体来说，需要结合两个或者更多的组成成分来为生物医学诊断、治疗癌症病变部位提供好的平台。磁性纳米四氧化三铁纳米微球子是具有磁性强记生物相容本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种pH控释靶向药物纳米运输载体，其特征在于，包括纳米运输载体、固载在纳米运输载体上的抗肿瘤药物和pH控释剂；所述纳米运输载体包括位于核心的Fe3O4纳米微球、包覆在纳米微球表面的mSiO2、Fe3O4@mSiO2纳米微球表面修饰的‑NH2和接枝在‑NH2上的叶酸。

【技术特征摘要】
1.一种pH控释靶向药物纳米运输载体，其特征在于，包括纳米运输载体、固载在纳米运输载体上的抗肿瘤药物和pH控释剂；所述纳米运输载体包括位于核心的Fe3O4纳米微球、包覆在纳米微球表面的mSiO2、Fe3O4@mSiO2纳米微球表面修饰的-NH2和接枝在-NH2上的叶酸。2.根据权利要求1所述的pH控释靶向药物纳米运输载体，其特征在于，所述抗肿瘤药物为蒽环类抗生素或卟啉；所述蒽环类抗生素为阿霉素、道诺霉素、伊达比星、米托蒽醌或表阿霉素；所述卟啉为TMPYP、原卟啉、血卟啉或血卟啉单甲醚；所述pH控释剂为mSiO2、CaCO3。3.根据权利要求1所述的pH控释靶向药物纳米运输载体，其特征在于，所述pH控释靶向药物纳米运输载体的直径为10～25nm，核的直径10～20nm，壳的厚度为3～10nm。4.一种pH控释靶向药物纳米运输载体的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：步骤1：制备Fe3O4纳米微球：在惰性气体氛围中，向FeCl3.6H2O和FeCl2.7H2O混合物中加入去氧去离子水，搅拌溶解后加热，快速加入氨水后保持反应pH值在10～11，反应结束后利用磁铁吸附分离得到磁性颗粒，用去离子水超声洗涤直至pH值为中性，备用；步骤2：制备Fe3O4@mSiO2纳米微球：2a)取步骤1制备的Fe3O4纳米微球置于稀盐酸中，超声分散后用水洗至pH值为中性；取处理的Fe3O4纳米微球子加入到水/乙醇混合体系中，加入氨水，在快速搅拌下缓慢滴加硅酸四乙酯，反应得磁流体；2b)将磁流体用去离子水和乙醇交替洗涤后分散在含有十六烷基三甲基溴化铵的去离子水/乙醇混合体系中，然后加入氨水进行超声分散，在室温搅拌下缓慢滴加硅酸四乙酯反应，在外加磁场的作用下分离出磁性纳米微球子，磁性纳米微球子用水和乙醇洗涤后，待用；2c)取磁性纳米微球子分散在硝酸铵-乙醇溶液中，经超声分散均匀后，加热回流反应，用乙醇和水交替洗涤，洗涤后再重复步骤2c)两次，即得Fe3O4@mSiO2纳米微球；步骤3：制备Fe3O4@mSiO2-NH2纳米微球：取步骤2所得Fe3O4@mSiO2纳米微球加入到水/乙醇混合体系中，加入氨水搅拌均匀，然后加入3-氨丙基三乙氧基硅烷进行机械搅拌，反应完成后用乙醇和水交替洗涤，用磁铁吸附收集，即得Fe3O4@mSiO2-NH2纳米微球；步骤4：制备Fe3O4@mSiO2-FA纳米微球：取步骤3所得Fe3O4@mSiO2-NH2纳米微球分散在DMSO后慢慢滴加到活化的叶酸溶液中，搅拌过夜后离心分离收集制得Fe3O4@mSiO2-FA纳米微球；步骤5：制备Fe3O4@mSiO2-FA-DNM纳米微球：将DNM溶液加入步骤4所得Fe3O4@mSiO2-FA纳米微球中固载，然后固载后离心分离收集底部物质，用蒸馏水清洗后制得Fe3O4@mSiO2-FA-DNM纳米微球；步骤6：制备Fe3O4@mSiO2-FA-DNM-CaCO3纳米微球：向...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵平，柳敏超，刘冰，张陆勇，孙翔玉，林慧超，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44