一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法技术

本发明专利技术公开了一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法，它是先将党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金粉碎后，加水浸泡一段时间，然后再进行超高压提取，超高压提取包括升压阶段、保压阶段、泄压阶段等步骤。采用本发明专利技术的方法，与现有的提取方法相比，能够提高提取物中活性成分含量，减少杂质；同时还能提高活性成分的转移率，使提取更加充分。采用该方法制备的龙牡壮骨颗粒具有更好的药效活性。

A method for preparation of long Mu Zhuanggu granules by ultra-high pressure extraction

The invention discloses a method for preparing long bone granules by ultra high pressure extraction. It is first to soak a period of water after a period of water after smashing of the Codonopsis pilosula, astragalus, Ophiopogon, turtle, Rhizoma, Schisandra, Schisandra, oysters, Poria, jujube, licorice, and chicken inner gold, and then ultra high pressure extraction and ultra high pressure extraction. Take steps such as step up stage, keep pressure stage and pressure relief stage. The method of the present invention can improve the content of active components in the extract and reduce the impurity compared with the existing extraction methods, at the same time, it can also improve the transfer rate of active components and make the extraction more fully. The long Mu Zhuanggu Granule prepared by this method has better pharmacodynamic activity.

【技术实现步骤摘要】
一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法
本专利技术属于制药领域，涉及龙牡壮骨颗粒的制备方法，尤其是一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法。
技术介绍
CN1466976A公开了一种防治佝偻病和骨质疏松症的药物及其制备方法，该药物属于中西药复方制剂，采用健脾补肾的中药进行配伍，从而发挥健脾和胃、强筋壮骨的功效，用于治疗和预防小儿佝偻病、软骨病等。该药物已有20多年的临床应用历史，是健民药业集团股份有限公司的独家品种，商品名为龙牡壮骨颗粒，“龙牡”是中国驰名商标，龙牡壮骨颗粒是国家中药保护品种，收载于《中国药典》2015年版一部。随着中药提取技术的不断进步，越来越多的新方法被用于中药活性成分的提取中。CN104147344A公开了一种龙牡壮骨颗粒的制备方法，该方法将党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子、茯苓、大枣、甘草九味加水煎煮提取，然后采用大孔树脂吸附，以除掉部分杂质，从而减少服用剂量，提高了用药顺应性。由于龙牡壮骨颗粒的药材中，龟甲、龙骨、牡蛎都属于动物药，含有大量的矿物质，质地坚硬，因此采用常规的煎煮等方法很难将活性成分提取出来。同时，鸡内金也属于动物药，含有大量的蛋白质等难溶性成分，很难采用常规的溶剂和方法进行提取，因此在CN1466976A和CN104147344A中均是采用粉碎的方法直接入药，从而导致颗粒的溶解性不好，在冲服时会产生大量的鸡内金沉淀，另外，鸡内金具有难闻的腥味，这种直接入药的方式也导致颗粒冲服时口感很差，患者难以接受。超高压提取也称超高冷等静压提取，是指用100-1000MPa的流体静压力作用于提取溶剂和中药的混合液上，并在预定压力下保持一段时间，使植物细胞内外压力达到平衡后迅速卸压。由于细胞内外渗透压力忽然增大，细胞膜的结构发生变化，使得细胞内的有效成分能够穿过细胞膜而转移到细胞外的提取液中，达到提取中药有效成分的目的。与其它提取方式相比，超高压提取具有温度低、时间短、效率高等优点。但是，直到目前尚未见采用超高压方法提取制备龙牡壮骨颗粒的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法。本专利技术提供的方法包括以下步骤：1)取党参20-90重量份、黄芪10-50重量份、麦冬20-90重量份、龟甲5-30重量份、白术15-60重量份、山药30-120重量份、五味子15-60重量份、龙骨5-30重量份、牡蛎5-30重量份、茯苓20-90重量份、大枣10-50重量份、甘草5-30重量份、鸡内金10-50重量份，将以上药材一起粉碎至20-80目粒度的粉末，然后按药材总重量的5-20倍加水浸泡0.5-3小时，再将药材和水一起装入塑料袋中密封，放入超高压提取装置的提取容器中，在常温下进行超高压提取，提取程序如下：A升压阶段：在10-30min内将提取容器内的压强升高到200-700Mpa；B保压阶段：保持压强10-30min；C泄压阶段：迅速将压强泄为常压；D重复A-C1-5次；2)将塑料袋从提取容器中取出，倒出物料，过滤，离心，将提取液浓缩成稠膏；3)向稠膏中加入维生素D20.002-0.06重量份，乳酸钙40-100重量份、葡萄糖酸钙10-30重量份，以及辅料，混匀，制粒，干燥，即得。优选地，所述粉末的粒度为40-60目。粒径过大，溶剂不容易透过药材渗入到组织细胞，活性成分与溶剂的接触减少，导致提取效率降低；反之，如果粒径过小，则不仅活性成分溶出增加，药材组织、淀粉、鞣质等杂质类成分的溶出也会增加，反而会导致提取物中的活性成分含量降低。优选地，步骤1)中，所述水占药材总重量的12倍。提取溶剂太少，则活性成分达到溶解平衡以后难以继续溶出，导致提取效率不高，溶剂太多则会增加成本。优选地，所述升压阶段为在15min内将提取容器内的压强升高到400Mpa。压力越高，则溶剂浸润和活性成分的传递速度越快，同时还会影响溶剂密度、活度和药材基块结构，使活性成分的溶出速度加快，溶出量增加；但是如果压力过高，同样会使杂质类成分的溶出增加，对提取反而不利而且会增加成本。而升压的速度越快细胞壁越容易破裂。优选地，所述保压阶段的时间为20min。在此条件下，溶质的溶解能更好地达到平衡。所述泄压阶段的时间最好控制在15s以内。药材组织细胞的压力从几百兆帕的超高压迅速减为常压，在反向压力的作用下，发生流体以及药材基质体积的爆破膨胀，对药材组织形成强烈的冲击致使发生形变，同时细胞结构出现松散、孔洞、破裂，使药材成分与溶剂充分接触并向外迅速扩散。因此，理论上泄压时间应该越短越好，但如果时间过短，则会导致大量无效成分溶出，对提取反而不利。优选地，重复A-C2次，提取的活性成分最充分，继续增加次数会导致杂质提取增加，同时也不利于降低成本。本专利技术的有益效果是：1)采用本专利技术的方法，与现有的提取方法相比，能够提高提取物中的活性成分含量，减少杂质；同时还能提高活性成分的转移率，使药材利用率更高，提取更加充分。2)与常规的热回流、煎煮等提取方法相比，本专利技术在较低的温度(室温)下进行，从而减少了能源消耗以及活性成分破坏，得到的提取物具有更好的药用活性。3)与常规的提取方式相比，超高压提取对龟甲、龙骨、牡蛎、鸡内金等药材的提取效果更好，能将活性成分更充分地提取出来，从而进一步提高了药效。4)本专利技术通过将鸡内金进行提取后入药，从而提高了颗粒冲服时的澄清度，减少了沉淀，同时降低了腥味，改善了口感。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行详细地说明。实施例1处方：与CN104147344A实施例1的处方相同。制法：1)取党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金，将以上药材一起粉碎至50目粒度的粉末，然后按药材总重量的12倍加水浸泡1小时，再将药材和水一起装入塑料袋中密封，放入超高压提取装置的提取容器中，在常温下进行超高压提取，提取程序如下：A升压阶段：在15min内将提取容器内的压强升高到400Mpa；B保压阶段：保持压强20min；C泄压阶段：在15s以内迅速将压强泄为常压；D重复A-C2次；2)将塑料袋从提取容器中取出，倒出物料，过滤，离心，将提取液浓缩成相对密度为1.35的稠膏；3)向稠膏中加入维生素D2，乳酸钙、葡萄糖酸钙，以及适量糖粉，混匀，制粒，干燥，即得。实施例2处方：与CN104147344A实施例1的处方相同。制法：1)取党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金，将以上药材一起粉碎至60目粒度的粉末，然后按药材总重量的8倍加水浸泡2小时，再将药材和水一起装入塑料袋中密封，放入超高压提取装置的提取容器中，在常温下进行超高压提取，提取程序如下：A升压阶段：在30min内将提取容器内的压强升高到600Mpa；B保压阶段：保持压强10min；C泄压阶段：在30s以内迅速将压强泄为常压；D重复A-C1次；2)将塑料袋从提取容器中取出，倒出物料，过滤，离心，将提取液浓缩成稠膏；3)向稠膏中加入维生素D2，乳酸钙、葡萄糖酸钙，以及适量糖粉，混匀，制粒，干燥，即得。实施例3处方：与CN104147344A实施例1的处方相同。制法：1)取党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金，将以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法，其特征在于包括以下步骤：1)取党参20‑90重量份、黄芪10‑50重量份、麦冬20‑90重量份、龟甲5‑30重量份、白术15‑60重量份、山药30‑120重量份、五味子15‑60重量份、龙骨5‑30重量份、牡蛎5‑30重量份、茯苓20‑90重量份、大枣10‑50重量份、甘草5‑30重量份、鸡内金10‑50重量份，将以上药材一起粉碎至20‑80目粒度的粉末，然后按药材总重量的5‑20倍加水浸泡0.5‑3小时，再将药材和水一起装入塑料袋中密封，放入超高压提取装置的提取容器中，在常温下进行超高压提取，提取程序如下：A升压阶段：在10‑30min内将提取容器内的压强升高到200‑700Mpa；B保压阶段：保持压强10‑30min；C泄压阶段：迅速将压强泄为常压；D重复A‑C 1‑5次；2)将塑料袋从提取容器中取出，倒出物料，过滤，离心，将提取液浓缩成稠膏；3)向稠膏中加入维生素D2 0.002‑0.06重量份，乳酸钙40‑100重量份、葡萄糖酸钙10‑30重量份，以及辅料，混匀，制粒，干燥，即得。

【技术特征摘要】
1.一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法，其特征在于包括以下步骤：1)取党参20-90重量份、黄芪10-50重量份、麦冬20-90重量份、龟甲5-30重量份、白术15-60重量份、山药30-120重量份、五味子15-60重量份、龙骨5-30重量份、牡蛎5-30重量份、茯苓20-90重量份、大枣10-50重量份、甘草5-30重量份、鸡内金10-50重量份，将以上药材一起粉碎至20-80目粒度的粉末，然后按药材总重量的5-20倍加水浸泡0.5-3小时，再将药材和水一起装入塑料袋中密封，放入超高压提取装置的提取容器中，在常温下进行超高压提取，提取程序如下：A升压阶段：在10-30min内将提取容器内的压强升高到200-700Mpa；B保压阶段：保持压强10-30min；C泄压阶段：迅速将压强泄为常压；D重复A-C1-5次；2)将塑料袋从提取容...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄志军，赵刚，方胡彪，任霞，余丽花，向阳，
申请(专利权)人：健民药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42