诊断乳腺癌的方法技术

本发明专利技术一般涉及预测患有乳腺肿瘤的患者，更具体地患有雌激素受体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诊断乳腺癌的方法专利
本专利技术一般涉及对患有乳腺肿瘤的患者，更具体地患有雌激素受体-/孕酮受体-/HER-2-(“三阴性”)乳腺肿瘤的患者的存活进行预后的方法。本专利技术的方法更具体地提供了通过筛选IRF9表达对乳腺癌患者存活，更具体地，转移扩散的风险，进行预后的方法。在相关方面中，本专利技术提供了通过上调I型IFN水平来治疗性或预防性地治疗患有三阴性乳腺肿瘤的患者，尤其是具有三阴性乳腺瘤形成的那些患者的方法，所述三阴性乳腺瘤形成的特征为不良存活预后，更具体地是高转移扩散风险。
技术介绍
在说明书中对任何在先出版物(或由此得到的资料)或任何已知事物的参考不作为并且不应被看作承认或认可或者以任何形式提示在先出版物(或由此得到的资料)或任何已知事物形成本说明书涉及的领域中的公知普通常识的一部分。关于本说明书中作者的发表物详细书目按字母顺序附于说明书结尾。肿瘤是由较高水平的组织自主生长所产生的异常细胞集落或团块。许多肿瘤由已进行肿瘤转化的单细胞克隆扩张生成。改变细胞基因组的化学、物理或生物试剂(或事件)可导致正常细胞至肿瘤细胞的转化。肿瘤细胞的特征是缺失一些特定功能和获取新生物学特性(最主要是较高水平自主生长的特性)。它们将其可遗传的生物学特性遗传给子代细胞。肿瘤可出现在含有能够进行有丝分裂的细胞的几乎所有组织中。肿瘤的过去、现在和未来预测的生物学行为和临床过程被进一步分为良性或恶性，这一区分在诊断、治疗和预后中至关重要。恶性肿瘤表现为较高程度的自主性，能够侵入并转移性扩散，可抵抗治疗并可导致死亡。然而，良性肿瘤表现出较低程度的自主性，通常不是侵入性的且不转移。在澳大利亚，8名妇女中将有1名一生中受乳腺癌直接影响。大约15％的乳腺癌患者将发展扩散(转移)到远处器官，如肺和骨。由于远处转移几乎是不可治愈的，乳腺癌仍然是妇女中癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌的最有侵袭性的亚型之一是“基底-样”乳腺癌，占15％的病例。大部分基底-样乳腺癌是“三阴性”，表明它们不表达雌激素和孕酮受体，并且它们不表达人表皮生长因子受体(HER)-2。这在临床上是重要的，因为这表明患有三阴性基底-样癌症的患者将不会得益于用于表达这些蛋白质的其他亚型的抗-雌激素或HER2-靶向的治疗。事实上，三阴性乳腺癌患者的治疗选项非常有限并且是非靶向的，只有一些患者对化疗有良好响应。与管腔(ER阳性)乳腺癌相比，基底-样乳腺癌出现在更年轻女性中并且与较高的快速转移风险和诊断后1-5年死亡相关。出于这些原因，需要理解基底-样乳腺癌的生物学，包括开发新的生物标志物来预测患有这种亚型的患者中的疾病扩散，并开发新的靶向性治疗来最终降低患者死亡率。三阴性乳腺癌被认为是异质亚型(AbramsonVG，LehmannBD，BallingerTJ，PietenpolJA.三阴性乳腺癌的亚分型：治疗应用(Subtypingoftriple-negativebreastcancer：implicationsfortherapy).Cancer.2015；121(1)：8-16)，迄今为止难以分成良好和不良结果组。一些三阴性乳腺癌患者对化疗剂有良好响应，但这是无法事先鉴定的少数患者(RouzierR，PerouCM，SymmansWF，IbrahimN，CristofanilliM，AndersonK等，乳腺癌分子亚型对术前化疗的差异性响应(Breastcancermolecularsubtypesresponddifferentlytopreoperativechemotherapy).Clinicalcancerresearch.2005；11(16)：5678-85)。然而，在无响应者或部分响应者中，远处复发的风险比在其他亚型中大。重要的是，单独增殖率并不预测完全响应并且当前没有化疗响应的其他可靠预测标志物。另外，缺少预测患有三阴性乳腺癌的患者中疾病复发和乳腺癌相关死亡的稳健生物标志物。然而，已经由多个研究小组报告了肿瘤浸润性淋巴细胞与化疗敏感性和疾病复发的关联(DemariaS，VolmMD，ShapiroRL，YeeHT，OratzR，FormentiSC，等，在新辅助紫杉醇化疗后乳腺癌中肿瘤浸润性淋巴细胞的发展(Developmentoftumor-infiltratinglymphocytesinbreastcancerafterneoadjuvantpaclitaxelchemotherapy).Clinicalcancerresearch.2001；7(10)：3025-30；LadoireS，ArnouldL，ApetohL，CoudertB，MartinF，ChauffertB等，对乳腺癌的新辅助化疗的病理完全响应与肿瘤浸润性foxp3+调节T细胞的消失相关(Pathologiccompleteresponsetoneoadjuvantchemotherapyofbreastcarcinomaisassociatedwiththedisappearanceoftumor-infiltratingfoxp3+regulatoryTcells).Clinicalcancerresearch.2008；14(8)：2413-20)，表明抗肿瘤免疫应答是对化疗和三阴性乳腺癌进展响应的重要组成。剖析淋巴细胞浸润性质的其他研究已经确认与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌具有增加的NK和CD8+T细胞浸润(JiaY，XuL，LinQ，ZhuM，DingL，WuK等，治疗前外周血中淋巴细胞亚组水平与侵袭性乳腺癌表型或亚型相关(Levelsoflymphocytesubsetsinperipheralbloodpriortreatmentareassociatedwithaggressivebreastcancerphenotypesorsubtypes).Medicaloncology.2014；31(6)：981)。调节T细胞的招募与基底-样乳腺癌中的不良预后相关(LadoireS，MignotG，DabakuyoS，ArnouldL，ApetohL，RebeC等，在乳腺癌化疗后的原位免疫应答预测存活(Insituimmuneresponseafterneoadjuvantchemotherapyforbreastcancerpredictssurvival).TheJournalofpathology.2011；224(3)：389-400；YahM，JeneN，ByrneD，MillarEK，O′TooleSA，McNeilCM等，调节T细胞的招募与缺氧诱导的CXCR4表达相关，并且与基底-样乳腺癌中的不良预后相关(RecruitmentofregulatoryTcellsiscorrelatedwithhypoxia-inducedCXCR4expression，andisassociatedwithpoorprognosisinbasal-likebreastcancers).Breastcancerresearch：BCR.2011；13(2)：R47)。其他人已经报告了免疫模块的增加的表达，对化疗的增加的响应和在高度三阴性乳腺癌中的降低的转移风险之本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对患有三阴性乳腺肿瘤的患者的存活进行预后的方法，所述方法包括筛选所述肿瘤的IRF9表达水平，其中相对于由相应肿瘤组表达的中值水平，较低的IRF9表达水平指示不良存活预后，并且等于或高于所述中值水平的IRF9表达水平指示延长的存活预后。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.22 AU 20159018951.一种对患有三阴性乳腺肿瘤的患者的存活进行预后的方法，所述方法包括筛选所述肿瘤的IRF9表达水平，其中相对于由相应肿瘤组表达的中值水平，较低的IRF9表达水平指示不良存活预后，并且等于或高于所述中值水平的IRF9表达水平指示延长的存活预后。2.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是原发性肿瘤。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述存活结果是转移扩散的风险。4.如权利要求3所述的方法，其中，高转移扩散风险的预后指示不良存活结果。5.如权利要求4所述的方法，其中所述不良存活预后是少于3年。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述筛选方法涉及筛选IRF9mRNA或cDNA。7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述筛选方法涉及筛选IRF9表达产物。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述筛选方法还包括筛选PD-L1表达水平的降低。9.一种治疗个体中三阴性乳腺瘤形成的方法，所述方法包括给予有效量的组合物，其中所述组合物包含上调所述个体中I型IFN水平的试剂。10.一种治疗三阴性乳腺肿瘤的方法，所述肿瘤的特征在于，相对于由相应肿瘤组表达的中值水平，较低的IRF9表达水平，所述方法包括给予有效量的：(i)免疫刺激剂与抗-PD1或抗-PD-L1；或(ii)上调I型IFN水平的试剂与下调肿瘤细胞增殖的毒素。11.上调I型IFN水平的试剂在制备用于治疗个体中三阴性乳腺肿瘤的药物中的用途。12.以下：(i)免疫刺激剂与抗-PD1或抗-PD-L1；或(ii)上调I型IFN水平的试剂与下调肿瘤细胞增殖的毒素；在制备用于治疗个体中三阴性乳腺肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤的持征在于，相对于相应肿瘤组表达的中值水平，较低的IRF9表达水平。13.如权利要求9或10所述的方法或如权利要求11或12所述的用途，其中所述肿瘤是原发性肿瘤。14.如权利要求9-13中任一项所述的方法或用途，其中所述肿瘤具有转移扩散的风险或已经转移扩散。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·S·派克，
申请(专利权)人：拉筹伯大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU