一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的制备方法。以N‑(5‑溴‑吡啶‑2‑)‑2,2‑二甲基丙酰胺、N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮、雷尼镍等为原料，经过三步反应得到目的产物4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯。本发明专利技术工艺操作简便稳定，每步产物容易分离、产率高，环境友好，综合收率为82％以上，较现有工艺42％的收率，具有显著的提升，且原料价廉易得，大幅降低了现有生物、医药、化学中间体的生产成本，有利于工业化规模生产。

A 4 (6 amino pyridine 3 base) method for preparing piperidine 1 formic acid tert butyl ester

The invention discloses a 4 (6 amino pyridine 3 base) method for preparing piperidine 1 formic acid tert butyl ester. N (5 bromine pyridine 2) 2,2 two methyl acrylic amide, N t-Boc 4 piperidones, Raney nickel as raw materials, through three steps of reaction to obtain the final product 4 (6 amino pyridine 3 base) 1 piperidine formic acid tert butyl ester. The process of the invention is simple and stable, each product is easily separated, high yield, environmental friendly, comprehensive yield is more than 82%, compared with the current process yield of 42%, has significantly improved, and cheap material, greatly reduces the production cost, the existing biological pharmaceutical, chemical intermediates, conducive to industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法
本专利技术属于药物化学合成领域，具体涉及一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，英文名称：tert-Butyl-4-(6-aMinopyridin-3-yl)piperidine-1-carboxylate，分子式是C15H23N3O2。白色粉状固体，是一种很好的生物、医药、化学中间体。4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成公开文献报道不多，现有的合成工艺，大体可以分为两类：方法一、采用2-硝基-5-溴吡啶与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2-氢)-甲酸叔丁酯在金属钯催化下发生偶联，随后采用钯碳氢化双键的同时，将硝基同时还原。合成路线如下：方法二、采用2-硝基-5-溴吡啶与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2-氢)-甲酸叔丁酯在金属钯催化下发生偶联，随后采用钯碳氢化双键的同时，将硝基同时还原。合成路线如下：以上两种方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：从N‑(5‑溴‑吡啶‑2‑)‑2,2‑二甲基丙酰胺出发，依次经过加成反应、还原反应、脱保护反应三步反应后得到4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯；反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：从N-(5-溴-吡啶-2-)-2,2-二甲基丙酰胺出发，依次经过加成反应、还原反应、脱保护反应三步反应后得到4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；反应方程式如下：2.根据权利要求1一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：第一步加成反应，反应操作如下：在超低温下，将正丁基锂加入N-(5-溴-吡啶-2-)-2,2-二甲基丙酰胺溶液中，随后再加入N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮溶液，反应后得到4-(6-三甲基乙酰氨基-3-吡啶基)-4-羟基-N-叔丁氧羰基哌啶。3.根据权利要求2一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：第一步加成反应中，N-(5-溴-吡啶-2-)-2,2-二甲基丙酰胺、正丁基锂和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩尔投料比例为1：2.5-3.5：1-1.2。4.根据权利要求2一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：第一步加成反应中，反应溶液选自乙醚溶液、四氢呋喃溶液、2-甲基四氢呋喃溶液、正己烷溶液或上述溶液的任意组合。5.根据权利要求1一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：第二步还原反应，反应操作如下：4-(6-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，宋艳红，马秀娟，田贝贝，李世江，李超，李强，李涛，张欣，
申请(专利权)人：上海再启生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31