本发明专利技术涉及用于将患者鉴定为用长效ｂｅｔａ激动剂治疗的候选者的方法，其包括从患者分离生物样品并鉴定至少一个单倍型Ｃ在ｂｅｔａ２－肾上腺素能受体基因中的存在或缺失。在患者样品中存在至少一个单倍型Ｃ表明所述患者是良好的治疗候选者。例如，所述患者可患有呼吸道疾病，优选阻塞性气管疾病，并最优选ＣＯＰＤ或哮喘。本发明专利技术也涉及预测哮喘患者对长效ｂｅｔａ２激动剂治疗的反应的方法，其包括检测ｂｅｔａ２肾上腺素能受体基因中的多态性。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及鉴定单倍型之间的关系，所述单倍型在β2-肾上腺素能受体基因(beta2-adrenergic receptor gene)中包含一些单核苷酸多态性，还涉及对患者体内的长效beta激动剂的反应，其允许鉴定合适的候选者用于药物治疗。
技术介绍
β2-肾上腺素能受体(ADRB2或B2AR)是G蛋白偶联的受体，其介导许多组织中儿茶酚胺(catecholamine)的作用。ADRB2活性在调节心脏、血管、肺和代谢功能中起重要作用。相信ADRB2受体活性或表达的改变增加许多疾病和病症的风险或严重性，所述疾病和病症包括充血性心力衰竭(heartfailure)、心律失常(arrhythmia)、缺血性心脏病(ischemic heart disease)、高血压(hypertension)、偏头痛(migraine)、哮喘(asthma)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、过敏反应(anaphylaxis)、肥胖症(obesity)、糖尿病(diabetes)、重症肌无力(myasthenia gravis)和早产(premature)。β-肾上腺素能激动剂(“beta(β)激动剂”)，包括beta-2(β2)激动剂广泛用于哮喘的治疗。还将β2-激动剂的支气管扩张效应用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。支气管扩张药代表COPD治疗的基石，尽管事实根据定义的此患者群体具有有限的气管可逆性。对哮喘患者的研究已表明对于特定激动剂的个体反应是可变的(例如，由Tan et al.，Association between beta(2)-adrenoceptorpolymorphism and susceptibility to bronchodilator desensitisation in moderatelysevere stable asthmatics.Lancet 350，995-999(1997)；Drysdale，C.M.et al.Complex promoter and coding region beta(2)-adrenergic receptor haplotypes alterreceptor expression and predict in vivo responsiveness.Proceedings of theNational Academy of Sciences of the United States of America 97，10483-10488(2000)，Taylor，D.R.et al.The influence of polymorphism at position 16 of thebeta2-adrenoceptor on the development of tolerance to beta-agonist.Journal ofAsthma.37，691-700(2000)，Israel，E.et al.Effect of polymorphism of the beta(2)-adrenergic receptor on response to regular use of albuterol in asthma.International Archives of Allergy & Immunology 124，183-186(2001)描述)。ADRB2由染色体5q31-32上的无内含子基因所编码(Kobilka，B.K.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，8446-50，1987)。已经在所述基因的编码模块内鉴定了许多单核苷酸多态性(SNPs)，其在人群中的ADRB2蛋白的结构中引起明显的遗传变异性(Reihsaus，E.et al.，Am J Resp Cell Mol Biol 8334-339，1993；Liggett，S.B.，News in Physiologic Sciences 10265-273，1995；和GenBankaccession numbers AF022953.1 GI2570526；AF022954.1 GI2570528；和AF022956.1 GI2570532)。已在启动子区中和5’和3’UTR mRNA中鉴定了许多其它的SNPs(参见，例如，McGraw，D.W.& Liggett，S.B.Coding block and5’leader cistron polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor.Clinical &Experimental Allergy 29，43-45(1999)；McGraw，D.W.，Forbes，S.L.，Kramer，L.A.，& Liggett，S.B.Polymorphisms of the 5’leader cistron of the humanbeta(2)-adrenergic receptor regulate receptor expression.Journal of ClinicalInvestigation 102，1927-1932(1998).)。通过分析研究样品中的ADRB2的序列，已经鉴定了许多ADRB2单倍型。不同群组之间ADRB2单倍型的频率有所不同。已经显示了在对于β2-激动剂的支气管扩张反应中ADRB2单倍型与个体间变异之间的联系(参见，Liggett，S.B.″The genetics of β2-adrenergic receptor polymorphismsrelevance to receptorfunction and asthmatic phenotypes.″inLiggett，S.B.& Meyers，D.A.，TheGenetics of Asthma(1996)pp.455-478)。迄今的结果已集中于短效β2-激动剂(SABA)如硫酸舒喘灵(albuterol sulphate)(商标名包括Salbutamol和Ventolin)，并且已经于单一时间点或者于短期临床反应上进行观察。来自这些研究的结论是矛盾的，这部分地可以由样品量不足来解释。导致不一致的观测结果的其它因素包括不同疾病表型的研究、不同药物反应结果的使用，和测定有效药物反应表型中的困难。最近，与短效β2-激动剂相比，为了提供更便利的维持治疗(maintenancetherapy)和更有效地控制夜间哮喘的症状，已经将长效β2-激动剂引入到治疗方案中(Johnson，1995；Ann Allergy Asthma Immunol.Aug；75(2)177-9)。长效β2-激动剂提供至少12个小时的对于变应原-、锻炼-、组胺-和甲基胆碱(methocholine)-诱导的支气管收缩的支气管保护(National Asthma Campaign1996，Asthma management handbook 1996，MelbourneNational AsthmaCampaign，M本文档来自技高网...
【技术保护点】
将患者鉴定为用长效ｂｅｔａ激动剂治疗的候选者的方法，其包括：ａ）从患者分离生物样品；ｂ）鉴定在所述样品中存在或缺失至少一个单倍型Ｃ；其中在患者样品中存在至少一个单倍型Ｃ表明所述患者是良好的治疗候选者。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：海伦J安布罗斯，米切尔J戈德曼，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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