一种盐酸洛哌丁胺贴剂制造技术

本发明专利技术为一种盐酸洛哌丁胺贴剂，属于制剂技术领域。本发明专利技术的一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其依次包含：背衬层；至少一个含药粘合层，所述含药粘合层包括含聚异丁烯基质的盐酸洛哌丁胺以及其他药学可接受的成分；和离型衬垫层；其中盐酸洛哌丁胺的量为所述含药粘合层重量的0.5‑2.5％(w/w)。本发明专利技术的透皮贴剂对盐酸洛哌丁胺的透皮速率表现出独特的优势，具有更加持久、均匀释药的性能。

A luperidine hydrochloride patch

The present invention is a luperidine hydrochloride patch, which belongs to the technical field of preparation. A loperamide hydrochloride patch of the invention, which in turn includes a backing layer; at least one containing adhesive layer, the adhesive layer comprising polyisobutylene containing matrix loperamide hydrochloride and other pharmaceutically acceptable compositions; and from the liner; the amount of loperamide hydrochloride for butyl amine the drug containing adhesive layer 0.5 of the weight of 2.5% (w/w). The transdermal patch of the present invention has a unique advantage on the transdermal rate of luperidine hydrochloride, and has the performance of more persistent and uniform release.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸洛哌丁胺贴剂
本专利技术涉及制剂
，具体涉及一种盐酸洛哌丁胺贴剂。
技术介绍
洛哌丁胺，化学名N，N-二甲基-α，α-二苯基-4-(对氯苯基)-4-羟基-1-哌啶丁酰胺，分子式为C29H33ClN2O2。洛哌丁胺为阿片受体激动剂，通过激动肠壁的μ-阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，从而达到减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间的目的。近年来，研究发现盐酸洛哌丁胺具有神经激肽2(NK2)和神经激肽3(NK3)拮抗剂样作用(MichaelJKeiser，BryanLRoth，BlaineNArmbruster，etal.Relatingproteinpharmacologybyligandchemistry，NATUREBIOTECHNOLOGY，2007，25：197-206)，可以用于治疗由炎症或皮肤急性创伤等引起的疼痛，以及晒伤，皮肤发痒，晕船(车)引起的恶心和眩晕，改善神经性的疼痛等症状。目前上市的盐酸洛哌丁胺剂型均为口服制剂，不适合用于这些症状的临床治疗；盐酸洛哌丁胺经皮吸收制剂较传统口服制剂更适合于这些症状的临床治疗；而且，盐酸洛哌丁胺的性质亦适合于制备经皮吸收制剂，如盐酸洛哌丁胺的油水分配系数(LogP)为2～3，大小适宜(梁秉文，经皮给药制剂，北京：中国医药科技出版社，1992，84，252)。洛哌丁胺的口感极差，苦味较重，故将其制备成口服制剂时采用必要的方法掩盖住药物在口腔中产生的不良味觉，增加患者的顺应性是制备口服制剂必须解决的一个重要问题。然而在药剂学领域中，主要是通过β-环糊精包合、固体分散技术、加入矫味剂、包糖衣或包薄膜衣等手段来达到药物遮味的效果。然而采用β-环糊精包合以及固体分散技术来遮味时，条件不易控制，且最终产品须经特殊手段验证，如X-衍射、差示热分析(DSC)等，过程繁杂。在组合物中加入矫味剂的方法也只适用没有较大刺激性和苦味较轻的情况，对于如洛哌丁胺等刺激性特别大或苦味较重的药物，加入矫味剂并不能有效改善如口腔溶解制剂、颗粒剂或混悬剂的不良口味。日本专利JP5117149公开了一种包含洛哌丁胺及其盐的糖衣片和薄膜包衣片，其中包含洛哌丁胺及其盐0.1～5％重量份、水溶性糖类或淀粉50～95％重量份、纤维素0～30％重量份、一种水不溶性的天然金属盐或其酸0.2～5％重量份。其主要是通过包糖衣和包薄膜衣的方式来掩味，但对于一些特殊的剂型，如口腔崩解片、口含片、颗粒剂或混悬剂等在口腔内直接与味觉感受器接触的制剂，不能采用包衣的方法进行矫味处理。公开号为CN1638748A的专利公开了一种洛哌丁胺掩味的膜形或干胶片形药物制剂，其在处方中加入了至少一种形成二氧化碳的物质，如碳酸氢钠等，利用碳酸氢钠的产气作用对味蕾的刺激，从而减少洛哌丁胺的苦味。但利用此方法制备的制剂在贮存过程中对环境以及包材的要求较高，如空气湿度较大时，空气中的水分能够与制剂中的碳酸氢钠起反应生成二氧化碳，导致产品的稳定性能下降。研制一种既不用患者承受洛哌丁胺活性物质的苦味且同时能提高用药安全性的产品能够为患者带来很大的福利。尤其儿童或吞咽困难的老人，安全性问题和服药依从性问题尤其重要。
技术实现思路
本专利技术提供一种安全性高、生物利用度高的洛哌丁胺贴剂。实现本专利技术目的的技术方案为：一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其依次包含：背衬层；至少一个含药粘合层，所述含药粘合层包括含聚异丁烯基质的盐酸洛哌丁胺以及其他药学可接受的成分；和离型衬垫层；其中盐酸洛哌丁胺的量为所述含药粘合层重量的0.5-2.5％(w/w)。所述盐酸洛哌丁胺贴剂还包含小于4％的渗透促进剂。所述渗透促进剂为己内酰胺N-烃基化合物，优选月桂氮酮，月桂氮酮的用量为小于含药粘合层重量的0.4％(w/w)。所述聚异丁烯基质包含聚异丁烯或聚异丁烯与其它聚合物的混合物，其量优选为所述含药物层重量的约15-99％，其中所述聚合物选自形成具有不超过上述含药粘合层重量的3％的盐酸洛哌丁胺溶解度的含药物层的烃聚合物及其混合物。所述含药粘合层可包含烃聚合物作为额外的聚合物，所述烃聚合物选自聚丁烯、聚异戊二烯、聚苯乙烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段聚合物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段聚合物和/或它们的混合物。所述聚异丁烯的量为所述含药粘合层重量的约15-99％。所述含药物层具有粘性。优选地，所述含药物层的聚合物具有适宜的粘着性质以使得无需其它粘合剂(stickyagent)如增粘剂(tackifier)。无论何时认为需要改善含药物层的粘合强度，则该层均进一步包含增粘剂。所述含药物层包含松香酯作为增粘剂。所述增粘剂占含药粘合层总重量的15-30％。本专利技术的有益效果：本专利技术盐酸洛哌丁胺贴剂对洛哌丁胺的透皮速率表现出独特的优势，具有更加持久、均匀释药的性能。本专利技术的由于是透皮吸收安全性较其他剂型更高，且通过实验证明本专利技术的透皮速率和效率更高，因而生物利用度更高。附图说明图1为贴剂中盐酸洛哌丁胺释放量结果图。具体实施方式实施例表1所有实施例、对照例和比较例均包含相同的量的盐酸洛哌丁胺，以保证试验的可比性。上述实施例、比较例按照常规贴剂制备方法制备而得。对照例采用CN101224206的处方和方法制备而得。实验例：贴剂中盐酸洛哌丁胺释放量测定上述贴剂按照《经皮给药制剂》(梁秉文，中国医药科技出版社，1992年9月出版252页)介绍的实验方法进行体外透皮实验。实验设备：FRANZ透皮扩散仪(型号TK-60B，上海锴凯科技贸易有限公司)实验载体：采用新鲜制备的豚鼠肋背全厚皮肤(制备方法参照《经皮给药制剂》梁秉文，中国医药科技出版社，1992年9月出版，252页)样本数量：5(每个实施例或比较例贴剂的测试品平行选5个样本)贴剂表面积：10cm2扩散介质：pH6.2磷酸盐缓冲液测定方法：高效液相色谱法(紫外检测器，Waters公司，型号2487)测得实施例1、对照例、比较例2-5的贴剂1-72小时盐酸洛哌丁胺的累积释放量(μg/cm2)，结果如图1所示。实施例1-3及比较例2-5贴剂的0-12小时罗替戈汀的累积释放量(μg/cm2)如表1所示。由图1可以看到，符合本专利技术要求的实施例1较对照例及其它比较例的贴剂均有较高的透皮释放量，且体现出零级释放的特点；更重要的是，由图1中可以看出，与对照例相比较，本专利技术的贴剂在扩散期间的最初12小时，有显著增大的药物通透量，即意味着起效更快。由图1和表1可以看出，与比较例2-5的贴剂相比较，本专利技术透皮贴剂对盐酸洛哌丁胺的透皮速率表现出独特的优势，具有更加持久、均匀释药的性能。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其依次包含：背衬层；至少一个含药粘合层，所述含药粘合层包括含聚异丁烯基质的盐酸洛哌丁胺以及其他药学可接受的成分；和离型衬垫层；其中盐酸洛哌丁胺的量为所述含药粘合层重量的0.5‑2.5％(w/w)。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其依次包含：背衬层；至少一个含药粘合层，所述含药粘合层包括含聚异丁烯基质的盐酸洛哌丁胺以及其他药学可接受的成分；和离型衬垫层；其中盐酸洛哌丁胺的量为所述含药粘合层重量的0.5-2.5％(w/w)。2.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其特征在于：所述含药粘合层还包含小于4％的渗透促进剂。3.根据权利要求2所述的一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其特征在于：所述渗透促进剂为己内酰胺N-烃基化合物。4.根据权利要求3所述的一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其特征在于：所述己内酰胺N-烃基化合物为月桂氮酮。5.根据权利要求4所述的一种盐酸洛哌丁胺贴剂，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张彤丽，
申请(专利权)人：广州市桐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44