酒石酸唑吡坦杂质的合成方法技术

本发明专利技术首次合成了2个各国药典中均未收载的酒石酸唑吡坦杂质(m/z 366和324)，并对杂质结构采用质谱与核磁共振技术进行确证，可以为国内的酒石酸唑吡坦生产企业优化处方控制产品杂质含量提高产品质量提供帮助，为酒石酸唑吡坦的国家药品标准提高提供参考，缩小国产酒石酸唑吡坦与原研产品的质量差距，提高企业产品的国际竞争力，具有一定的社会效益；而且可以为国家标准物质中心提供有关酒石酸唑吡坦杂质的标准物质制备方法，具有一定的经济效益。

Synthesis of zolpidem tartrate

【技术实现步骤摘要】
酒石酸唑吡坦杂质的合成方法
本专利技术涉及酒石酸唑吡坦杂质的合成方法。
技术介绍
酒石酸唑吡坦(ZolpidemTartrate)是第一个新型非苯二氮卓类镇静安眠药。主要用于失眠症的短期治疗。酒石酸唑吡坦属于第二类精神药品，随着国产酒石酸唑吡坦片的广泛使用，其质量问题也越来越引起关注。涉及此类药品的文献多为不良反应、含量测定、药代动力学研究以及合成工艺，杂质研究仅有关于原研药品思诺思的5个杂质(m/z253,457,354,294and295)结构的报道，目前国内的生产企业获得批文的时间较早，各生产企业均使用本企业生产的原料制成制剂，由于其原料合成工艺的差异，杂质种类和数量存在差异，加上酒石酸唑吡坦片制剂工艺的不一致，使得酒石酸唑吡坦片的质量良莠不齐。国产酒石酸唑吡坦的杂质谱与原研药品均不一致，涉及国产酒石酸唑吡坦原料与片剂的杂质谱研究尚未见报道。酒石酸唑吡坦质量标准中有关物质均采用HPLC法，USP39对杂质A、B、C、D采用相对保留时间定位，规定了杂质A、B、C、D和单个杂质及杂质总量的限度，进口药品注册标准JX20100222规定了杂质I不得过0.2％，该杂质的结构与USP39本文档来自技高网...

【技术保护点】
酒石酸唑吡坦杂质的合成方法，其特征在于，所述方法是将唑吡坦悬浮于干燥的四氢呋喃溶液中，冷却至‑78℃，滴加六甲基二硅基氨基钠至四氢呋喃溶液，搅拌后再加入α‑溴代乙酸叔丁酯，升至室温，搅拌过夜；次日滴加饱和氯化铵溶液淬灭，浓缩，柱层析，分别得到酒石酸唑吡坦片中的杂质Ⅰ和杂质Ⅱ；合成线路如下：

【技术特征摘要】
1.酒石酸唑吡坦杂质的合成方法，其特征在于，所述方法是将唑吡坦悬浮于干燥的四氢呋喃溶液中，冷却至-78℃，滴加六甲基二硅基氨基钠至四氢呋喃溶液，搅拌后再加入α-溴代乙酸叔丁酯，升至室温，搅拌过夜；次日滴加饱和氯化铵溶液淬灭，浓缩，柱层析，分别得到酒石酸唑吡坦片中的杂质Ⅰ和杂质Ⅱ；合成线路如下：2.如权利要求1所述的方法，其特征在于,所述唑吡坦与四氢呋喃溶液的质量体积比为(2.5—3.5):100，所述质...

【专利技术属性】
技术研发人员：马晓宁，蒋涛，
申请(专利权)人：湖南省食品药品检验研究院，
类型：发明
国别省市：湖南,43