使用干扰素-β治疗肾衰竭制造技术

本发明专利技术提供了对患有或易患肾小球肾炎或慢性肾衰竭的哺乳动物个体的治疗方法，以及用于该治疗的药物。该方法包括施用ＩＦＮ－β治疗剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
慢性肾衰竭(CRF)可被定义为由于肾单位显著性及持续性丧失造成的肾小球滤过率(GFR)进行性、持久性和显著性的降低。慢性肾衰竭通常开始于一些肾组织损伤所导致的慢性肾功能不全(即，肾功能持久性降低至少50-60％)，所述损伤致使肾单位显著丧失。初始损伤可与急性肾衰竭事件相关或不相关，或者其可与任何数目的肾疾病相关，所述疾病包括但不限于终末期肾病(end-stage renal disease)，慢性糖尿病性肾病，糖尿病性肾小球病，糖尿病性肾肥大(diabetic renal hypertrophy)，高血压性肾硬化症(hypertensivenephrosclerosis)，高血压性肾小球硬化症，慢性肾小球肾炎，遗传性肾炎，肾发育不良和同种异体肾移植后的慢性排斥反应。无论初始损伤的性质如何，随肾单位进行性丧失和GFR进行性下降慢性，肾衰竭均表现出体征和症状的“最终共同途径”。这种肾功能进行性恶化是缓慢的，在人类患者中通常可跨越数年或数十年，但其似乎是不可避免的。在人类中，随着慢性肾衰竭的进展，GFR持续降低至低于正常值(例如，5-10ml/min)的10％，个体进入终末期肾病(ESRD)。在该期期间，剩余的肾单位已不足以从血液中除去废产物，同时保持有用产物并维持液体平衡和电解质平衡，这导致其中多种器官系统(特别是心血管系统)功能降低，并迅速开始出现衰竭。此时，除非个体接受肾替代治疗(即，长期血液透析、连续腹膜透析或肾移植)，否则肾衰竭将迅速进展而导致死亡。能够导致CRF的一种肾病是肾小球肾炎。肾小球肾炎的特征是通常由于免疫复合物形成造成的炎症并导致肾小球增大。免疫复合物在肾小球中的累积导致包括细胞过多(hypercellularity)等在内的免疫反应，其可通过毛细血管腔的狭窄等因素而导致肾小球的完全或部分阻塞。该过程的一个结果是肾小球的正常滤过功能受到抑制。阻塞可发生在多个肾小球中，直接损害肾功能并通常导致蛋白质在构成肾小球的微血管的管壁发生异常沉积。所述沉积能反过来导致肾小球基底膜的损伤。那些未被阻塞的肾小球的渗透性增加，使得大量蛋白质进入尿中，这种病症称为蛋白尿。在很多例严重肾小球肾炎中，在包曼间隙(Bowman’s space)中形成称为新月体的病理结构，其进一步阻碍了肾小球滤过。这些结构仅可通过对活体组织检查或尸检所获得的组织样品进行显微镜检测而被观察到，因此在出现这些结构的那些患者中不是总能观察到。新月体是细胞增多的表现，且被认为源自壁上皮细胞(parietal epithelial cells)(构成包曼囊的内衬层的细胞)的广泛异常增生。临床研究已经大致显示出具有新月体的肾小球的百分比和疾病的临床严重程度以及与患者预后之间存在相关性。新月体在大量存在时是较差预后的指征。在美国，每年在每百万人中大约有600名患者接受长期透析，每名患者每年的平均费用约为$60,000-$80,000。在每年新发的终末期肾病病例中，大约28-33％是由于糖尿病肾病(或糖尿病性肾小球病或糖尿病性肾肥大)，24-29％是由于高血压肾硬变(或高血压性肾小球硬化症)，而15-22％是由于肾小球肾炎。所有长期透析患者的5年生存率约为40％，但对于65岁以上的患者，五年生存率降至约20％。仅在美国，肾功能的进行性丧失已导致近二十万名患者需要依赖长期透析，且其每年导致数万例早产儿死亡，因此需要能防止肾功能的进行性丧失的治疗方法。专利技术概述在一个实施方案中，本专利技术提供了治疗患有或易患肾小球肾炎的哺乳动物中的肾小球肾炎或慢性肾衰竭的方法，包括对该哺乳动物施以治疗有效量的IFN-β治疗剂。本专利技术还提供了IFN-β治疗剂在制备用于治疗或预防肾小球肾炎的药剂中的用途。所述肾小球肾炎可选自局灶性肾小球硬化症(focal glomeruloscerosis)，塌陷性肾小球病(collapsing glomerulopathies)，微小病变病(minimal change disease)，新月体性肾小球肾炎(crescenticglomerulonephritis)，肾炎综合征(nephritic syndrome)，肾病综合征(nephroticsyndrome)，原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis)，继发性肾小球肾炎(secondary glomerulonephritis)，增生性肾小球肾炎(proliferativeglomerulonephritis)，膜性肾小球肾炎(membraneous glomerulonephritis)，膜性增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis)，免疫复合物性肾小球肾炎(immune-complex glomerulonephritis)，抗肾小球基底膜(抗-GBM)型肾小球肾炎(anti-glomerular basement membrane(anti-GBM)glomerulonephritis)，少-免疫型肾小球肾炎(pauci-immuneglomerulonephritis)，糖尿病性肾小球病(diabetic glomerulopathy)，慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis)或遗传性肾炎(hereditary nephritis)。IFN-β可以是成熟或未成熟的且可缺少起始甲硫IFN-β氨酸。可以是人IFN-β，例如，IFN-β-1a和IFN-β-1b。IFN-β可以是与含有SEQ ID NO4的全长成熟人IFN-β有至少约95％的同一性的蛋白质。IFN-β可以是包含或具有SEQ ID NO4的全长成熟人IFN-β。IFN-β可以是糖基化的或非糖基化的。IFN-β治疗剂还可以是包含与人免疫球蛋白分子的恒含定区(例如，IgG1的重链)融合的SEQ ID NO4的全长成熟人IFN-β。例如，IFN-β治疗剂可包含SEQ ID NO14。IFN-β治疗剂还可包括PEG化IFN-β。IFN-β治疗剂可包括稳定剂，其可以是酸性氨基酸。其还可以是精氨酸。IFN-β治疗剂的pH可以是约4.0至7.2。在优选的实施方案中，IFN-β治疗剂是AVONEX。IFN-β治疗剂可经胃肠道外进行施用，例如，静脉内(i.v.)，皮下和肌肉(i.m.)。该方法可包括对哺乳动物施以若干剂量的IFN-β治疗剂。IFN-β治疗剂可经数天进行施用。例如，其可以约6MIU的剂量每周施用。其还可以用约3、6或12MIU的剂量以每周三次进行施用。施用IFN-β治疗剂可减轻哺乳动物中的例如蛋白尿，肾小球细胞增生或肾小球炎症。在优选的实施方案中，所述哺乳动物是人。所述人可以是患者。所述哺乳动物可以是以例如至少一个肾小球将要出现炎症为指征的很可能患肾小球肾炎的哺乳动物。所述哺乳动物是这样的哺乳动物，其很可能患慢性肾衰竭，或患有例如以慢性肾功能不全的存在为指征的慢性肾衰竭。存在至少一个肾小球的炎症、肾小球肥大、肾小管肥大、肾小球硬化症或肾小管间质硬化症的哺乳动物即可被鉴定为患有肾小球肾炎。在具体实施方案中，所述哺乳动物不带有导致肾小球肾炎的病毒或其中的肾小球肾炎不是由病毒导致的，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
ＩＦＮ－β治疗剂在制备用于治疗或预防哺乳动物肾小球肾炎的药物中的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗伊R洛布，
申请(专利权)人：比奥根艾迪克MA公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]