一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂制造技术

一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，涉及甘氨酸和葡萄糖。由于甘氨酸作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，甘氨酸可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。由于甘氨酸和葡萄糖作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，甘氨酸和葡萄糖联用可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。甘氨酸、葡萄糖和抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。甘氨酸的使用量为0.1mg～1g/次/kg体重给药。通过添加甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明可提高对卡那霉素的敏感性。

A preparation that improves the sensitivity of bacteria to antibiotics

A preparation that improves the sensitivity of bacteria to antibiotics, involving glycine and glucose. Glycine can improve bacterial sensitivity to antibiotics, because glycine is a small molecule substance that is sensitive to antibiotics and can inhibit the action of drug-resistant bacteria. Glycine and glucose can be used as a small molecule sensitive substance to improve the antibiotic resistance of bacteria. The combination of glycine and glucose can improve the sensitivity of bacteria to antibiotics. It is composed of glycine, glucose and antibiotics. The dose ratio of glycine, glucose and antibiotics was 1: (0.01 to 100): (0.01 ~ 10). The dosage of glycine was 0.1mg to 1g/ times /kg weight. By the addition of glycine, Edward resistant bacteria in slow kanamycin treatment when the survival rate was significantly decreased, that can improve the sensitivity to kanamycin.

【技术实现步骤摘要】
一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂
本专利技术涉及甘氨酸和葡萄糖，尤其是涉及一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂。
技术介绍
虽然抗生素的使用对人类健康和生命的保护以及动物集约化养殖起到必不可少的作用，但由于抗生素的滥用和其误用，又成为威胁人类健康、畜禽养殖和水产养殖以及生态环境的关键因素。因此，控制细菌抗生素耐药十分重要。目前，抗生素在畜牧养殖业方面大量使用。一方面，一些抗生素作为兽药控制细菌性感染必不可少；另一方面，一些抗生素作为饲料药物添加剂可以促进动物生长。抗生素的大量使用使敏感菌大量死亡，耐药菌得以大量繁殖，促进和增强了细菌的耐药性。不同种类抗生素的使用，促进了多重耐药菌的产生，即产生可以耐药3种以上抗生素的菌株。控制这些多重耐药菌的感染往往需要更换新抗生素和增加抗生素剂量。然而，这样的防治方法往往使残存的多重耐药菌的耐药谱更宽，耐药能力更强。因此，专利技术新的方法具有重要意义。已有研究发现，利用植物提取物、中药、免洗消毒剂等在体外对多重耐药菌具有较好的抑制作用。但这些都是复合成分，无法知道具体哪种物质起关键作用。新近有研究发现，利用小分子物质如葡萄糖、果糖、丙氨酸，能提高氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌)持久性耐药菌(persistence)以及耐药菌的敏感性。这些研究表明了以代谢物为基础的小分子来清除耐药菌的可行性。迄今为止，无甘氨酸促进抗生素抑制耐药菌生长以及甘氨酸增加葡萄糖促进抗生素作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供甘氨酸在提高细菌对抗生素敏感性的应用。本专利技术的第二目的在于提供甘氨酸和葡萄糖联用在提高细菌对抗生素敏感性的应用。本专利技术的第三目的在于提供一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂。由于甘氨酸作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，可克服细菌耐药性问题，因此甘氨酸可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。由于甘氨酸和葡萄糖作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，可克服细菌耐药性问题，因此甘氨酸和葡萄糖联用可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。所述可提高细菌对抗生素敏感性的制剂由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。所述细菌可采用耐药菌，所述耐药菌可选自迟缓爱德华氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、大肠杆菌临床耐药菌(Y15)，溶藻弧菌等中的一种。所述甘氨酸、葡萄糖和抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。所述甘氨酸的使用量为0.1mg～1g/次/kg体重给药。所述抗生素可选自氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、青霉素G、羧苄青霉素、头孢他啶、巴洛沙星、萘啶酮酸、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、四环素、利福平、克林霉素等中的一种。本专利技术通过添加甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明可以提高对卡那霉素的敏感性。本专利技术通过添加葡萄糖和甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质具有协同性，并且具有甘氨酸浓度梯度效应。本专利技术测定了添加甘氨酸和/或葡萄糖后进入细菌体内抗生素含量，发现这两种小分子物质可促进抗生素进入细菌体内的含量，协同使用时，抗生素含量增加更显著。本专利技术通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，迟缓爱德华氏菌用其他抗生素处理时生存率显著下降，说明甘氨酸和/或葡萄糖可以提高细菌对其他抗生素的敏感性。本专利技术通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，其他细菌包括金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，大肠杆菌临床耐药菌和溶藻弧菌用其卡那霉素处理时生存率显著下降，说明甘氨酸和/或葡萄糖可以提高其他细菌对卡那霉素的敏感性。结果表明，可以通过在抗生素中添加甘氨酸和/或葡萄糖而提高其对抗生素敏感性的方法来达到治疗细菌包括耐药菌的目的。综上所述，在抗生素中添加甘氨酸或/和葡萄糖能够明显提高耐药菌对抗生素的敏感性，为细菌包括耐药菌的治疗提供了一种崭新的技术方法。附图说明图1为添加甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性的结果。图2为葡萄糖协同甘氨酸提高细菌敏感性结果。图3为在添加葡萄糖前提下不同浓度甘氨酸提高敏感性结果。图4为添加甘氨酸和葡萄糖可促进进入细菌体内抗生素含量的研究结果。图5为甘氨酸和/或葡萄糖对提高多种抗生素敏感性的研究结果。图6为甘氨酸和/或葡萄糖对提高金黄色葡萄球菌对卡那霉素敏感性的研究结果。图7为甘氨酸和/或葡萄糖对提高铜绿假单胞菌对卡那霉素敏感性的研究结果。图8为甘氨酸和/或葡萄糖对提高大肠杆菌临床耐药菌对卡那霉素敏感性的研究结果。图9为甘氨酸和/或葡萄糖对提高溶藻弧菌对卡那霉素敏感性的研究结果。具体实施方式下面结合具体实施例进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。实施例1迟缓爱德华菌EIB202的耐药性测定迟钝爱德华氏菌为革兰氏阴性短杆菌。它是由Hoshina(1962a)首次报道，与日本鳗鲡红病(reddisease)有关。从第一次报道到现在该菌已经在20多种鱼类中引起了病害，如鳗鲡，牙鲆，罗非鱼，中华鳖，鲤鱼等，给水产养殖造成了巨大损失。迟钝爱德华氏菌也是一种人、鱼共患病原菌，直接对人类健康造成了威胁。首先测定迟缓爱德华菌对多种抗生素的最低抑菌浓度。结果表明迟钝爱德华氏菌EIB202对卡那霉素的最低抑菌浓度为12.5μg/mL，对四环素的最低抑菌浓度为125μg/mL，对氯霉素的最低抑菌浓度为50μg/mL，表明迟钝爱德华氏菌EIB202是一个多重耐药菌。实施例2甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性1.试验样本的准备：从LB平板上挑取迟缓爱德华菌EIB202单菌落接种于5mLLB培养基中，30℃200rpm振荡培养24h达饱和状态。离心收集菌液，8000rpm离心5min，除去上清并以0.85％生理盐水洗涤菌体，最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体，调菌液OD值至0.2，然后分别分装5mL于试管中备用。2.甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌EIB202对卡那霉素的敏感性为了解甘氨酸是否有助于细菌的杀菌作用，进行了在加入卡那霉素前提下，添加甘氨酸实验。在上述制备好的细菌样本中，先添加40μg/mL卡那霉素，再分别添加0，1.25，2.5，5，10和20mM甘氨酸，30℃200rpm摇床中孵育6h后，取100μL菌液进行TSB琼脂平板菌落计数。结果(参见图1)发现，添加甘氨酸后，可以提高EIB202对卡那霉素的敏感性，且在卡那霉素存在的前提下，随着加入甘氨酸浓度的升高，其对细菌的杀菌效率也逐渐增加，当加入20mM甘氨酸时，可提高近150倍的杀菌率。具体情况是：在40μg/mL卡那霉素情况下，1.25mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率75倍(生存率由未添加的108％下降到添加后的0.99％)，2.5mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率86倍(生存率由未添加的113％下降到添加后的0.88％)，5mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率110倍(生存率由未添加的119％下降到添加后的0.68％)，10mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率122倍(生存率由未添加的117％下降到添加后的0.61％)，20mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率145倍(生存率由未添加的118％下降到添加后的0.61％)。实施例3葡萄糖协同本文档来自技高网...

【技术保护点】
甘氨酸在提高细菌对抗生素敏感性的应用。

【技术特征摘要】
1.甘氨酸在提高细菌对抗生素敏感性的应用。2.甘氨酸和葡萄糖联用在提高细菌对抗生素敏感性的应用。3.一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。4.如权利要求3所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述细菌采用耐药菌。5.如权利要求4所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述耐药菌选自迟缓爱德华氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌临床耐药菌，溶藻弧菌中的一种。6.如权利要求3所述一种可提高细菌对...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢荔朋，
申请(专利权)人：厦门显德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35