一种青春双歧杆菌及其用途制造技术

本发明专利技术涉及微生物技术领域，公开了一种青春双歧杆菌及其用途。本发明专利技术所述青春双歧杆菌CCFM8630保藏编号为CGMCC No.14395。本发明专利技术所述青春双歧杆菌CCFM8630可显著提高大鼠外周血神经递质5‑羟色胺的水平；恢复由高糖高脂饮食导致的大鼠外周血睾酮等激素水平的升高和大鼠肠道菌群中Blautia属和Turicibacter属丰度的异常；耐受模拟胃肠液，在肠道内快速定植，显著改善高糖高脂饮食导致的代谢综合征大鼠肝脏、十二指肠的病理损伤以及血清中甘油三酯和总胆固醇含量升高和口服糖耐量，用于预防、减缓或治疗代谢失调如代谢综合征，肠易激综合征以及与代谢综合征相关的焦虑、抑郁等心理疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种青春双歧杆菌及其用途
本专利技术涉及微生物
，具体涉及一种青春双歧杆菌及其用途，尤其是一种能够调节肠道菌群、调节脑肠轴、显著缓解代谢综合征的青春双歧杆菌及其用途。
技术介绍
近年来，随着经济的发展，我国人民生活方式发生了明显改变，活动量减少，肥胖的比例明显增加，糖尿病和代谢综合征(MetabolicSyndrome)患病率大幅度增高。流行病学调查显示，全球约有20％-30％成年人患有代谢综合征。2013年，中华医学会糖尿病学分会组织的一项多中心、多级分层大规模抽样调查结果显示，我国大中城市、乡镇和农村20岁以上人群，代谢综合征的患病率在男性和女性分别是16.7％和11.7％，总体患病率为13.7％，且这一比例还在继续上升。通过分析发现，年龄、血压、糖尿病家族史、肥胖、高血脂、男性、低收入、锻炼少是代谢综合征的主要相关危险因素。调查还发现，人群中超重和肥胖的比例大幅度上升，同时中年人群男性代谢综合征的患病率显著高于同龄女性。代谢综合征是以中心型肥胖、空腹血糖升高、高血压、高密度脂蛋白胆固醇降低和甘油三酯升高等表现同时存在，以糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢异常为病理改变基础的多种危险因素聚集，促发Ⅱ型糖尿病和动脉粥样硬化等各种心脑血管疾病发生发展的临床综合征。由于代谢综合征是多种代谢成分异常聚集的病理状态，其集簇发生与胰岛素抵抗有关，目前已成为心血管疾病和糖尿病研究领域共同关注的热点，国内外至今对它的认识争议颇多。此外，代谢综合征均伴随着肠道微生态的紊乱。肠道微生态的紊乱可进一步导致肠道功能及中枢神经、外周神经功能紊乱。如导致肠道炎症、炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)，导致神经递质5-羟色胺水平及部分激素水平的异常等。很多研究表明，部分种属的肠道微生物的丰度与肠道疾病具有密切的相关性，如Blautia属在IBS患者的肠道菌群中的丰度会升高。同时，研究调查也表明抑郁、焦虑等精神性疾病与代谢综合征、肠道菌群紊乱及体内5-羟色胺水平低紧密相关，提高外周血中的5-羟色胺水平有助于提高中枢神经中神经递质的水平，进而缓解焦虑、抑郁等症状。目前针对代谢综合征的药物治疗均围绕降低各种危险因素，包括有效减轻体重的减肥药物；减轻胰岛素抵抗的二甲双胍、噻唑烷二酮类；良好控制血糖的磺脲类、罗格列酮；改善脂代谢紊乱的贝特类、他汀类；控制血压的卡托普利、氨氯地平等；针对IBD和IBS等肠道疾病使用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、精神类药物等；针对焦虑、抑郁等精神类疾病则使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药米氮平等。以上这些药物均有一定的治疗作用，但随着病情加重，用药量增大、药物间相互作用、药物毒副作用等也显著增加，导致消化道出现不良反应，并表现出一定的肝肾毒性。鉴于药物存在的各种问题，对代谢综合征、肠道疾病及精神类疾病进行早期干预可有效降低心脑血管疾病、糖尿病、炎症性肠病及抑郁症等的发病风险。益生菌是可食用的对人体健康有益的微生物，具有潜在的缓解血糖、血脂代谢异常、调节肠道菌群结构及脑肠轴的功能。因此，研发能有效干预代谢综合征、肠道疾病及精神类疾病发生发展的益生菌制品，具有重要的社会和经济价值。目前，尚无使用益生菌提高机体5-羟色胺水平以调节脑肠轴缓解焦虑及抑郁的专利技术专利。虽然Blautia菌的添加用于防治仔猪腹泻已有相关专利申请(CN107083339A)，但尚无通过摄入人可食用的微生物(卫生部2014版中国可用于食品、婴幼儿食品、保健品的菌种名单)调节肠道中Blautia属菌的丰度从而缓解肠道疾病的专利。此外，已有一些专利或专利申请涉及防治代谢综合征的组合物及其制备方法，例如CN104906263A公开了一种由茶多酚、原花青素和翻白草提取物组成的用于治疗代谢综合征的复合制剂；CN105796674A公开了一种由车前子和黄连等原料制成的能够防治代谢综合征的中药组合物。另外，少数一些专利涉及了用于改善代谢综合征的包含益生菌的组合物及其制备方法，例如CN105816623A公开了一种治疗和改善代谢综合征的益生菌发酵中药复方组合物，由西洋参、山药、丹皮、茯苓等中药提取后，经益生菌发酵制成。以上专利及专利申请均为应用中药成分或菌与中药混合使用用于缓解代谢综合征，其中的菌株使用及菌的功能均不确定。而CN105567586A则公开了一株具有抗糖尿病功能的植物乳杆菌NCU116，该菌株可通过调节机体血糖、血脂、激素水平及调节机体内代谢途径来达到抗糖尿病的作用。然而该植物乳杆菌筛选自泡菜，而非人体来源，也不能证明该植物乳杆菌能够定植于人类肠道发挥作用。故目前为止，尚没有仅靠人体来源的可定植于人体肠道的单株益生菌(如双歧杆菌)即可缓解代谢综合征，或者缓解高血糖、高血脂、肠道菌群失调、肠道炎症等症状及相关精神性疾病。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于针对现有技术存在的上述问题，本申请提供了一种益生菌。所述益生菌可定植于人体肠道，提高外周血中5-羟色胺水平调节脑肠轴，使血清中睾酮含量恢复至正常水平；恢复肠道菌群中Blautia属和Turicibacter属丰度的异常；可改善代谢综合征，缓解高血糖、高血脂以及肝组织、十二指肠组织的炎症和肝组织纤维化等症状。本专利技术提供了一种青春双歧杆菌CCFM8630(Bifidobacteriumadoltescentis)，于2017年07月07日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCCNO.14395。在一个实施方案中，本专利技术考察了青春双歧杆菌CCFM8630对由高糖高脂饲料导致的肠道菌群失调的影响，结果显示青春双歧杆菌CCFM8630的摄入可使大鼠粪便内紊乱的Bifidobacterium属、Turicibacter属以及Blautia属的肠道微生物的相对丰度显著恢复，其干预效果明显好于动物双歧杆菌BB12。在一个实施方案中，本专利技术考察了青春双歧杆菌CCFM8630对代谢综合征大鼠肝脏、十二指肠等组织损伤的保护作用，结果显示灌胃青春双歧杆菌CCFM8630明显改善了大鼠由高糖高脂导致的肝细胞小泡性脂变、间质炎细胞浸润、肝组织早期纤维化以及十二指肠绒毛增宽、间质水肿、炎细胞数量增多等症状，其干预效果明显好于动物双歧杆菌BB12。在一个实施方案中，本专利技术考察了青春双歧杆菌CCFM8630对代谢综合征大鼠(空腹)血糖水平的影响，结果显示灌胃青春双歧杆菌CCFM8630明显降低了模型大鼠的空腹血糖水平并接近于空白对照组，其降低大鼠空腹血糖水平的能力强于灌胃罗格列酮和动物双歧杆菌BB12。在一个实施方案中，本专利技术考察了青春双歧杆菌CCFM8630对代谢综合征大鼠口服葡萄糖耐量的影响，结果显示青春双歧杆菌CCFM8630能够显著改善口服糖耐量，且作用效果强于动物双歧杆菌BB12。表明青春双歧杆菌CCFM8630可以通过增强葡萄糖耐受能力，进一步降低血糖水平。在一个实施方案中，本专利技术分别考察了青春双歧杆菌CCFM8630对代谢综合征大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的影响，结果显示灌胃青春双歧杆菌CCFM8630可降低血清总胆固醇和血清甘油本文档来自技高网...

【技术保护点】
青春双歧杆菌CCFM8630(Bifidobacterium adoltescentis)，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为保藏编号为CGMCC No.14395。

【技术特征摘要】
1.青春双歧杆菌CCFM8630(Bifidobacteriumadoltescentis)，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为保藏编号为CGMCCNo.14395。2.权利要求1所述青春双歧杆菌CCFM8630在制备改善代谢综合征、调节肠道菌群、改善肠易激综合征或调节脑肠轴、缓解焦虑和抑郁的产品中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述改善代谢综合征为缓解高血糖、高血脂症状以及肝组织、十二指肠组织的炎症和肝组织纤维化；所述改善肠道菌群为恢复肠道菌群中Blautia属和Turicibacter属丰度的异常；所述调节脑肠轴、缓解焦虑和抑郁症为提高外周血中5-羟色胺水平；所述产品为保健食品或药物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述保健食品为菌剂或发酵食品。5.含有权利要求1所述青春双歧杆菌CCFM8630的菌剂。6.根据权利要求5所述的菌剂，其特征在于，所述青春双歧杆菌CCFM8630的活菌数大于106CFU/g。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：王园园，陈卫，王刚，朱广素，马方励，肖凌云，胡明华，张灏，赵建新，马忠华，
申请(专利权)人：无限极中国有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44