一种邻苯二甲酸与依托考昔形成盐的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术制备的依托考昔与邻苯二甲酸形成的盐，经热失重（TGA）、核磁共振氢谱（H‑NMR）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、紫外（UV）、X‑射线单晶衍射（S‑XRD）以及差示扫描量热（DSC）等分析方法检测为依托考昔与邻苯二甲酸形成的摩尔比例为1：1的盐。与依托考昔的其他固体形态相比，邻苯二甲酸与依托考昔的共晶在溶解度，生物活性，物理稳定性方面有潜在的提高，还可以改善药物的吸湿性、化学稳定性等。

【技术实现步骤摘要】
一种邻苯二甲酸与依托考昔形成盐的晶型及其制备方法
本专利技术涉及一种药物化合物共晶的制备，具本涉及依托考昔与邻苯二甲酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物中间体合成领域。
技术介绍
依托考昔（Etoricoxib），商品名为安康信（Arcoxia），化学名称：5−氯−6'−甲基−3−[4−(甲磺酰基)苯基]−2，3'−联吡啶，是Merck公司研发的一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药。依托考昔具有独特的化学结构即甲磺酰基，这个基团的引入不仅增加了药物对COX-2的选择性，而且，不会产生和磺胺类药物的交叉过敏反应。依托考昔于2002年首先在英国获批上市，随后上市的国家和地区包括欧盟、亚太、澳大利亚和拉丁美洲等，截至2013年底，已在全球97个国家获批上市，广泛应用于骨关节炎(osteoarthritis，OA)、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、慢性下腰背疼痛、急性痛风性关节炎、原发性痛经和术后疼痛等多个疾病的治疗。依托考昔在我国台湾和香港地区也均已上市，2008年在中国大陆上市，批准的适应证是急性痛风性关节炎和OA，2014年下半年获批原发性痛经适应证。药物共晶，指的是活性药物成分(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依托考昔与邻苯二甲酸形成的盐的晶型，其特征在于：该药物共晶是以依托考昔作为药物活性成分，以邻苯二甲酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其空间群为单斜晶系，依托考昔与邻苯二甲酸分子按照1:1的比例成盐，通过成盐时形成的氢键结合在一起构成依托考昔与邻苯二甲酸的基本单元，其晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a= 8.4340，b=12.172，c=12.816，α=89.98，β=77.41，γ=72.52；XRD特征峰值出现在14.58、16.00、16.60、21.66、23.88、25.54。

【技术特征摘要】
1.一种依托考昔与邻苯二甲酸形成的盐的晶型，其特征在于：该药物共晶是以依托考昔作为药物活性成分，以邻苯二甲酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其空间群为单斜晶系，依托考昔与邻苯二甲酸分子按照1:1的比例成盐，通过成盐时形成的氢键结合在一起构成依托考昔与邻苯二甲酸的基本单元，其晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a=8.4340，b=12.172，c=12.816，α=89.98，β=77.41，γ=72.52；XRD特征峰值出现在14.58、16.00、16.60、21.66、23.88、25.54。2.根据权利要求1所述的依托考昔与邻苯二甲酸形成的盐，其制备方法如下：1）称取1.0-1.1mmol的依托考昔置于50ml烧杯中，再加入1.3-1.4mmol的邻苯二甲酸，在超声的状态下，滴加无水甲醇至刚好溶清，继续超声5min，使API与邻苯二甲酸进行充分的反应；2）将烧杯置于装有纯化水的大烧杯中，室温条件下...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑强，李新辈，黎志明，陈世龙，王海珊，
申请(专利权)人：江苏正大清江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32