一种蒽环类抗肿瘤抗生素复方胶束及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束及其制备方法和应用。所述复方胶束包含治疗有效量的蒽环类抗肿瘤抗生素、丹酚酸A和两亲性高分子聚合物，通过蒽环类抗肿瘤抗生素的碱性基团与丹酚酸A的酸性基团间静电引力和水性介质中两亲性高分子聚合物自组装的共同作用，将两种药物经简单的物理包载方式共同稳定包裹于纳米胶束中，所得复方胶束粒径均一，包封率在95%以上，载药量和稳定性均明显优于单药胶束。

An anthracycline antitumor antibiotic compound micelle and its preparation methods and uses

The invention discloses a compound nano micelle which carries anthracycline antitumor antibiotics and salvianolic acid A at the same time, and the preparation method and application of the compound nanometer micelle. The compound micelle contains a therapeutically effective amount of anthracycline antibiotics, salvianolic acid A and two amphiphilic polymers, through the combined action of anthracycline antitumor antibiotic acidic alkaline group and salvianolic acid A between electrostatic and aqueous medium two amphiphilic polymer self-assembly. The two drugs by simple physical encapsulation mode stable encapsulated in the micelles, the compound micelle particle size, encapsulation rate was above 95%, the drug loading and stability were obviously better than single drug micelles.

【技术实现步骤摘要】
一种蒽环类抗肿瘤抗生素复方胶束及其制备方法与用途
本专利技术涉及一种基于两亲性高分子聚合物材料同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束，并提供制备该纳米胶束的方法，及其用途，属生物医药

技术介绍
癌症是一类严重威胁人类生命健康的疾病，传统化疗药物是癌症临床治疗的主体。其中，蒽环类抗肿瘤抗生素是一类以引起DNA链的断裂和结构的破坏为主要作用机制的抗肿瘤药物，具有抗瘤谱广、对乏氧细胞有效的特点，又为放射增敏剂，在肿瘤治疗中占有重要地位，是急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌及多种其它实体肿瘤一线治疗方案的核心药物，主要包括阿霉素（Doxorubicin,ADM,DOX）、表阿霉素（Epirubicin,EPI）、柔红霉素（Daunorubicin,DNR）、吡喃阿霉素（Pirarubicin,THP-ADM）、阿那霉素（Aclacinomycin,ACM）、米托蒽醌（MTT、DHAD）等。由于蒽环类抗肿瘤抗生素口服生物利用度低，临床多进行静脉滴注给药，但采用传统的注射制剂给药，药物经静脉滴注后迅速分布全身，在病灶部位作用效率低，同时受肿瘤多药耐药影响，必须通过增加用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束，其特征在于：所述的复方纳米胶束同时包含治疗有效量的蒽环类抗肿瘤抗生素、丹酚酸A和两亲性高分子聚合物，所述的蒽环类抗肿瘤抗生素选自游离基或盐形式存在的阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、表柔红霉素、吡喃阿霉素、伊达霉素、阿那霉素、米托蒽醌中的一种或多种，所述的两亲性高分子聚合物为A‑B型两嵌段共聚物，其中，A嵌段为数均分子量400~20000的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚；B嵌段聚酯为数均分子量500~100000的左旋丙交酯、右旋丙交酯、消旋丙交酯、乙交酯或ε‑己内酯的聚合物，或者上述单体的一种或两种的无规共聚物；所述蒽环类抗肿瘤抗生素、两亲性高分子...

【技术特征摘要】
1.一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束，其特征在于：所述的复方纳米胶束同时包含治疗有效量的蒽环类抗肿瘤抗生素、丹酚酸A和两亲性高分子聚合物，所述的蒽环类抗肿瘤抗生素选自游离基或盐形式存在的阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、表柔红霉素、吡喃阿霉素、伊达霉素、阿那霉素、米托蒽醌中的一种或多种，所述的两亲性高分子聚合物为A-B型两嵌段共聚物，其中，A嵌段为数均分子量400~20000的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚；B嵌段聚酯为数均分子量500~100000的左旋丙交酯、右旋丙交酯、消旋丙交酯、乙交酯或ε-己内酯的聚合物，或者上述单体的一种或两种的无规共聚物；所述蒽环类抗肿瘤抗生素、两亲性高分子聚合物、丹酚酸A的质量比为1∶（100~5）∶（0.2~10）。2.根据权利要求1所述的一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束，其特征在于所述的蒽环类抗肿瘤抗生素为游离基或盐形式存在的阿霉素，所述的两亲性高分子聚合物为聚乙二醇单甲醚（mPEG）-聚己内酯（PCL）组成的A-B型两嵌段共聚物。3.根据权利要求1所述的一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束，其特征在于所述蒽环类抗肿瘤抗生素、两亲性高分子聚合物、丹酚酸A的质量比为1∶（15~25）∶（3~5）。4.权利要求1所述的一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束的制备方法，其特征在于如下步骤：（1）将亲水性高分子聚合物和丹酚酸A溶于有机溶剂中...

【专利技术属性】
技术研发人员：许卉，杨昕，张迪，许茜，杨倩文，张杰，郝盛源，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：山东,37