一种制备恩杂鲁胺的新方法技术

本发明专利技术提供了一种有效制备下式I的恩杂鲁胺的方法。

A new method for preparation of EH

The present invention provides an effective method for preparing the lower I.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种制备恩杂鲁胺的新方法相关申请的交叉引用本申请要求于2015年6月10日提交的美国临时专利申请No.62,173,814的基于美国专利法第35条第119(e)款的优先权，其公开内容通过引用并入本文。关于在联邦政府赞助的研究和开发项下专利技术权利的声明不适用参考“序列表”，表格或计算机程序列表附录提交在一个紧凑的磁盘不适用
技术介绍
本专利技术涉及一种制备化学名为4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的新方法，其以如下结构表示：恩杂鲁胺(以销售)用作治疗去势抵抗性前列腺癌的药剂，并于2012年8月31日获得美国食品与药品管理局(FDA)的批准。美国专利No.7,709,517(‘517专利)描述了苯胺1与丙酮氰醇2反应以75％的收率得到化合物3(方案1)。硫脲5是在化合物3与可商购的异硫氰酸酯4反应后生成的。在不进行分离的情况下，硫脲5经历水解条件，在柱纯化(丙酮/DCM(5/95))后得到产率为25％的恩杂鲁胺。由于丙酮氰醇2已被确定为极其危险的化学品，所以该合成方法在工业应用中非常有限。方案1：US77本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式I化合物的方法：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.10 US 62/173,8141.一种制备式I化合物的方法：所述方法包括使式IIa化合物：其中R1和R2独立地选自H和C1-C8烷基与式III化合物反应；以形成所述式I化合物。2.根据权利要求1的方法，其中R1是H，R2是乙基。3.根据权利要求1的方法，其中使式IIa化合物与式III化合物反应在有机溶剂或有机溶剂混合物中进行。4.根据权利要求3的方法，其中有机溶剂或有机溶剂混合物选自DMSO/甲苯、DMSO/IPAc、DMSO、DMAc和MeCN。5.根据权利要求4的方法，其中有机溶剂是MeCN。6.根据权利要求1的方法，使式IIa化合物与式III化合物反应在高于50℃的温度下在有机溶剂或有机溶剂混合物中进行。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述有机溶剂或有机溶剂混合物处于约60-70℃的温度下。8.根据权利要求1所述的方法，进一步包括通过使式IIb化合物与式HNR1R2的胺反应形成所述式IIa化合物，9.根据权利要求8的方法，其中胺是伯胺。10.根据权利要求9的方法，其中伯胺是乙胺。11.一种制备式I化合物的方法，所述方法包括：a)使式IIb化合物与式III化合物反应以制备所述式I化合物，和b)分离和纯化步骤a)中得到的式I化合物，其中式I化合物包含按HPLC面积百分比(A％)不超过0.5％的杂质A，12.根据权利要求11的方法，其中所述反应在低于30℃的温度下进行。13.根据权利要求12的方法，其中所述反应在约10℃的温度下进行。14.根据权利要求11的方法，其中所述反应是用碱进行的。15.根据权利要求14的方法，其中碱是NaOH。16.根据权利要求11的方法，其中所述反应在有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖苑秀，郭俊徹，施雯莉，陈尚鸿，
申请(专利权)人：台湾神隆股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71