检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法及其应用，通过色谱与质谱联用方法，高通量、大规模对主动脉夹层患者进行代谢组学分析，明确主动脉夹层外周血小分子代谢谱，得到N1‑乙酰基‑N2‑甲酰基‑5‑甲氧基犬尿氨酸、甘油磷酰胆碱、2‑巯基组氨酸甜菜碱三种差异性最大的小分子代谢标志物。本发明专利技术的优点是为筛选诊断主动脉夹层提供简易、伤害低、低廉的方法，为临床病人的诊断及药物治疗效能评估提供有效的参考依据。

Method and application of detecting small molecular metabolic markers in peripheral blood of aortic dissection

The invention relates to a method for the detection of aortic dissection in peripheral blood of small molecule metabolism markers and its application by chromatography and mass spectrometry method, high throughput, large scale of patients with aortic dissection by metabonomics analysis, clear aortic dissection in peripheral blood of small molecule metabolism spectrum, N1 acetyl formyl N2 5 methoxy kynurenine, glycerophosphorylcholine, 2 thiolhistidine betaine three small molecule metabolic markers in the biggest difference. The advantages of the invention are to provide a simple, low and low injury method for screening and diagnosing aortic dissection, and provide effective reference for clinical diagnosis and efficacy evaluation of drug therapy.

【技术实现步骤摘要】
检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法及其应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种筛选主动脉夹层外周血小分子代谢物标志物的方法及其应用。
技术介绍
急性心肌梗死、肺动脉栓塞和主动脉夹层（AD）是临床上胸痛患者的常见病因，也是导致急性胸痛患者死亡的主要疾病。AD疾病是指由于内膜局部撕裂，受到强有力的血液冲击，内膜逐步剥离、扩展，在动脉内形成真、假两腔，从而导致一些列包括撕裂样疼痛的表现。主动脉是身体的主干血管，承受直接来自心脏跳动的压力，血流量巨大，出现内膜层撕裂，如果不进行恰当和及时的治疗，破裂的机会非常大，死亡率也非常高。据跟踪的17家医院相关报道，中国AD的发病率为0.1-0.25‰，患AD类疾病住院一周内死亡率高达17.9%，并且近年来临床病例明显增加。因此，主动脉夹层类疾病的筛选诊断，尤其是早早期的大规模筛查对主动脉夹层的防治具有重要意义。目前确诊主动脉夹层的主要辅助检查手段是：血管造影(CTA)、磁共振检查(MRA)、数字剪影血管造影(DSA)三种方法。所有的这些检测技术都是在疾病已经发生后才能检测，而且辐射和造影剂都对身体有着伤害。在AD的诊断方面一直缺乏一种类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法，其特征在于通过色谱与质谱联用方法LC‑MS，对符合纳入标准的主动脉夹层患者样本进行代谢组学分析，明确主动脉夹层外周血小分子代谢谱，得到N1‑乙酰基‑N2‑甲酰基‑5‑甲氧基犬尿氨酸、甘油磷酰胆碱、2‑巯基组氨酸甜菜碱三种差异性最大的小分子代谢诊断标志物。

【技术特征摘要】
1.一种检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法，其特征在于通过色谱与质谱联用方法LC-MS，对符合纳入标准的主动脉夹层患者样本进行代谢组学分析，明确主动脉夹层外周血小分子代谢谱，得到N1-乙酰基-N2-甲酰基-5-甲氧基犬尿氨酸、甘油磷酰胆碱、2-巯基组氨酸甜菜碱三种差异性最大的小分子代谢诊断标志物。2.根据权利要求1所述检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法，其方法特征在于色谱条件为：安捷伦QTOF-6545系统，色谱柱AgilentEclipse-C18column柱——3×100mm,1.8μm，柱温，40℃；流动相A为含0.1~0.3%甲酸的水V/V，流动相B为含0.1~0.3%甲酸乙腈V/V；流速为0.1~0.5mL/min，进样量为3~5μL；流动相梯度如下表：Time(min)Flowrate(mL/min)A(%)B(%)00.393~977~320.393~977~3120.33~797~93150.33~797~93170.393~977~3200.393~977~3质谱条件为：AJS源，扫描方式为ESI+模式；毛细管电压为1.4kV和1.3kV，锥孔电压为40和23V；离子源温度为18~22℃，脱溶剂气温度为340~360℃；锥孔气流量8~12L/h，脱溶剂气流量550~650L/h；碰撞能量10~40V，离子能量1V，每0.2s采集1次图谱；准确质量测定采用芦丁溶液为锁定质量溶液，质量扫描范围为50~1500m/z。3.根据权利要求2所述检测主动脉夹层外周血小分子代谢标志物的方法，其方法特征在于样本纳入标准为近影像学资料，如CTA、DSA或MRA确诊为主动脉夹层且初次发病至采样的时间间隔小于或等于14日的患者样本。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：刘锡君，操龙斌，
申请(专利权)人：东莞市松优生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44