一种谷氨酰胺代谢抑制剂化合物制造技术

本发明专利技术根据谷氨酰胺酶的变构位点的晶体结构，设计合成了一系列的新的对称和不对称的双杂环化合物,含3‑8个碳原子或含硫醚的长链和各类取代苯环，可有效结合谷氨酰胺酶的变构位点；实验结果表明这些化合物可直接结合谷氨酰胺酶和/或脱氢酶结合，并对于各类谷氨酰胺依赖的癌细胞，如肺癌、肝癌、泌尿系统肿瘤细胞的有很好的活性。并且谷氨酰胺酶的变构位点的抑制剂具有很好的选择性，对肿瘤细胞的活性增加(<100nM)，对正常细胞没有损伤(>10uM)；在多种皮下瘤模型中都有显著活性，并且没有毒性。

A kind of glutamine metabolic inhibitor compound

【技术实现步骤摘要】
一种谷氨酰胺代谢抑制剂化合物
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及到一种新结构谷氨酰胺代谢抑制剂化合物及其用途。
技术介绍
肿瘤细胞基因突变，可造成葡萄糖有氧糖代谢途径的明显改变，即Warburg效应：葡萄糖代谢增加200倍，但产物乳酸被排出体外，不能进入线粒体三羧酸循环，则谷氨酰胺成为肿瘤细胞线粒体产生能量所依赖的原料，而谷氨酰胺酶是谷氨酰胺进入线粒体三羧酸循环必不可少的酶；谷氨酰胺缺乏或谷氨酰胺酶的抑制均能抑制肿瘤细胞的生长；同时线粒体中产生NAD(P)H是肿瘤生长的关键，此过程涉及的一系列关键代谢酶的抑制，如谷氨酰胺酶，谷氨酸脱氢酶(GDH)，琥珀酸脱氢酶和异柠檬酸脱氢酶，可以提高ROS对肿瘤细胞的杀伤力。
技术实现思路
根据谷氨酰胺酶的变构位点的晶体结构，我们设计合成了一系列的新的对称和不对称的双杂环化合物,含3-8个碳原子或含硫醚的长链和各类取代苯环，可有效结合谷氨酰胺酶的变构位点。实验结果表明这些化合物可直接结合谷氨酰胺酶和/或脱氢酶结合，并对于各类谷氨酰胺依赖的癌细胞，如肺癌、肝癌、泌尿系统肿瘤细胞的有很好的活性。并且谷氨酰胺酶的变构位点的抑制剂具有很好的选择性，对肿瘤细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种谷氨酰胺代谢抑制剂化合物，其特征在于：所述的谷氨酰胺代谢抑制剂化合物的结构式包括：

【技术特征摘要】
1.一种谷氨酰胺代谢抑制剂化合物，其特征在于：所述的谷氨酰胺代谢抑制剂化合物的结构式包括：或者或者或者或者：或者：或者：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8分别代表一个独立的取代基包含1～20个选自C、H、N、O、S、Si和卤素原子的原子；所述的X或X＇分别为C、N、O、S、和Se原子中的一种；所述X＂为S或者C原子；所述Y为C、N、O、和S原子中的一种；所述Z、Z＇、Z＂分别为C和N原子中的一种；所述n或n＇分别为0～5的碳原子个数。2.根据权利要求1所述的谷氨酰胺代谢抑制剂化合物，其特征在于：所述的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8为分别代表的独立的取代基包括：氢，芳香类杂环，取代烷基，酰胺，醚，脂类，卤素，硅烷类，硫醚，胺类，磷酸基团，亚砜类或者磺酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：阮奔放，阮健昵福，
申请(专利权)人：杭州健昵福生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33