一种恩替卡韦中间体III制备方法技术

本发明专利技术公开了一种恩替卡韦中间体III的安全生产方法，包含以下内容：在非水溶性溶剂中，恩替卡韦中间体II（简称N2）与溴化苄（BnBr）在相转移催化剂（PTC）与碱液下，反应产生恩替卡韦中间体III（N3）。从而克服了现有合成工艺使用NaH带来的安全风险。

A preparation method of III for entecavir intermediate

The invention discloses a method for producing safety of entecavir intermediate III, includes the following contents: in non aqueous solvent, entecavir intermediate II (N2) and benzyl bromide (BnBr) as a phase transfer catalyst (PTC) and alkali, reaction intermediates III (entecavir N3). Thus, the security risks caused by the use of NaH in the existing synthetic process are overcome.

【技术实现步骤摘要】
一种恩替卡韦中间体III制备方法
本专利技术属药品制备工艺领域，涉及一种制备恩替卡韦中间体III(简称N3)制备方法。
技术介绍
恩替卡韦是一种抗病毒的处方药，于2005年4月在美国上市。其中间体III化学名称为：(1S,2R,3S,5R)-3-(苯甲氧基)-2-[(苯甲氧基)甲基]-6-氧杂双环[3.1.0]己烷，具有式(1)结构：现有技术合成中，普遍使用原研工艺，以氢化钠与溴化苄保护羟基。生产中大量使用氢化钠，产氢气量巨大，安全风险高。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有合成工艺中大量使用氢化钠带来的安全风险。本专利技术提供一种恩替卡韦中间体III的安全生产方法，包含以下内容：在非水溶性溶剂中，恩替卡韦中间体II(简称N2)与溴化苄(BnBr)在相转移催化剂(PTC)与碱液下，反应产生恩替卡韦中间体III(N3)。上述的非水溶性溶剂为二氯甲烷、甲苯、二氧六环、苯甲醚。上述的一种制备恩替卡韦中间体III的方法，反应时间为4～24h，反应温度20～90℃。上述的相转移催化剂为季铵盐类：四丁基溴化铵，苄基三乙基氯化铵，及聚乙二醇400。上述的碱液为质量浓度为10％～50％的氢氧化钾溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩替卡韦中间体III制备方法，该方法包含以下内容：在非水溶性溶剂中，恩替卡韦中间体II与溴化苄在相转移催化剂与碱液下，反应产生恩替卡韦中间体III。

【技术特征摘要】
1.一种恩替卡韦中间体III制备方法，该方法包含以下内容：在非水溶性溶剂中，恩替卡韦中间体II与溴化苄在相转移催化剂与碱液下，反应产生恩替卡韦中间体III。。2.根据权利要求1所述一种恩替卡韦中间体III制备方法，其特征在于：所述非水溶性溶剂为二氯甲烷、甲苯、二氧六环、苯甲醚。3.根据权利要求1所述一种恩替卡韦中间体III制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：董道敏，
申请(专利权)人：浙江华纳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33