吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用及其药物制造技术

本发明专利技术提供了一种吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用及其药物，涉及生物医药技术领域。本发明专利技术所述吴茱萸碱在有效剂量内能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化成熟的RANKL‑ERK‑NFAT信号通路中的蛋白激酶的激活，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞的嗜骨能力，显著降低c‑Fos、NFATc1等破骨细胞分化特异基因的表达，抑制骨吸收，促进骨形成，最终起到防治骨质疏松的作用。本发明专利技术吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用具有疗效确切、副作用小的特点，缓解了现有治疗骨丢失疾病的药物在临床应用中具有较大的不良反应的问题。

The application of evodiwood in the preparation of anti osteoporosis drugs and its drugs

The invention provides an application of evodiine in the preparation of anti osteoporosis drugs and a drug, which relates to the field of biological medicine. The activation of osteoclasts in the evodiamine could inhibit RANKL induced in the effective dose in the differentiation and maturation of RANKL ERK in NFAT signaling pathway, protein kinase, and inhibit RANKL induced osteoclast resorption capacity of, significantly reduce the expression of C Fos and NFATc1 differentiation of osteoclast specific gene the inhibition of bone resorption, bone formation, and ultimately contributes to the prevention and treatment of osteoporosis. The evodipine has the advantages of exact curative effect and little side effect in the preparation of anti osteoporotic drugs, relieving the problem that the existing drugs for treating bone loss diseases have greater adverse reactions in clinical practice.

【技术实现步骤摘要】
吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用及其药物
本专利技术涉及生物医药
，尤其是涉及一种吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用及其药物。
技术介绍
破骨细胞是骨组织成分的一种，是人体内唯一的具有骨吸收功能的细胞，破骨细胞的过多生成导致骨吸收的增强，进而引起包括骨质疏松症、类风湿性关节炎，假体无菌性松，多发性骨髓瘤和转移性骨肿瘤等的多种疾病，因此，对破骨细胞的研究是治疗包括骨质疏松疾病在内的上述疾病的关键。现有研究发现，破骨细胞起源于骨髓单核-巨噬细胞谱系细胞，在体内必须依赖于一些诱因诱导分化发育为多核的成熟破骨细胞，最后被活化。目前认为最直接活化破骨细胞的内源性分子是成骨细胞或骨髓基质细胞分泌的激活核因子NFATc1等受体的配体RANKL。RANKL与前破骨细胞表面受体RANK结合，募集RANK信号传导的转接蛋白TRAF6，TRAF6通过激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)启动下游c-Fos转录因子，进而启动NFATc1基因表达以及钙离子通道，促进破骨细胞的分化成熟。因此，该通路又称RANKL-ERK-NFAT通路。现有治疗骨丢失疾病的药物主要是激素替代疗法或骨吸收抑制剂治疗，例如双磷酸盐。但是，研究发现应用激素替代疗法，女性患乳腺癌的风险增大，同时抑制骨吸收的磷酸盐制剂在临床应用中具有较大的不良反应。因此，研究开发一种疗效确切、副作用小的防治骨丢失疾病的药物具有十分必要和迫切的要求。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，吴茱萸碱能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信号通路中的蛋白激酶(ERK)的磷酸化，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞的嗜骨能力，显著降低c-Fos、NFATc1等破骨细胞分化特异基因的表达，抑制骨吸收，促进骨形成，最终起到防治骨质疏松的作用。本专利技术的第二目的在于提供一种抗骨质疏松药物，所述药物由吴茱萸碱与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物制备而成。该制备得到的药物能够有效的抑制破骨细胞的的形成，具有疗效确切、副作用小的特点，缓解了现有治疗骨丢失疾病的药物在临床应用中具有较大的不良反应的问题。本专利技术提供的吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用。进一步的，所述骨质疏松为骨转化率增强和骨质破坏。进一步的，所述骨转化率增强和骨质破坏是基于破骨细胞分化基因的表达而导致的。进一步的，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达。进一步的，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达为阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达。更进一步的，所述阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达为抑制RANKL诱导的蛋白激酶的激活和转录因子的生成。进一步的，所述RANKL诱导的转录因子为c-Fos转录因子。进一步的，所述吴茱萸碱的应用剂量为5～15mg/kg。优选的，所述吴茱萸碱的应用剂量为15mg/kg。进一步的，所述吴茱萸碱分离提取自花椒。本专利技术提供的一种抗骨质疏松药物，所述药物由吴茱萸碱与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物制备而成。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，吴茱萸碱能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信号通路中的ERK的磷酸化，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞的嗜骨能力，显著降低c-Fos、NFATc1等破骨细胞分化特异基因的表达，抑制骨吸收，促进骨形成，最终起到防治骨质疏松的作用。本专利技术提供的抗骨质疏松药物，所述药物由吴茱萸碱与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物制备而成。该制备得到的药物能够有效的抑制破骨细胞的的形成，具有疗效确切、副作用小的特点，缓解了现有治疗骨丢失疾病的药物在临床应用中具有较大的不良反应的问题。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例1提供的吴茱萸碱的化学结构式；图2为本专利技术实施例1提供的使用MTT实验方法评估吴茱萸碱对小鼠骨髓巨噬细胞的细胞存活率影响；图3为本专利技术实施例1提供的流式细胞仪检验小鼠骨髓巨噬细胞的凋亡率的结果图；图4为本专利技术实施例2不同浓度的吴茱萸碱抑制RANKL诱导小鼠骨髓巨噬细胞的苏木红染色结果；图5为本专利技术实施例2不同浓度的吴茱萸碱抑制RANKL诱导小鼠骨髓巨噬细胞的苏木红染色结果的定量统计。图6为本专利技术实施例2不同时间加入吴茱萸碱抑制RANKL诱导小鼠骨髓巨噬细胞的苏木红染色结果；图7为本专利技术实施例2不同时间加入吴茱萸碱抑制RANKL诱导小鼠骨髓巨噬细胞的苏木红染色结果的定量统计；图8为本专利技术实施例3吴茱萸碱抑制破骨细胞形成的转录因子c-FOS和NFATc1表达的电泳分析结果；具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。根据本专利技术的一个方面，吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用。本专利技术中，吴茱萸碱能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信号通路中的ERK的磷酸化，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞的嗜骨能力，显著降低c-Fos、NFATc1等破骨细胞分化特异基因的表达，抑制骨吸收，促进骨形成，最终起到防治骨质疏松的作用。在本专利技术的一种优选实施方式中，所述骨质疏松为骨转化率增强和骨质破坏。本专利技术中，骨质疏松是一种以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病。在本专利技术的一种优选实施方式中，所述骨转化率增强和骨质破坏是基于破骨细胞分化基因的表达而导致的。在本专利技术的一种优选实施方式中，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达。在本专利技术的一种优选实施方式中，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达为阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达。本专利技术中，RANKL-ERK-NFAT通路是指，破骨细胞起源于骨髓单核-巨噬细胞谱系细胞，在体内必须依赖于一些诱因诱导分化发育为多核的成熟破骨细胞，最后被活化。目前认为最直接活化破骨细胞的内源性分子是成骨细胞或骨髓基质细胞分泌的激活核因子NFATc1等受体的配体RANKL。RANKL与前破骨细胞表面受体RANK结合，募集RANK信号传导的转接蛋白TRAF6，TRAF6通过激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)启动下游c-Fos转录因子，进而启动NFATc1基因表达以及钙离子通道，促进破骨细胞的分化成熟，上述通路又称RANKL-ERK-NFAT通路。在上述优选实施方式中，所述阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达为抑制RANKL诱导的蛋白激酶的激活和转录因子的生成。在本专利技术的一种优选实施方式中，所述RANKL诱导的转录因子为c-Fos转录因子。在本专利技术的一种优选实施方式中本文档来自技高网...

【技术保护点】
吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用。2.根据权利要求1所述吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，其特征在于，所述骨质疏松为骨转化率增强和骨质破坏。3.根据权利要求2所述吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，其特征在于，所述骨转化率增强和骨质破坏是基于破骨细胞分化基因的表达而导致的。4.根据权利要求1所述吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，其特征在于，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达。5.根据权利要求4所述吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，其特征在于，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达为阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达。6.根据权利要求5所述吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：江磊，陶燕铎，邵赟，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：青海,63