用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的组合物及应用该组合物的产品制造技术

本发明专利技术提供了一种用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的组合物及应用该组合物的产品，涉及医药技术领域，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够有效止泻，本发明专利技术通过实验证明，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达，从而减少淋巴细胞归巢，减轻肠道炎症反应，进一步促进肠粘膜愈合，为大黄提取物和巴豆霜的组合物达到修复肠粘膜损伤提供又一证据，对溃疡性结肠炎的预防和/或治疗具有潜在价值。本发明专利技术提供的药物，包括大黄提取物和巴豆霜，可用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达、减少淋巴细胞归巢、减轻肠道炎症反应和促进肠粘膜愈合，具有疗效好，副作用低的优点。

Compositions for reducing the expression of lymphocyte homing receptors and / or lymphocyte homing ligands and products for the use of the composition

The present invention provides a method for reducing the composition and application of the expression of lymphocyte homing receptor and / or lymphocyte homing ligands, the composition of the product, relates to the technical field of medicine, composition of rhubarb extract and croton cream can effectively stop diarrhea, the experiments showed that the composition of rhubarb extract and croton cream can reduce the expression of lymphocyte homing receptor and lymphocyte homing and / or ligands, thereby reducing lymphocyte homing, reduce intestinal inflammation, promote intestinal mucosal healing, and provide evidence for repair of intestinal mucosa injury composition of rhubarb extract and croton cream to have potential value in the prevention of ulcerative colitis and / or treatment. The medicine provided by the invention, including rhubarb extract and croton cream, can be used to reduce the lymphocyte homing receptor and / or lymphocyte homing ligand expression, reduced lymphocyte homing, reduce intestinal inflammation and promote intestinal mucosal healing, has advantages of good curative effect, low side effect.

【技术实现步骤摘要】
用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的组合物及应用该组合物的产品
本专利技术涉及医药
，尤其是涉及一种用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的组合物及应用该组合物的产品。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种特发于结肠的，以黏膜和黏膜下层浸润为主的慢性非特异性结肠炎症，属于中医学“泄泻”范畴。本病的病因和发病机制尚不十分明确，与易感基因、环境因素及免疫系统异常相关。但越来越多的研究表明该病与肠黏膜免疫屏障功效异常及其导致的肠粘膜免疫失衡相关。肠粘膜免疫屏障(gutmucosalimmunebarrier)是区别于系统性免疫的功能发达的局部黏膜免疫，其对防御外来抗原物质对机体的侵袭和维持机体内环境的稳定至关重要，且其功能异常与UC发病密切相关。肠道通过发挥免疫监视和免疫应答功能维持肠粘膜免疫屏障的正常，淋巴细胞能够在肠粘膜发挥免疫效应是因为其致敏后从循环的血液中定向迁移到肠粘膜表面，即通过肠淋巴细胞归巢发挥作用，所以淋巴细胞归巢过程的正常决定了肠粘膜免疫屏障功能的坚固。循环血液中的淋巴细胞之所以能够定向归巢到肠道而不是其他部位，是因为淋巴细胞表面的归巢受体与肠粘膜毛细血管高内皮静脉(highendothelialvenules，HEV)表面的配体即归巢配体特异性识别和粘附，归巢受体与配体的辨认与结合，是肠淋巴细胞得以归巢的分子基础。肠淋巴细胞归巢是肠粘膜免疫系统重要的正常免疫活动之一，但过度的淋巴细胞归巢是免疫紊乱的病理基础。淋巴细胞功能相关抗原αLβ2(CD18)与其配体细胞间粘附分子ICAM-1(CD54)是介导淋巴细胞归巢的重要粘附分子。溃疡性结肠炎发生发展过程中，大量的炎细胞浸润，炎症介质和炎症因子释放增多，可刺激肠粘膜内皮细胞过度表达ICAM-1，同时引起αLβ2的活化，活化后的αLβ2与ICAM-1相结合，使淋巴细胞强烈的黏附于内皮细胞上，从而吸引大量的淋巴细胞向炎症部位趋化聚集，这些淋巴细胞又不断释放大量炎症介质造成肠粘膜组织的进一步破坏。因此，ICAM-1及αLβ2对溃疡性结肠炎过程中免疫细胞黏附、定向迁移、组织破坏起了关键性作用。近年来，针对溃疡性结肠炎进行治疗的研究有了一定的进展，但这些药物引起的严重不良反应不得不使实验叫停。因此，开发一种高效、低毒、能够有效治疗溃疡性结肠炎的药物成为研究热点。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供含大黄提取物和巴豆霜的组合物在制备降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的产品、制备减少淋巴细胞归巢的产品、制备减轻肠道炎症反应的产品或制备促进肠粘膜愈合的产品任一项中的应用，本专利技术的第二个目的在于提供一种用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达、减少淋巴细胞归巢、减轻肠道炎症反应或促进肠粘膜愈合的药物，以缓解现有技术中存在的缺乏有效治疗溃疡性结肠炎的药物及现有的药物存在严重不良反应的技术问题。本专利技术提供了含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备减轻肠道炎症反应的产品；(d)制备促进肠粘膜愈合的产品。进一步地，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。进一步地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物15-30份，巴豆霜6-12份；优选地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物20份，巴豆霜8份。进一步地，所述大黄提取物为大黄多糖。进一步地，所述淋巴细胞归巢受体为肠淋巴细胞归巢受体；所述淋巴细胞归巢配体为肠淋巴细胞归巢配体。进一步地，所述淋巴细胞归巢受体为αLβ2、α4β7、L-selectin、LFA-1、CCR2、CCR9、TLR4或VLA-4；所述淋巴细胞归巢配体为ICAM-1、ICAM-2、Mad或VCAM-1。进一步地，在(a)、(b)、(c)或(d)中任一项所述的产品为药物。另外，本专利技术还提供了一种用于如下(A)-(D)任一项的药物，包括含大黄提取物和巴豆霜的组合物：(A)降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达；(B)减少淋巴细胞归巢；(C)减轻肠道炎症反应；(D)促进肠粘膜愈合。进一步地，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。进一步地，所述大黄提取物为大黄多糖。大黄提取物和巴豆霜的组合物能够有效止泻，本专利技术通过实验证明，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达，从而减少淋巴细胞归巢，减轻肠道炎症反应，进一步促进肠粘膜愈合，为大黄提取物和巴豆霜的组合物达到修复肠粘膜损伤提供又一证据，对溃疡性结肠炎的预防和/或治疗具有潜在价值。本专利技术提供的药物，包括大黄提取物和巴豆霜，可用于降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达、减少淋巴细胞归巢、减轻肠道炎症反应和促进肠粘膜愈合，具有疗效好，副作用低的优点。附图说明图1A为本专利技术实施例4提供的正常对照组结肠组织中αLβ2(CD18)表达量的结果图(400×)；图1B为本专利技术实施例4提供的模型组结肠组织中αLβ2(CD18)表达量的结果图(400×)；图1C为本专利技术实施例4提供的高剂量组结肠组织中αLβ2(CD18)表达量的结果图(400×)；图1D为本专利技术实施例4提供的中剂量组结肠组织中αLβ2(CD18)表达量的结果图(400×)；图1E为本专利技术实施例4提供的低剂量组结肠组织中αLβ2(CD18)表达量的结果图(400×)；图1F为本专利技术实施例4提供的阳性药物组结肠组织中αLβ2(CD18)表达量的结果图(400×)；图2A为本专利技术实施例4提供的正常对照组结肠组织中ICAM-1(CD54)表达量的结果图(400×)；图2B为本专利技术实施例4提供的模型组结肠组织中ICAM-1(CD54)表达量的结果图(400×)；图2C为本专利技术实施例4提供的高剂量组结肠组织中ICAM-1(CD54)表达量的结果图(400×)；图2D为本专利技术实施例4提供的中剂量组结肠组织中ICAM-1(CD54)表达量的结果图(400×)；图2E为本专利技术实施例4提供的低剂量组结肠组织中ICAM-1(CD54)表达量的结果图(400×)；图2F为本专利技术实施例4提供的阳性药物照组结肠组织中ICAM-1(CD54)表达量的结果图(400×)；图3为本专利技术实施例4提供的各组大鼠结肠CD18表达的比较结果图；图4为本专利技术实施例4提供的各组大鼠结肠CD54表达的比较结果图。具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备减轻肠道炎症反应的产品；(d)制备促进肠粘膜愈合的产品。在本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)‑(d)任一项中的应用：(a)制备降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备减轻肠道炎症反应的产品；(d)制备促进肠粘膜愈合的产品。

【技术特征摘要】
1.一种含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低淋巴细胞归巢受体和/或淋巴细胞归巢配体的表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备减轻肠道炎症反应的产品；(d)制备促进肠粘膜愈合的产品。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物15-30份，巴豆霜6-12份；优选地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物20份，巴豆霜8份。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述大黄提取物为大黄多糖。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述淋巴细胞归巢受体为肠淋巴细胞归巢受体；所述淋巴细胞归巢配体为肠淋巴细胞归巢...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，王琳，金兆祥，张宇，韩立云，王玉晶，
申请(专利权)人：天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，
类型：发明
国别省市：天津,12