用二(双胍)和聚合双胍对接触镜片进行消毒制造技术

本发明专利技术提供了眼科上安全的用于接触镜片的水溶液形式的消毒溶液，该溶液包含一种双胍聚合物和一种二（双胍）的组合，以及使用该组合物用于消毒和保存接触镜片、尤其是软性接触镜片的方法。与传统的用于接触镜片的消毒产品相比，本发明专利技术可用于配制具更多便利和／或好处的产品，并能够提供更广谱、更有效和更快的整体杀菌活性。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及处理接触镜片的新型及改进的溶液以及用这种溶液处理接触镜片的方法。尤其是，本专利技术涉及包含两种消毒剂，即二(双胍)和聚合双胍的新型组合的消毒体系。
技术介绍
通常，广泛使用的接触镜片归入三类(1)硬性(hard)镜片，由丙烯酸酯聚合所得到的材料，如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)所形成，(2)刚硬可透气性(rigid gas permeable，RGP)镜片，由硅氧烷丙烯酸酯和氟硅氧烷甲基丙烯酸酯所形成，以及(3)凝胶、水凝胶或软性类镜片，由聚合的亲水性或疏水性单体，如甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)所制成。刚性丙烯酸型接触镜片的特征在于低的水蒸气扩散常数、耐光、氧和水解的作用，以及仅吸收少量水性液体。由于硬性接触镜片的耐久性，加之其具有不吸收相当量水的倾向，对合适的消毒剂、清洁剂或其他镜片护理化合物的选择相对而言就并不关键。然而，不同于硬性镜片，软性类接触镜片具有结合和浓缩相当大量的流体、环境中的污染物、水中的杂质以及镜片护理溶液中的杀菌剂和其他活性成分的倾向。在很多情况下，当使用得当时，镜片护理溶液中低含量的成分，并不导致对眼组织的刺激。然而，尤其是由于蛋白沉积物其本身对软性镜片材料的结合作用，一些消毒剂和防腐剂倾向于在镜片表面积累，并可能浓缩到潜在的有害水平，以至于当被释放时，可能引起角膜发炎和对其他眼组织产生刺激。已发现一些抗细菌剂与接触镜片更为相容，并显示较少与镜片表面结合。在一种情况下，已发现双氯苯双胍己烷(chlorhexidine)，一种双胍，与软性镜片材料的结合要比苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)小7倍。然而，如果在镜片上存在蛋白的含油泪膜沉积物，将使双氯苯双胍己烷在镜片上的吸附量为清洁镜片的2倍。美国专利4，354，952公开了含有双氯苯双胍己烷或其盐的非常稀的消毒和清洁溶液，其中还有一定量的两性或非离子型表面活性剂。发现这些溶液降低了在亲水性软性接触镜片上双氯苯双胍己烷的结合量。尽管由该专利技术获得了结合量的降低，但是，使用双氯苯双胍己烷确实导致了这样的折衷方案。当使用这些两性表面活性剂时，双氯苯双胍己烷的杀菌活性可能被降低。而且，据报导，如果不以合适的比例使用，除非还使用非离子型表面活性剂，否则表面活性剂和消毒剂会发生沉淀。英国专利1，432，345公开了含有聚合双胍和一种混合磷酸盐缓冲剂的接触镜片消毒用组合物。然而，作为由该专利公开的组合物，具有17％或更高的角膜玷污值(comeal staining value)，远高于患者所能接受的量。授予Ogunbiyi等人的美国专利4，758，595公开了一种接触镜片溶液，当与硼酸盐缓冲剂组合时，具有增强的效果，所述的溶液中含有聚氨丙基双胍(PAPB)，也已知为聚六亚甲基双胍(PHMB)。当用于软性类接触镜片时，将其与低毒性联系起来，这些消毒和防腐溶液对于其在低浓度下的广谱杀细菌和杀真菌活性而言是尤其值得注意的。授予Raheja等人的美国专利5，453，435公开了一种防腐体系，该体系包含双氯苯双胍己烷和聚六亚甲基双胍的组合。已发现，该用于刚硬透气性镜片的市售产品中的防腐体系显示改进的效率和低的眼刺激性的组合。含有PHMB和硼酸盐的组合物己在各种产品中被商业化，但用于软性接触镜片时，其量为约1ppm或更低。通常，要求提供可杀灭细菌的尽可能低的含量，同时保持所需的消毒功效水平，以为安全性和舒适性提供一个宽的余量。一些最常见的对镜片进行消毒的产品是多用途溶液，可用来对接触镜片进行清洁、消毒和湿润，然后直接插入(置于眼内)而不必冲洗。很显然，能够使用用于接触镜片护理的单一溶液是有优势的。然而，这种溶液尤其必须对眼睛是温和的，因为，正如前面所述的，当将镜片插入眼睛时，这种溶液中的一些将保留镜片之上，并与眼睛接触。采用常规的接触镜片清洁剂或消毒剂，包括多用途溶液，在处理接触镜片过程中，镜片配戴者通常需要用手指或者是手工地搓揉接触镜片(典型地是在手指和手掌之间或在手指之间)。日常“搓揉”接触镜片的必要性延长了日常护理接触镜片的时间并且增加了为此所作出的努力。许多接触镜片配戴者不愿按此规程操作，或者认为这样作过于不便。一些配戴者可能疏忽了适当的“搓揉”规程，这将导致接触镜片不舒适或者其他问题。有时，如果搓揉得过于用力，尤其是初戴镜片者有这种倾向，可能损坏镜片。当镜片的更换不能马上得到时，这会成为问题。有资格成为“化学消毒溶液(Chemical Disinfecting Solution)”的接触镜片溶液不需要搓揉来满足生物杀伤性能的标准(用于杀灭代表性的细菌和真菌)，该标准是由美国食品和药品管理局(FDA)在1997年5月1日为接触镜片护理产品制定的销售前通告(510k)指导文件。相反，接触镜片溶液，称之为“化学消毒体系(ChemicalDisinfecting System)”，尚无资格成为化学消毒溶液，仍然需要搓揉规程来通过生物杀伤性能标准。在传统上，多用途溶液(用于消毒和湿润或者用于消毒、清洁和湿润)已有资格成为化学消毒体系，但无资格成为化学消毒溶液。化学消毒溶液一般要求比化学消毒体系具有更有效或更强的消毒剂。然而，溶液的这种更强的细菌杀灭效能更有可能显示出毒性或对镜片配戴者的舒适性有负面影响。例如，用于其他方面的许多非常有效的细菌杀灭剂，如漱口药、化妆品或香波等，虽说用在这些产品中是足够安全的，但对眼科上使用毒性太大，尤其是用于软性镜片时，这是因为上述的软性镜片有结合化学物质的倾向性以及对眼组织的刺激性。类似地，在用于软性接触镜片的溶液中，这些细菌杀灭剂的浓度可能必须在其他产品中使用的或者是用于其他类型的镜片的溶液中的浓度范围的低限内，尤其是在将接触镜片插入眼睛之前不将该溶液从接触镜片上冲洗除去时更应如此。因此，要求获得一种接触镜片溶液，同时提供(1)提高的生物杀伤活性的水平和/或更宽的生物杀灭谱，以及(2)对眼组织的低量级毒性，使得在该溶液被用来处理接触镜片之后，镜片可以被置于眼内，而不必洗去镜片上的溶液。而仍然具有挑战性的，是还要求获得一种化学消毒溶液，这种溶液用于软性接触镜片，并且允许在用该溶液浸泡和/或冲洗和再湿润后被直接置于眼内。这种产品将提供提升的功效，导致对镜片配戴者更多的保护，以抵御微生物引起的感染，同时，提供最大的方便。最后，要求这种消毒溶液的生物杀灭功效足够高，以对接触镜片就细菌和真菌而言，无论如何，在接触镜片的配戴者没有用该接触镜片溶液进行包含机械性搓揉等的规程时，最终都能获得有效的消毒、或者至少不是固有的无效的消毒。专利技术概述本专利技术涉及用于接触镜片的眼科上安全的消毒溶液，其包含(a)约0.10至约4.0 ppm的二盐酸盐形式的二(双胍)，或对应浓度的游离碱形式的相同的二(双胍)或不同的水溶性盐，该二(双胍)具有如下通式 或其水溶性盐的形式，其中，R1和R2独立地选自由分支的或不分支的烷基、烷氧烷基或烷基硫化物基团组成的组，且n为4至16；以及(b)约0.1至约3.0 ppm的聚合双胍，具有如下通式 其中，Z是有机二价桥基，在整个聚合物中可以相同或不同，n的平均值至少为3，且X1和X2独立地选自-NH2和 的组；(c)有效量的缓冲剂；以及(d)其量至少约为80wt％的水。优选地，本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于接触镜片的眼科上安全的消毒溶液，包括一种水溶液，该水溶液包含下列组分：（ａ）约０．１０至约４．０ｐｐｍ的水溶性盐或游离碱形式的杀菌有效量的二（双胍），该二（双胍）具有如下通式：Ｒ↑［１］－ＮＨ－＊－ＮＨ－＊－ＮＨ－（ＣＨ↓［ ２］）↓［ｎ］－ＮＨ－＊－ＮＨ－＊－ＮＨ－Ｒ↑［２］ （Ⅰ）其中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地选自由分支的或不分支的具有４－１２个碳原子的烷基、具有４－１２个碳原子的烷氧烷基醚或烷基硫化物基团、或具有５－１２个碳原子的环烷基或环烷基－烷 基组成的组，且ｎ为４至１６；（ｂ）其总量为约０．１０至约３．０ｐｐｍ的聚合双胍，具有如下通式Ｘ↑［１］－［Ｚ－ＮＨ－＊－ＮＨ－＊－ＮＨ］↓［ｎ］－Ｚ－Ｘ↑［２］其中，Ｚ是有机二价桥基，在整个聚合物中可以相同或不同，ｎ的平均值至少 为３，且Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］独立地选自－ＮＨ↓［２］和－ＮＨ－＊－ＮＨ－ＣＮ的组；（ｃ）有效量的缓冲剂；以及（ｄ）其量至少约为８０ｗｔ％的水。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：戴维J海勒尔，苏珊P斯普纳，莉萨C辛普森，戴维A马什，
申请(专利权)人：博士伦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]