The invention relates to a priligy preparation intermediates and priligy preparation method, path preparation provided by the invention, by sulfonylation reaction, and 1 kaempferol substitution reaction, acid system to compound Boc protective groups, and formaldehyde aqueous solution into II in the reducing agent under the action of priligy steps under alkaline conditions, can obtain high optical purity of dapoxetine. The preparation method of the invention has mild reaction conditions, simple operation, high optical purity and high chemical purity, and is suitable for large-scale industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种达泊西汀制备的中间体及达泊西汀的制备方法
本专利技术涉及药物有机合成
，尤其涉及达泊西汀的制备方法。
技术介绍
达泊西汀（Dapoxetine），其中文化学名称：(+)-(S)-N,N-二甲基-（α）-[2-（1-萘氧基）乙基]-苯甲胺。Cas.No.119356-11-3,其结构式：达泊西汀(dapoxetine)是一种化学药品，作为一种新型快速的SSRI，半衰期短，属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，用于治疗男性早泄和勃起功能障碍，有效率为98%，该药品由礼来制药公司（EliLilly）研制，于2009年首次在瑞典和芬兰上市，商品名为必利劲（Priligy），临床运用上使用的其盐酸盐形态，达泊西汀吸收快，能快速达有效的血药浓度；组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近，该药是世界上第一个批准用于PE的口服处方药物。现有技术公开了几种达泊西汀的制备方法：路线一：EP288188中公开了礼来公司申请了1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺衍生物系列化合物的合成路线。此路线原料虽然廉价易得，但工艺中使用红铝溶液、氢化钠试剂，高温反应等危险性很高的试...
【技术保护点】
一种制备达泊西汀的中间体，其特征在于具有如下结构式
【技术特征摘要】
1.一种制备达泊西汀的中间体，其特征在于具有如下结构式，其中R为甲基、苯基、对甲基苯基、3-硝基苯基或4-硝基苯基。2.一种达泊西汀的制备方法，其特征在于包含以下步骤：a）将式VI所示化合物的羟基与合适的磺酰化试剂进行磺酰化反应得到式V化合物；b）式V所示化合物与1-奈酚在碱性条件下发生取代反应形成式IV所示的化合物；c）式IV化合物在酸体系中脱去Boc保护基团，并用碱中和过量的酸得到III化合物；d）式III所示化合物与甲醛水溶液在还原剂作用下转化为式II的化合物达泊西汀。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在d步骤之后，还有e）步骤，式II化合物与氯化氢有机溶液反应形成式I所示化合物盐酸达泊西汀。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a中磺酰化试剂优选甲基磺酰氯、苯基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、2-硝基苯磺酰氯、3-硝基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯以及甲基磺酸酐、对甲基苯磺酸酐，更优选甲基磺酰氯和3-硝基苯磺酰氯。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a中磺酰化反应所用的碱优选三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯，更优选三乙胺和二异丙基乙胺。6.根据权利要求2所述的制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋德富，庄述坚，
申请(专利权)人：成都海杰亚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51
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