使用HCG进行慢性疼痛管理和治疗的方法技术

一种促性腺激素，将该促性腺激素在一个出奇有效的窄范围之内给药，用于治疗慢性疼痛或其他中枢敏感化后遗症。在一个方面中，向一个接受者以一个剂量提供以下项中的至少一种：人绒毛膜促性腺激素(uHCG和/或rHCG)、药物活性HCG类似物、以及该HCG或类似物的药物活性代谢物，该剂量被选择为可提供或相当于HCG的在120IU/天与170IU/天之间、更优选HCG的在140IU/天与160IU/天之间的人皮下剂量。还描述了一种药盒，该药盒包括一定量的HCG相关药物、一个递送装置、以及一个标签，该标签将慢性疼痛或中枢敏感化标识为该药物的一种适应症。

The use of HCG for chronic pain management and treatment

A gonadotropin is used to administrate this gonadotropin in a surprisingly narrow range to treat chronic pain or other central sensitization sequelae. In one aspect, to a recipient in a dose to provide at least one of the following items: human chorionic gonadotropin (uHCG and / or rHCG), the activity of drug HCG analogues, as well as the HCG or similar active drug metabolites, the dose was chosen as the day between 140IU/ and 160IU/ days of subcutaneous dose can be more preferably between 120IU/ days and 170IU/ days, HCG or HCG when the. A kit is also described, which contains a certain amount of HCG related drugs, a delivery device and a label. It identifies chronic pain or central sensitization as an indication of the drug.

【技术实现步骤摘要】
使用HCG进行慢性疼痛管理和治疗的方法本申请是对于2011年8月16日提交的美国专利申请号13/211101的部分继续申请，并且还要求了对于2011年4月15日提交的美国临时申请号61/475908的优先权权益，这两者各自通过引用以其全文结合于此。
本专利技术的领域是慢性疼痛管理，并且更确切地说，是给予特定的低剂量的人绒毛膜促性腺激素(HCG)。
技术介绍
对患有慢性疼痛综合征的患者进行治疗，在医学界中是一个持续并普遍的问题。在今天公认的是，慢性疼痛从根本上是不同于急性疼痛的，该急性疼痛还称为伤害性疼痛，是由机械性的、化学性的、代谢性的或炎症性的损伤引起的。一些人认为，因为慢性和急性疼痛的机理和途径在生理学上是不同的，它们需要不同的治疗方法。很遗憾，在医疗界，很多人在继续使用针对急性伤害性疼痛的路径而设计的药剂对患有慢性疼痛综合征的患者进行治疗。此类方法经常伴随毒性和依赖性的问题，并且最后通常在终止疼痛和/或改善生活质量上是令人不满意的。因此需要一个新的诊断模式和治疗方案以解决慢性疼痛。中枢敏感化是一个新认识的诊断实体，该诊断实体构成了广范的表型综合征(包括不同的慢性疼痛和心境障碍)的基础。如在此使用的，中枢敏感化意为在神经元和中枢性疼痛强度回路的机能、感知和调节系统中的一种异常状态；这是由于突触的、化学的、功能的和/或结构的改变，在这些改变中，疼痛不再如急性伤害性疼痛一样被偶联至特定的周围性刺激。取而代之，中枢神经系统(CNS)启动、维持并促成疼痛过敏和感知的产生，不存在周围性刺激。如在此使用的，因此慢性疼痛和中枢敏感化代表了对诊断病症和症状的一种叠加群。诸位专利技术人认为，下列是对与中枢敏感化(成因是或起因于它)相关的病症的一个非穷尽性的列表，其中的每一项被认为适用于人或其他脊椎动物。1.自主神经病变2.慢性背痛3.代谢性神经病相关性慢性关节痛4.与炎症相关的慢性关节痛5.纤维肌痛6.肠道易激综合征7.偏头痛8.神经性疼痛9.骨关节炎10.疱疹后神经痛11.术后疼痛综合征12.创伤后应激障碍疼痛综合征13.类风湿性、关节性、银屑病性及其他慢性关节病14.与瘤形成和/或椎间盘突出症相关的脊神经压迫综合征15三叉神经痛16.外阴痛综合征当前认为，中枢敏感化是通过一系列良好表征的细胞性改变(称为神经可塑性)而建立的。神经可塑性包括神经元的和小胶质细胞的细胞结构的物理性重构；如下列方面中的改变：突触缝隙连接、由离子通道的调制而导致的膜兴奋性的转变、以及基因转录。这些神经可塑性的改变可以是双向的。换言之，适当地将细胞功能化可以经受重建，这种重建导致一种功能失调的操作状态，该操作状态生成了慢性疼痛和心境障碍的‘疾病状态’。反之，这些神经可塑性介导的功能障碍性改变可以被逆转而恢复到‘正常’功能，这在临床上可以对应于是一种‘疾病’状态的消退。中枢敏感化部分地包含涉及伤害性感受和痛觉调制的基因转录。Huber(休伯)等人已经明确表示，这种现象发生在子宫内膜异位组织中的特定的HCG浓度水平(1)。在这项研究中被确认的一些特定的基因是编码G蛋白偶联受体(GPCR)功能的基因(2)。参见：1.Huber(休伯)A、Hudelist(胡德利)G、Knofler(克诺夫勒)N、Saleh(萨利赫)L、Huber(休伯)JC、Singer(辛格)CF，高纯度的人绒毛膜促性腺激素制品对来源于宫内膜异位损伤的基质细胞的基因表达标记的作用：人绒毛膜促性腺激素的体内治疗效应的潜在机制，2007年10月，FertilityandSterility(《生育与不孕》)，88卷,增刊第2期。2.Foukes(富克斯)T，Wood(伍德)JN，PainGenes(疼痛基因)，PLoSGenetics(《公共科学图书馆-遗传学》)，2008年7月(4)7：el000086。在这里进行讨论的这些和所有其他非本征材料是通过引用以其全文结合的。在所结合的参考文献中的一个术语的一项定义或应用与在此提供的术语的定义不一致或相反的情况下，应用在此提供的术语的定义，并且不使用该参考文献中的术语的定义。疼痛通常表示与动作电位放电上升相关联的神经组织的一个高兴奋状态。动作电位的产生是电信号传导的幅度和/或频率上升的结果。这可由对分子信号传导、离子梯度和基因表达中的变化进行细胞性整合而生成，这些变化导致急性或慢性不适的感知。通过神经元和支持神经胶质细胞(小胶质细胞和星形胶质细胞)的中枢神经系统而进行的疼痛传导和调制，大部分是在称为G蛋白偶联受体(GPCR)的细胞受体的一个大家族的控制下进行的。这些复合跨膜受体的功能是将细胞外刺激转导转导为细胞内信号传导(包括基因转录)。GPCR调制和/或介导真核生物中的几乎所有生理过程，该生理过程包括急性和慢性疼痛。在所有已知的GPCR中，估计其90％在中枢神经系统中进行表达。在当前提出的GPCR家族中，80％具有已知的疼痛调制的作用。类似地，在与疼痛调制相关联的已经鉴定的基因中，大多数为GPCR相关基因。Stone(斯通)LS，Molliver(莫里韦尔)DC，Insearchofanalgesia:EmergingroleofGPCRsinpain(关于镇痛的研究：GPCR在疼痛中的新兴作用)，MolecularInterventions(《分子干预》)，2009(9):5；234-251。LH/HCG受体同样是一种GPCR。确切地该LH/HCG受体复合物已经明确显示，它与Gαi/o组进行复合，导致神经传递的调制。Hu(胡)L、Wada(瓦达)k、Mores(莫雷斯)N、Krsmanovic(科斯玛诺维奇)LZ、Catt(卡特)KJ，G蛋白门控内向整流钾通道在促性腺激素诱导的GnRH神经元放电的调节以及脉冲式神经分泌中的重要作用，JourBiolChem(《生物化学杂志》)，2006:281(35)；25231-25240。Gαi/o蛋白介导多种神经递质的广泛抑制效应，并且它们介导几乎所有的镇痛GCPR激动剂的效应。Stone(斯通)LS、Molliver(莫里韦尔)DC，Insearchofanalgesia:EmergingroleofGPCRsinpain(关于镇痛的研究：GPCR在疼痛中的新兴作用)，MolecularInterventions(《分子干预》)，2009(9):5；234-251。由于建立中枢敏感化所涉及的途径具有多样性，慢性疼痛是一个复杂的现象，难以用单途径的活性剂疗法予以治疗。参见Latremoliere(拉特莫里哀)A、Woolf(伍尔夫)CJ，中枢敏感化：通过中枢神经可塑性的疼痛过敏的发生因子，JPain(《疼痛杂志》)，2009年9月；10(9)：895-926。这可以解释为什么仍然关键性地缺乏有效的医学干预来治疗慢性疼痛疾病。传统的药物方法通常可处理单一相关路径，这趋于产生不太理想的结果，并且经常与显著的毒性相关联。例如，至今最常研究的治疗的选项由中枢性作用药物组成。这些中枢性作用药物包括氯胺酮、右美沙芬、加巴喷丁、普瑞巴林、度洛西汀、米那普仑、拉莫三嗪；并且在这些药物中，不是所有药物在这时都已进入到人体试验阶段。各自在试验中证明治疗指数较差。因此，仍然需要设备、系统和方法用于治疗慢本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自以下项中的至少一种物质在制备用于治疗有需要的患者中慢性疼痛的药物中的应用：人绒毛膜促性腺激素(HCG)、药物活性HCG类似物以及该HCG或类似物的药物活性代谢物，其中所述HCG包括uHCG和/或rHCG，且其中该药物是用于日给药的剂量单位形式，其包含在120IU至170IU范围内的药物中HCG皮下剂量。

【技术特征摘要】
2011.04.15 US 61/475,908;2011.08.16 US 13/211,101;1.选自以下项中的至少一种物质在制备用于治疗有需要的患者中慢性疼痛的药物中的应用：人绒毛膜促性腺激素(HCG)、药物活性HCG类似物以及该HCG或类似物的药物活性代谢物，其中所述HCG包括uHCG和/或rHCG，且其中该药物是用于日给药的剂量单位形式，其包含在120IU至170IU范围内的药物中HCG皮下剂量。2.如权利要求1所述的应用，其中该患者具有下列疾病中的至少一种：纤维肌痛、肠道易激综合征、慢性关节病、炎性疼痛、疱疹后神经痛、三叉神经痛、偏头痛、慢性背痛和椎间盘突出症、神经性疼痛、创伤性神经损伤、创伤后应激障碍疼痛综合征、外阴痛、以及慢性术后疼痛综合征。3.如权利要求1所述的应用，其中该药物是用于日给药的剂量单位形式，其包含140IU至160IU范围内的药物中HCG皮下剂量。4.选自以下项中的至少一种物质在制备治疗患者中枢敏感化的药物中的应用：人绒毛膜促性腺激素(HCG)、药物活性HCG类似物以及该HCG或类似物的药物活性代谢物，其中所述HCG包括uHCG和/或rHCG，其中该药物是用于日给药的剂量单位形式，其包含120IU至170IU范围内的药物中HCG皮下剂量。5.选自下组的至少一种物质在制备治疗慢性疼痛和中枢敏感化中的至少一种的药盒中的应用：HCG、药物活性HCG类似物、以及该HCG或类似物的药物活性代谢物，其中所述HCG包括uHCG和/或rHCG，所述药盒包括：(a)一定量的药物，该药物选自下组，该组由以下各项中的至少一种组成：HCG、药物活性HCG类似物、以及该HCG或类似物的药物活性代谢物，其中该药物是用于日给药的剂量单位形式，其包含120IU至170IU...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃德森·康拉德·小希克斯，康士坦士·T·杜顿，
申请(专利权)人：纽瑞莱特HD有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US