反吲哚啉环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及通式I的化合物，其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐及它们的混合物，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及作为赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂的用途。本发明专利技术所涉及的环丙胺类化合物在治疗癌症中的用途。

Anti indoline cyclic amines and their preparation methods, pharmaceutical compositions and uses

The present invention relates to the field of pharmaceutical chemistry and drug treatment, in particular to formula I compounds, racemic R, isomers, S isomers, pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof, their preparation methods, pharmaceutical compositions containing such compounds and as lysine specific demethylase 1 (LSD1 the use of inhibitors). The present invention relates to the use of cyclic amine compounds in the treatment of cancer.

【技术实现步骤摘要】
反吲哚啉环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一类氟取代的环丙胺类化合物、其制备方法、含此类化合物的药物组合物及作为赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂，特别是制备用于治疗癌症、白血病等疾病的药物的用途。
技术介绍
表观遗传学是研究基因的DNA序列不发生变化的前提下，通过对核苷酸或染色体的可逆性修饰使基因表达可遗传的变化的遗传学分支学科。表观遗传学的调控机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA作用等。大多数情况下，表观遗传信息通过改变胞嘧啶和组蛋白的化学修饰而储存起来，这些化学结构的改变调控染色质的结构。正常的表观遗传过程对于胚胎发育、细胞分化等生命活动有着重要作用。研究证明，很多疾病的发生与表观遗传修饰的异常相关，近年来表观遗传学成为生物学、医学等领域内的研究热点，表观遗传学的相关研究在人类许多疾病的防治过程中具有的重要意义。LSD1(又称为BHC110、p110b和NPAO)由Shi课题组于2004年所确认11，其结构从酵母到人类均高度保守。在细胞中，LSD1的去甲基化能力具有基因、底物专和环境高度专一性，对不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如下通式I所示结构的氟取代的环丙胺类化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、其药学上可接受的盐或它们混合物：

【技术特征摘要】
1.一种具有如下通式I所示结构的氟取代的环丙胺类化合物，及其外消旋体、R-异构体、S-异构体、其药学上可接受的盐或它们混合物：其中：n＝1，2；X为无或-(CH2)1-4、-CH(Ra)(CH2)0-3、-C(Ra)2(CH2)0-3、C3-C6的环烷烃、羰基，或羰基-氧基，其中各个Ra各自独立地为C1-C4烷基；Y为磺酰基、羰基或羰基-氧基；R1选自-H、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环基(所述的杂环基包括单环、并环、螺环或桥环)、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-12元芳杂环基，其中R1具有0、1、2、或3个取代基，所述取代基选自卤素、芳基、杂芳基、C1-C6烷基、-SO2Ra、-NC(O)Ra、-CH2C(O)ORa、-C(O)ORa、-C(O)Ra、-C(O)NRaRb、取代的氨基、氨基、脲、酰胺、磺酰胺、芳烷基和杂芳烷基；其中，所述的杂环基含有选自下组的1-3个杂原子：N、O或S；各Ra独立地为氢、苯基、苯基甲基、3,5-二甲基异噁唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C3烷基氨基或-NHPh；Rb为氢或C1-C3烷基，或当Ra和Rb连接至相同原子时，Ra和Rb一起形成5-或6-元杂环烷基环；R2选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的C6-C10芳环或者取代或未取代的含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子的3-12元的芳香杂环；其中，所述的取代基选自下组：氘、氚、卤素、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C12烷基、未取代或由1-3个卤素或苯基取代的C1-C12烷氧基、未取代或由1-3个卤素取代的C2-C12烯基、未取代或由1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、由C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基、由C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基、羟基、氰基、硝基、C1-C6直链或支链的羟烷基、未取代或由1-2个C1-C6烷基取代的胺基、羧基、巯基，或未取代或被选自下组的一个或多个取代基取代的苄基：羧基、C2-C6的酯基；或者，取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、所述取代的苯环或取代的芳香杂环上任意两个取代基可以与其相邻的碳原子或杂原子一起连接成含有1至3个选自N、O和S中的杂原子的5-7元杂环，所述5-7元杂环非必须地被选自如下基团的取代基所取代：氢、氢的同位素、卤素、三氟甲基、甲氧基、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6直...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳红，李佳，朱未，周宇波，王江，苏明波，王姝妮，徐威，李淳朴，阚伟娟，蒋华良，陈凯先，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31