锡兰七指蕨、入地蜈蚣素及黄酮类化合物用于治疗或预防新陈代谢疾病的用途制造技术

本发明专利技术揭示一种锡兰七指蕨、入地蜈蚣素及式(I)化合物在治疗或预防新陈代谢疾病的用途，包括代谢症候群、脂肪过度储积、肥胖、体重过重、脂肪肝、肝性脂肪变性、肝炎、肝硬化、肝癌、血脂异常、高脂血症、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、高胆固醇血症、心血管疾病、高血糖症、高胰岛素血症、第二型糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素失调、葡萄糖耐受不良及其组合所组成的群组的至少一种。

The use of seven finger ferns, centipede and flavonoids in Ceylon for the treatment or prevention of metabolic diseases

The invention discloses a Ceylon seven fingered fern, ugonin type (I) and the use of a compound in the treatment or prevention of disease The new supersedes the old. metabolic syndrome, including excessive fat accumulation, and obesity, overweight, fatty liver, hepatic steatosis, hepatitis, cirrhosis, liver cancer, dyslipidemia, hyperlipidemia, three glyceride hypercholesterolemia, hyperlipidemia, high cholesterol, cardiovascular disease, hyperglycemia, hyperinsulinemia, type second diabetes, insulin resistance, insulin, glucose intolerance and the combination of the group consisting of at least one.

【技术实现步骤摘要】
锡兰七指蕨、入地蜈蚣素及黄酮类化合物用于治疗或预防新陈代谢疾病的用途
本专利技术关于一种中草药在治疗代谢疾病的用途，特别关于锡兰七指蕨及由其分离而得的入地蜈蚣素与式(I)化合物用于治疗或预防新陈代谢疾病的用途。
技术介绍
目前已知肥胖和胰岛素失调与许多疾病间存在关联性，例如心血管疾病、第二型糖尿病、脂肪肝等等，这类疾病常涉及脂类代谢异常或糖类代谢异常。举例而言，脂肪肝属于非酒精性脂肪肝疾病的初始阶段，是一种现代人常见的代谢症状，主要是由脂质代谢失衡所造成。目前已有为数不少的临床经验显示，脂肪肝会导致肝硬化，并且伴随着脂肪性肝炎及肝坏死等问题的发生。目前，对于前述疾病及其他多种新陈代谢疾病，除了饮食控制及运动是最有效的预防及治疗方法外，现存的各种疗法仍未尽完美而存在某些待改善之处。
技术实现思路
本专利技术的主要目的之一，在于提供一种利用锡兰七指蕨治疗或预防新陈代谢疾病的用途，特别是锡兰七指蕨在制备用于治疗或预防新陈代谢疾病的药物的用途。本专利技术的另一主要目的，在于提供一种利用入地蜈蚣素(ugonin)治疗或预防新陈代谢疾病的用途，特别是入地蜈蚣素在制备用于治疗或预防新陈代谢疾病的药物的用途。本专利技术的再一主要目的，在于提供一种利用式(I)化合物或其医药可接受性盐类治疗或预防新陈代谢疾病的用途，特别是式(I)化合物或其医药可接受性盐类在制备用于治疗或预防新陈代谢疾病的药物的用途。其中，式(I)化合物的各个官能基团定义如后。具体而言，该药物可以包含锡兰七指蕨的萃取物，例如但不限于锡兰七指蕨的根茎部的萃取物，例如锡兰七指蕨的根茎部的醇萃物，如乙醇萃取物。前述新陈代谢疾病可以大致区分成代谢症候群、脂类代谢异常疾病及糖类代谢异常疾病等三大类，其中脂类代谢异常疾病选自于由脂肪过度储积、肥胖、体重过重、脂肪肝、肝性脂肪变性、肝炎、肝硬化、肝癌、血脂异常、高脂血症、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、高胆固醇血症、心血管疾病及其组合所组成的群组的至少一种，糖类代谢异常疾病选自于由高血糖症、高胰岛素血症、第二型糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素失调、葡萄糖耐受不良及其组合所组成的群组的至少一种。附图说明图1A显示各组老鼠的体型及腰围；图1B显示各组老鼠的体重变化情形；图1C显示各组老鼠的每日摄食量；图1D显示各组老鼠的食物利用效率(FER)。图2A显示各组老鼠的脂肪组织重量；图2B显示各组老鼠的脂肪细胞直径量测结果；图2C显示各组老鼠的脂肪细胞显微照片。图3显示各组老鼠的血中三酸甘油酯(TG)、总胆固醇(TC)、HDL胆固醇(HDLC)及非HDL胆固醇含量。图4A显示各组老鼠的肝脏重量、GOT、GPT及LIP浓度；图4B显示肝脏切片染色照片。图5显示各组老鼠的空腹血糖值、空腹胰岛素值及胰岛素阻抗指数。图6A显示各种入地蜈蚣素及锡兰七指蕨萃取物对于棕榈酸盐诱发的脂肪堆积的影响；图6B为人类肝细胞的油红O染色照片。图7显示各种入地蜈蚣素对于PPAR-γ活性的影响。图8显示各种入地蜈蚣素对于Akt活性的影响。图9A显示入地蜈蚣素L对于人类肝细胞的AMPK活性的影响；图9B显示AMPK与ACC的磷酸化情形。图10显示入地蜈蚣素对于BRIN-BD11细胞的葡萄糖刺激型胰岛素分泌的影响(比较基础为16.7mM葡萄糖)。具体实施方式本专利技术的主要方面在于专利技术人意外地发现锡兰七指蕨具有治疗或预防新陈代谢疾病的功效。锡兰七指蕨为台湾民间常用的抗发炎草药，同时广泛用于中国大陆、东南亚、印度等地区。于本文中，“锡兰七指蕨”是指一种七指蕨科(Helminthostachyaceae)的植物，其学名为Helminthostachyszeylanica(L.)Hook，简称为HZ，凡称为锡兰七指蕨、钉地蜈蚣、过路蜈蚣、地蜈蚣、倒麒麟、蜈蚣草等别名的植物，均属于本文所称的锡兰七指蕨。若未特别指明，于本文提及锡兰七指蕨时，包含锡兰七指蕨的全株植物、此植物的任何一部分或此植物的多部分混合物，且其形式可以是植物株或其一或多部分、干燥物、研磨物、熬煮物、萃取物等任何一种适于投予接受者或患者(包括含人类在内的所有动物)的型态，例如口服型态。举例而言，可将锡兰七指蕨制成萃取物，例如浓缩产物及干燥产物，以自其中萃取具有生物活性的物质，如入地蜈蚣素。若未特别指明，萃取方法、萃取溶剂、萃取组份或萃取类型并不特别限制，可为中草药领域中习知者。例如，可将锡兰七指蕨的根茎部或其他部分制成乙醇萃取物。于一实施例中，“治疗”是指任何一种有利于人类或非人类动物的疗程、处理或疗法，包括疾病(或症状)的治愈、缓和或预防。若未特别指明，治疗方式包括投予需要者一治疗有效量的前述锡兰七指蕨、其萃取物、入地蜈蚣素、式(I)化合物或其医药可接受性盐类。治疗有效量可为例如每人每天至少3g科学中药(以习知方式制成)，或每人每天至少一两水药(以习知方式制成)，其中“科学中药”及“水药”具有本领域普通技术人员所了解的一般意义。于一实施例中，具体而言，“治疗”一词可指获得所需的药理及/或生理效果，该效果可为预防性，例如完全或部分预防疾病或其症状；或可为治疗性，例如对疾病可达成部分或完全治愈；或可对于疾病有反向影响。于本文中，“治疗”一词涵盖哺乳动物内的任何疾病治疗，尤其是人类的任何疾病治疗，且包含：(a)预防疾病不要在有疾病倾向的主体内发生，即使主体尚未被诊断为患有该疾病；(b)抑制疾病，即遏止其发展；以及(c)缓和疾病，也就是让疾病消退。“治疗有效量”指利用本文所述的前述锡兰七指蕨、其萃取物、入地蜈蚣素、式(I)化合物或其医药可接受性盐类或医药组成物在主体中治疗或预防疾病或失调的剂量。化合物的组成物较佳为协同组成物，协同作用如同本领域技术人员所知，代表发生于化合物共同投药时的效用大于化合物个别投药时的加乘作用。一般而言，协同效果大多清楚显现于化合物的次最适浓度。相较于个别成分的作用，协同作用可降低细胞毒性、增加活性或者获得组成物的某些其他有利效果。于一实施例中，“预防”是指任何一种有利于人类或非人类动物的预防性处理，通常于疾病或症状形成或发展前进行，也可于疾病或症状形成或发展中进行。若未特别指明，“预防”和“治疗”涵盖各种为了处理、降低、抑制、舒缓、调节、减缓、控制疾病或症状所采取的措施。于本文中，新陈代谢疾病包括但不限于先天及后天代谢异常，例如代谢症候群、脂类代谢异常疾病及糖类代谢异常疾病。代谢症候群的范围涵盖以下危险因子：(1)腹部肥胖，例如腰围男性≥90cm、女性≥80cm；(2)高血压，例如收缩血压(SBP)≥130mmHg、舒张血压(DBP)≥85mmHg；(3)高血糖，例如空腹血糖值(FG)≥100mg/dl；(4)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)例如男性<40mg/dl、女性<50mg/dl；(5)高三酸甘油酯(TG)例如≥150mg/dl。脂类代谢异常疾病包括因为饮食失调(例如高脂或高糖饮食)所造成的代谢疾病以及非饮食失调所造成的代谢疾病，脂类代谢异常疾病的实例包括但不限于脂肪过度储积、肥胖、体重过重、脂肪肝、肝性脂肪变性、肝炎、肝硬化、肝癌、血脂异常、高脂血症、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、高胆固醇血症、心血管疾病及其组合。糖类代谢异常疾病包括因为饮食失调(例如高脂或高糖饮食)所造成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种锡兰七指蕨在制备用于治疗或预防新陈代谢疾病的药物的用途。

【技术特征摘要】
2016.06.06 TW 1051177821.一种锡兰七指蕨在制备用于治疗或预防新陈代谢疾病的药物的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中该药物包含锡兰七指蕨的萃取物。3.如权利要求2所述的用途，其中该萃取物为锡兰七指蕨的根茎部的醇萃物。4.如权利要求1所述的用途，其中该新陈代谢疾病为代谢症候群、脂类代谢异常疾病或糖类代谢异常疾病。5.如权利要求4所述的用途，其中该脂类代谢异常疾病选自于由脂肪过度储积、肥胖、体重过重、脂肪肝、肝性脂肪变性、肝炎、肝硬化、肝癌、血脂异常、高脂血症、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、高胆固醇血症、心血管疾病及其组合所组成的群组的至少一种。6.如权利要求4所述的用途，其中该糖类代谢异常疾病选自于由高血糖症、高胰岛素血症、第二型糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素失调、葡萄糖耐受不良及其组合所组成的群组的至少一种。7.一种入地蜈蚣素(ugonin)在制备用于调节饮食引发的新陈代谢疾病的药物的用途。8.如权利要求7所述的用途，其中该药物用于预防、治疗、抑制或减缓该新陈代谢疾病。9.如权利要求7所述的用途，其中该入地蜈蚣素选自于由入地蜈蚣素J、入地蜈蚣素K、入地蜈蚣素L、入地蜈蚣素M、入地蜈蚣素O、入地蜈蚣素T及其组合所组成的群组的至少一种。10.一种入地蜈蚣素(ugonin)在制备用于预防或治疗受到PPAR-γ、Akt、AMPK、ACC、SREBP1、FAS、FOXO1、CPT1或ATGL调控影响的新陈代谢疾病的药物的用途。11.如权利要求10所述的用途，其中该新陈代谢疾病选自于由代谢症候群、脂肪过度储积、肥胖、体重过重、脂肪肝、肝性脂肪变性、肝炎、肝硬化、肝癌、血脂异常、高脂血症、高三酸甘油酯血症、高脂蛋白血症、高胆固醇血症、心血管疾病、高血糖症、高胰岛素血症、第二型糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素失调、葡萄糖耐受不良及其组合所组成的群组的至少一种。12.一种式(I)化合物或其医药可接受性盐类在制备用于预防或治疗新陈代谢疾病的药物的用途，其中，代表单键或双键；R1选自H、OH或OC1-C6烷基，或R1与R9形成一含氧杂环；R2为H，或R2与R3形成一含氧杂环；R3选自H或取代或未取代的C1-C6伸烷基C3-C6环烃基，或R3与R2形成一含氧杂环，或R3与R4形成一含氧杂环；R4选自H或C1-C6烷基，或R4与R3形成一含氧杂环，或R4与R5形成一含氧杂环；R5选自H或C1-C6烷基取代的C2-C6烯基，或R5与R4形成一含氧杂环；R6选自H或取代或未取代的C1-C6伸烷基C3-C6环烃基，或R6与R7形成一含氧杂环；R7选自H、OH或OC1-C6烷基，或R7与R6形成一含氧杂环；R8选自H或OH；且R9为H，或R9与R1形成一含氧杂环。13.如权利要求12所述的用途，其中R1选自H、OH或OC1-C3烷基；R2为H；R3选自H或取代或未取代的C1-C3伸烷基C5-C6环烃基；R4选自H或C1-C3烷基，或R4与R5形成一含氧杂环；R5选自H或C1-C3烷基C2-C4烯基；R6为H；R7选自H、OH或OC1-C3烷基；R8选自H或OH；且R9为H。14.如权利要求12所述的用途，其中该式(I)化合物选自于由：2-(3,4-二羟基苯基)-5-羟基-12,12-二甲基-8,8a,9,10,11,12,12a,13-八氢-4H-苯并[5,6]氧杂环庚三烯并[2,3-h]苯并哌喃-4-酮；5-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-12,12-二甲基-8,8a,9,10,11,12,12a,13-八氢-4H-苯并[5,6]氧杂环庚三烯并[2,3-h]苯并哌喃-4-酮；5-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-甲氧基-8,9,9-三甲基-8,9-二氢-4H-呋喃并[2,3-h]苯并哌喃-4-酮；5-羟基-2-(4-羟基苯基)-8,9,9-三甲基-2,3,8,9-四氢-4H-呋喃并[2,3-h]苯并哌喃-4-酮；(R)-5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(2-甲基丁-3-烯-2-基)-2,3-二氢苯并哌喃-4-酮；3,5-二羟基-2-(4-羟基苯基)-8,9,9-三甲基-8,9-二氢-4H-呋喃并[2,3-h]苯并哌喃-...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄琤，蔡耿彰，黄钰玲，董明兆，黄琇珍，陈旺全，刘慧康，
申请(专利权)人：中医药研究所，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71