疾病样品分析装置、分析系统及分析方法制造方法及图纸

本发明专利技术的课题是通过氨基酸立体异构体的全分析，使氨基酸立体异构体量、变化与疾病的关系明确，开发出新的疾病诊断方法、和实行该疾病诊断方法的新的疾病诊断装置。作为解决本发明专利技术的课题的方法涉及本发明专利技术的疾病样品分析装置，其包括下述机构：将被检者的生物材料中的氨基酸立体异构体进行分离、定量的机构；将该氨基酸立体异构体的量代入判别式进行计算，获得病态指标值的机构；和基于上述病态指标值输出上述患者的病态信息的机构。上述判别式有下述情况：病态指标值＝(上述被检者的生物材料中的测定值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的测定值)/(健常者的生物材料中的基准值)等。本发明专利技术的疾病样品分析方法包括下述步骤：测定被检者的生物材料中的氨基酸立体异构体的量的步骤；和将该氨基酸立体异构体的量代入判别式进行计算，获得病态指标值的步骤等。

Disease sample analysis device, analysis system and analysis method

The subject of the invention is the complete analysis of the amino acid stereoisomers, making the relationship between the volume and the variation of the amino acid stereomer and the disease clear, and developing a new disease diagnosis method and a new disease diagnosis device for carrying out the diagnosis method of the disease. The analysis device as a method of solving the problems according to the present invention relates to the invention of the disease samples, including the following mechanism: amino acid stereoisomers will be the subjects of biological materials in the separation and quantitative mechanism; the amino acid stereoisomers of quantities into discriminant calculation, get the index value of the pathological mechanism; mechanism the value of the output with the pathological information and pathological indexes based on. The above discriminant is as follows: ill conditioned index value = (above mentioned value in the biological material of the above examinees and the value of the amino acid stereoisomer related to the above diseases) / (the benchmark value of biomaterials in healthy persons). The disease sample analysis method of the invention includes the following steps: determining the steps of the amount of amino acid stereoisomer in the biological material of the examinee, and calculating the amount of the amino acid stereoisomer into the discriminant, and obtaining the step of the ill conditioned index value.

【技术实现步骤摘要】
疾病样品分析装置、分析系统及分析方法本申请专利技术是申请号为201380019921.6、专利技术名称为疾病样品分析装置、分析系统及分析方法、申请日为2013年3月18日的申请的分案申请。
本专利技术涉及基于将氨基酸的立体异构体区分开的定量法的疾病样品分析装置、分析系统以及分析方法。具体而言，涉及下述疾病样品分析装置、疾病样品分析系统和疾病样品分析方法，所述疾病样品分析装置包括下述机构：将被检者的生物材料的氨基酸立体异构体进行分离、定量的机构；将该氨基酸立体异构体的定量值代入判别式进行计算，获得病态指标值的机构；和基于上述病态指标值输出上述被检者的病态信息的机构，所述疾病样品分析系统包括：将被检者的生物材料的氨基酸立体异构体进行分离、定量的定量分析部；将该氨基酸立体异构体的定量值代入判别式进行计算，获得病态指标值的病态指标值演算部；和基于上述病态指标值输出上述被检者的病态信息的病态信息输出部，所述疾病样品分析方法包括下述步骤：将被检者的生物材料的氨基酸立体异构体进行分离、定量的步骤；将该氨基酸立体异构体的定量值代入判别式进行计算，获得病态指标值的步骤；和基于上述病态指标值获得上述被检者的病态信息的步骤。
技术介绍
除了甘氨酸以外的全部氨基酸中存在D-体和L-体这2种立体异构体。L-氨基酸为生物的蛋白质的构成要素，蛋白质所包含的氨基酸原则上为L-氨基酸。与此相对，D-氨基酸包含于低等生物的一部分的生物活性肽中，但其大多数为经由翻译后修饰的工艺而被生物合成。因此，构成蛋白质或肽的氨基酸主要是L-氨基酸，D-氨基酸为例外的存在。D-氨基酸为细菌的细胞壁的肽聚糖的构成成分之一。此外，关于不构成肽的游离的D-氨基酸，以前报告了存在于水生动物、昆虫等低等动物中。然而，有相信高等动物中存在的氨基酸为L体，D体不参与生理活动的时代(非专利文献1)。然而，关于包含人的哺乳类中的D-氨基酸的存在和其作用，随着近年来的分析技术的进步带来的分辨率、灵敏度的提高而变得逐渐明确(非专利文献2)。关于D-天冬氨酸，通过使用了抗D-天冬氨酸抗体的双重染色法等，明确了在大鼠下垂体中局部存在于促乳素分泌细胞。此外，可以认为在大鼠下垂体来源的细胞株中通过对合成、分泌促乳素的细胞施与D-天冬氨酸而促乳素分泌用量依存地增加了。由以上可知在促乳素分泌细胞中D-天冬氨酸控制促乳素的分泌(非专利文献3)。另一方面，报告了在大鼠精巢的静脉中与其它静脉血相比经常检测到高浓度的D-天冬氨酸，除此以外通过对由大鼠精巢离析、精制的Leydig细胞施加D-天冬氨酸而睾酮的合成和分泌被用量依存地促进(非专利文献4)。报告了D-丝氨酸选择性地刺激推测与精神分裂症相关的NMDA型谷氨酸受体的甘氨酸结合部位，通过增强介由谷氨酸的本受体的作用而促进神经传导(非专利文献5)。报告了实际上通过D-丝氨酸的施与而精神分裂症改善、精神分裂症患者血清中的D-丝氨酸浓度比健常者低。此外最近报告了D-丝氨酸与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中的运动神经的变性有关(非专利文献6)。财津等开发了D、L-氨基酸同步高灵敏度分析系统(专利文献1，非专利文献7-9)，将氨基酸立体异构体的同步高灵敏度分析技术实用化了。由此，能够将人的生物材料所包含的极微量的D-氨基酸与较大量存在的L-氨基酸从同一样品中网罗地分离、定量。本专利技术中，由各种疾病患者的氨基酸立体异构体的定量分析结果发现，健常者的生物材料中的D-氨基酸和L-氨基酸的量保持一定的平衡，个体差异小，以及通过将患者的生物材料中的D-氨基酸和L-氨基酸进行分离、定量才可以确认差异的平衡的崩溃存在于一部分。本专利技术是基于这样的预料之外的发现而想到的。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特许第4291628号非专利文献非专利文献1:CorriganJ.J.，Science164：142(1969)非专利文献2:HamaseK，MorikawaA，andZaitsuK.，JChromatogrB781：73(2002)非专利文献3:D’AnielloA等，FASEBJ14：699(2000)非专利文献4:NagataY等，FEBSLett.444：160(1999)非专利文献5:NishikawaT，Biol.Pharm.Bull.28：1561(2005)非专利文献6:Sasabe，J.，等，Proc.Natl.Acad.Sci.109：627(2012)非专利文献7:HamaseK.，等，J.Chromatogr.A，1143：105(2007)非专利文献8:HamaseK.，等，J.Chromatogr.A，1217：1056(2010)非专利文献9:MiyoshiY.，等，J.Chromatogr.B，879：3184(2011)
技术实现思路
专利技术所要解决的课题需要通过氨基酸立体异构体的全分析，使氨基酸立体异构体量、变化与疾病的关系明确，开发新的疾病诊断方法和实行该疾病诊断方法的新的疾病诊断装置。用于解决课题的方法本专利技术提供疾病样品分析装置。本专利技术的疾病样品分析装置包括下述机构：将被检者的生物材料中的氨基酸立体异构体进行分离、定量的机构；将该氨基酸立体异构体的量代入判别式进行计算，获得病态指标值的机构；和基于上述病态指标值输出上述被检者的病态信息的机构。本专利技术的疾病样品分析装置中，有下述情况：上述判别式为：病态指标值＝(上述被检者的生物材料中的测定值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的测定值)/(健常者的生物材料中的与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的基准值)，或者病态指标值＝[(上述被检者的生物材料中的测定值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的测定值)/{(上述被检者的生物材料中的测定值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的测定值)+(上述被检者的生物材料中的测定值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的对映异构体的测定值)}]÷[(健常者的基准值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的基准值)/{(上述健常者的基准值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的基准值)+(上述健常者的基准值中与上述疾病相关的氨基酸立体异构体的对映异构体的基准值)}]。本专利技术的疾病样品分析装置中，有下述情况：基于上述病态指标值输出上述被检者的病态信息的机构是，当上述病态指标值为2.0或2.0以上时，输出上述被检者罹患上述疾病的上述被检者的病态信息的机构。本专利技术的疾病样品分析装置中，有下述情况：在上述疾病为肾脏病时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为选自D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-丙氨酸、D-天冬酰胺、D-别苏氨酸、D-谷氨酰胺、D-脯氨酸和D-苯基丙氨酸中的1种或2种以上的氨基酸，在上述疾病为前列腺癌时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为D-组氨酸和/或D-天冬酰胺，在上述疾病为骨质疏松症时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为D-天冬酰胺，在上述疾病为扩张型心肌病时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为D-丝氨酸、L-精氨酸、D-谷氨酸和D-脯氨酸，在上述疾病为更年期障碍时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为L-组氨酸、L-苯基丙氨酸和D-天冬氨酸，在上述疾病为肉瘤时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为D-精氨酸，在上述疾病为阿尔茨海默病时，与上述疾病相关的氨基酸立体异构体为D-别异亮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于判定肾脏病的疾病样品分析装置，其特征在于，包括下述机构：将被检者的选自血清、血浆和血液中的试样中的氨基酸立体异构体进行分离、定量的机构；和基于该氨基酸的D‑体的量的测定值与健常者的基准值输出关于肾脏病的病态信息的机构，所述氨基酸为别苏氨酸。

【技术特征摘要】
2012.03.18 JP 2012-0613051.一种用于判定肾脏病的疾病样品分析装置，其特征在于，包括下述机构：将被检者的选自血清、血浆和血液中的试样中的氨基酸立体异构体进行分离、定量的机构；和基于该氨基酸的D-体的量的测定值与健常者的基准值输出关于肾脏病的病态信息的机构，所述氨基酸为别苏氨酸。2.根据权利要求1所述的疾病样品分析装置，输出所述病态信息的机构包含下述机构：将被检者的氨基酸的异构体的量的测定值和健常者的氨基酸的...

【专利技术属性】
技术研发人员：浜濑健司，东條洋介，三田真史，水本智惠子，
申请(专利权)人：国立大学法人九州大学，株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：日本,JP