6‑羟基染料木素‑5′‑磺酸盐及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种6‑羟基染料木素‑5′‑磺酸盐及其制备方法和用途，利用6‑羟基染料木素、射干苷元和葛花苷元制备得到的6‑羟基染料木素‑5′‑磺酸盐，具有药理活性，即具有明显的抗缺氧作用，能明显延长小鼠急性脑缺血的存活时间，显著提高机体耐缺氧能力，对HCT116、MCF‑7、A549细胞株显示出一定的活性，对H2O2诱导PC12细胞损伤有显著的保护作用。可应用于制备治疗心脑血管疾病、血管性痴呆、肿瘤的药物方面，特别是可制备成注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂或口服溶液等制剂使其应用范围更广。

6 5 'hydroxyl genistein sulfonate and its preparation method and application thereof

The invention discloses a 6 hydroxy 5 'genistein sulfonate and its preparation method and application thereof, the use of 6 hydroxy genistein and Belamcandin of kakkalide Yuan Yuan and prepared 6 hydroxy genistein 5' sulfonate, pharmacological activity, which has obvious anti hypoxia effect. Can prolong the survival time of mice with acute cerebral ischemia, significantly improve the ability of hypoxia tolerance of the body, HCT116, MCF, A549 7 cell lines showed some activity on H2O2 induced PC12 cell injury has a significant protective effect. It can be applied to the preparation of drugs for cardiovascular and cerebrovascular diseases, vascular dementia and tumor, especially for the preparation of injections, tablets, capsules, dripping pills or oral solutions.

【技术实现步骤摘要】
6-羟基染料木素-5′-磺酸盐及其制备方法和用途
本专利技术涉及6-羟基染料木素-5′-磺酸盐及其制备方法和用途，属药物化学领域。
技术介绍
6-羟基染料木素，分子式为C15H10O6，化学名为5，6，7，4′-四羟基异黄酮或5,6,7-三羟基-3-(4-羟苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，其结构式为关于6-羟基染料木素的研究较少，目前主要认为其是一种细菌代谢产物，主要通过从细菌代谢产物中分离的方式获得。目前对其药理活性的报道仅有6-羟基染料木素具有保肝活性，无其他活性或者功效的报道。目前未见对6-羟基染料木素的盐及其活性的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种6-羟基染料木素-5′-磺酸盐及其制备方法和用途。本专利技术公开了一种6-羟基染料木素-5′-磺酸盐，结构式如下：其中，M为H或金属元素。其中所述金属元素为Na、K、Li、Rb、Cs、Ca、Mg、Al、Fe、Cu、Mn或Zn。通过研究，本专利技术中6-羟基染料木素-5′-磺酸盐的结构为其具备活性的主要因素，其中的盐可以为多种金属元素，如，Na、K、Li、Rb、Cs、Ca、Mg、Al、Fe、Cu、Mn或Zn。优选地，所述金属元素为Na、K或Li。本专利技术公开了一种制备上述6-羟基染料木素-5′-磺酸盐的方法，步骤如下：(1)将6-羟基染料木素溶于磺化试剂中，放置2h，形成反应液A；其中，磺化试剂与6-羟基染料木素的体积重量比为4:1ml/g；(2)搅拌下，将反应液A以100～1000ml/min的速率加入正盐饱和水溶液，放置1～24h，过滤，重结晶2次，得6-羟基染料木素-5′-磺酸盐；其中，正盐饱和水溶液与6-羟基染料木素的体积重量比为40:1ml/g。其中，步骤(1)中，所述磺化试剂为85％～98％的硫酸、发烟硫酸、氯磺酸或三氧化硫；和/或，步骤(2)中，所述正盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐或硝酸盐。本专利技术还公开了一种制备上述6-羟基染料木素-5′-磺酸盐的方法，步骤如下：其中，R为H或CH3；(1)制备式Ⅱ所示化合物：将式Ⅰ所示化合物溶于磺化试剂中，搅拌，放置2h，形成反应液B，将反应液B以100～1000ml/min的速率加入正盐饱和溶液，放置1～24h，过滤，用水重结晶2次，得式Ⅱ所示化合物；其中，磺化试剂与化合物Ⅰ的体积重量比为4:1ml/g，正盐饱和溶液与化合物Ⅰ的体积重量比为40:1ml/g；(2)制备6-羟基染料木素-5′-磺酸盐：90℃～100℃下，将化合物Ⅱ溶于水中，加入脱甲基试剂，搅拌，反应24h，得反应液C，将反应液C在0～25℃下放置1～24h，过滤，水洗，用水重结晶2次，得6-羟基染料木素-5′-磺酸盐；其中，水与化合物Ⅰ的体积重量比为3:1ml/g，脱甲基试剂与化合物Ⅰ的体积重量比为3:1ml/g。其中，步骤(1)中，所述磺化试剂为85％～98％的硫酸、发烟硫酸、氯磺酸或三氧化硫；和/或，步骤(1)中，所述正盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐或硝酸盐；和/或，步骤(2)中，所述脱甲基试剂为氢碘酸、硫酸、盐酸或氢溴酸；和/或，步骤(2)中，所述脱甲基试剂浓度为0～30％V/W。本专利技术公开了上述6-羟基染料木素-5′-磺酸盐在制备治疗心脑血管疾病、血管性痴呆、肿瘤药物中的应用。其中，所述肿瘤为结肠癌、乳腺癌或肺癌。本专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病、血管性痴呆和肿瘤的药物，其特征在于：它是以上述6-羟基染料木素-5′-磺酸盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述制剂为注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂或口服溶液。本专利技术达到的有益效果：本专利技术制备得到的6-羟基染料木素-5′-磺酸盐具有药理活性，即具有明显的抗缺氧作用，能明显延长小鼠急性脑缺血的存活时间，显著提高机体耐缺氧能力，可用于缺血性脑血管疾病的治疗，对HCT116、MCF-7、A549细胞株显示出一定的活性，对H2O2诱导PC12细胞损伤有显著的保护作用。可应用于制备治疗心脑血管疾病、血管性痴呆、某些肿瘤的药物方面，特别是可制备成注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂或口服溶液等使其应用范围更广。下面通过具体实施方式对本专利技术做进一步详细说明，但是并不是对本专利技术的限制，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。附图说明图1为6-羟基染料木素-5′-磺酸钠的IR图；图2为6-羟基染料木素-5′-磺酸钠的1HNMR图；图3为6-羟基染料木素-5′-磺酸钠的13CNMR图；图4为6-羟基染料木素-5′-磺酸钠的MS图。具体实施方式实施例1由6-羟基染料木素制备6-羟基染料木素-5′-磺酸钠将6-羟基染料木素加入反应釜中，再加入4倍量(ml/g)硫酸(V/W)，浓度为85～98％，用搅拌机搅拌至全溶，放置反应2小时，反应液缓缓倾入40倍量(V/W)的氯化钠饱和水溶液中，边加边搅拌，析出大量灰白色沉淀，放置过夜，过滤，得6-羟基染料木素-5′-磺酸钠粗品；用水重结晶2次，即得6-羟基染料木素-5′-磺酸钠精品，收率为80％。本品为淡黄色针晶或结晶性粉末；无臭；在热水中易溶，在水中溶解，在甲醇、乙醇中不溶。UVλmax273nm；IR、1HNMR、13CNMR、MS见图1～4。反应终点用硅胶GF254薄层检查(反应液薄层层析已无6-羟基染料木素斑点存在，展开剂为氯仿：甲醇：甲酸10:2:0.1)。化学反应方程式如下所示：实施例2由射干苷元制备6-羟基染料木素-5′-磺酸钠将射干苷元加入反应釜中，再加入4倍量(ml/g)硫酸(V/W)，用搅拌机搅拌至全溶，放置反应2小时，反应液缓缓倾入40倍量(ml/g)的氯化钠饱和溶液中，边加边搅拌，析出大量灰白色沉淀，放置过夜，过滤，得射干苷元-5′-磺酸钠粗品；用水重结晶2次，即得射干苷元-5′-磺酸钠精品(收率90％)。将射干苷元-5′-磺酸钠加入反应釜中，再加入3倍量(ml/g)水，用搅拌机搅拌并加热回流，待射干苷元-5′-磺酸钠溶解完全后，再加入3倍量(ml/g)氢碘酸(含量≥45％)，搅拌，加热回流24小时，放出反应液，室温放置过夜，析出淡黄色针状结晶，过滤，水洗至中性，得6-羟基染料木素-5′-磺酸钠粗品；用水重结晶2次，即得6-羟基染料木素-5′-磺酸钠精品，收率为80％。化学反应方程式如下所示：实施例3由葛花苷元制备6-羟基染料木素-5′-磺酸钠将葛花苷元加入反应釜中，再加入4倍量(ml/g)硫酸(V/W)，用搅拌机搅拌至全溶，放置反应2小时，反应液缓缓倾入40倍量(ml/g)的氯化钠饱和水溶液中，边加边搅拌，析出大量灰白色沉淀，放置过夜，过滤，得葛花苷元-5′-磺酸钠粗品；用水重结晶2次，即得葛花苷元-5′-磺酸钠精品(收率90％)。将葛花苷元-5′-磺酸钠加入反应釜中，再加入3倍量(ml/g)水，用搅拌机搅拌并加热回流，待葛花苷元-5′-磺酸钠溶解完全后，再加入3倍量(ml/g)氢碘酸(含量≥45％)，搅拌，加热回流24小时，放出反应液，室温放置过夜，析出淡黄色针状结晶，过滤，水洗至中性，得6-羟基染料木素-5′-磺酸钠粗品；用水重结晶2次，即得6-羟基染料木素-5′-磺酸钠精品，收率为80％。本实例中的化学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6‑羟基染料木素‑5′‑磺酸盐，其特征在于：结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种6-羟基染料木素-5′-磺酸盐，其特征在于：结构式如下：其中，M为H或金属元素。2.根据权利要求1所述的6-羟基染料木素-5′-磺酸盐，其特征在于：所述金属元素为Na、K、Li、Rb、Cs、Ca、Mg、Al、Fe、Cu、Mn或Zn。3.一种制备权利要求1或2所述的6-羟基染料木素-5′-磺酸盐的方法，其特征在于：步骤如下：(1)将6-羟基染料木素溶于磺化试剂中，放置2h，形成反应液A；其中，磺化试剂与6-羟基染料木素的体积重量比为4:1ml/g；(2)搅拌下，将反应液A以100～1000ml/min的速率加入正盐饱和水溶液，放置1～24h，过滤，重结晶2次，得6-羟基染料木素-5′-磺酸盐；其中，正盐饱和水溶液与6-羟基染料木素的体积重量比为40:1ml/g。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述磺化试剂为85％～98％的硫酸、发烟硫酸、氯磺酸或三氧化硫；和/或，步骤(2)中，所述正盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐或硝酸盐。5.一种制备权利要求1或2所述的6-羟基染料木素-5′-磺酸盐的方法，其特征在于：步骤如下：其中，R为H或CH3；(1)制备式Ⅱ所示化合物：将式Ⅰ所示化合物溶于磺化试剂中，搅拌，放置2h，形成反应液B，将反应液B以100～1000ml/min的速率加入正盐饱和溶液，放置1～24h，过滤，用水重结晶2次，得式Ⅱ所示化合物；其中，磺化...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁崇均，陈帅，罗森，陈雏，王笳，谭正怀，罗霞，余梦瑶，熊静悦，
申请(专利权)人：四川省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：四川,51